登记号
CTR20212816
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
血友病B（先天性FIX缺乏症）
试验通俗题目
评价血友病B基因治疗药物的安全性和有效性研究。
试验专业题目
一项多中心、单臂、开放、单次给药临床研究评估BBM-H901注射液治疗血友病B的安全性、耐受性和有效性。
试验方案编号
BBM001-CLN1001
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2023-06-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
顿跃
联系人座机
021-33588288
联系人手机号
13810000803
联系人Email
dunyue@beliefbiomed.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-闵行区景联路389号
联系人邮编
201100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
剂量递增主要目的：
评价单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性凝血因子IX（FIX）活性≤2 IU/dL（即≤2%）的血友病B患者中的安全性和耐受性，并确认后续研究的推荐剂量。
剂量扩展主要目的：
评价单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性FIX活性≤2%的血友病B患者中的有效性；
评价单次静脉输注BBM-H901注射液在≥18岁且内源性FIX活性≤2%的血友病B患者中的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并签署知情同意书；
- ≥18岁的男性受试者；
- 临床确诊为血友病B，且内源性FIX活性水平≤2 IU/dL（≤2%）
- 接受任何重组和血浆来源的FIX蛋白产品治疗暴露天数（EDs）≥100；
- 在受试者的医疗记录中，筛选前12周内曾发生过出血事件和/或注射过FIX产品（包括重组和血浆来源）；
- 无任何FIX或静注人免疫球蛋白给药相关的过敏反应或过敏史；
- 无FIX抑制物；
- 8. 在筛选期间及给药前（Day -1）取得可接受的实验室检查值： a) 血红蛋白≥11 g/dL b) 血小板≥100×10^9/L c) AST、ALT、GGT、ALP≤1.5倍正常上限 d) 总胆红素≤1.5倍正常上限 e) 肌酐≤176.8 umol/L
- 同意自签署知情同意书开始至BBM-H901输注后52周期间，使用可靠的屏障避孕方法；
- 依从性良好，病人和家属有“基因治疗”临床试验的意愿，并能定期随访，在随访期间能够准确完成受试者日记，家庭成员、监护人或看护人可以帮助受试者进行。
排除标准
- 1. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）阳性。既往有乙肝或丙肝病史的受试者，需进行两次间隔时间至少3个月的样本采集，两次评估上述指标均为阴性才视为阴性。即自然清除或经抗病毒治疗清除的乙肝或丙肝受试者可入组本研究；
- 正在接受乙肝和丙肝抗病毒治疗；
- 除糖皮质激素以外，入选前正在使用任何其他免疫抑制剂；
- 有潜在的肝脏疾病，如以往诊断为门静脉高压、脾大、肝性脑病或肝纤维化≥3期；或经B超发现有结节、囊肿，或实验室检查提示甲胎蛋白升高等，经研究者判断这些异常情况具有临床意义，受试者不适合参与本研究；
- HIV阳性患者；
- 可能因试验造成风险的急/慢性感染或其他慢性疾病；
- 在筛选前接受过基因治疗、筛选前4周内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）使用过其他试验性药物；
- 酒精或药物成瘾，或整个研究期间不能停止饮酒；
- 患有重大疾病，或具有研究者认为不适合参加研究的其他情况的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BBM-H901注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT事件的发生率。 | 输注后6周或10周内。 | 安全性指标 |
| 不良事件和严重不良事件的发生率。 | 输注后52周内。 | 安全性指标 |
| 肝功能（包括ALT、AST、TBIL、ALP、GGT）在治疗前后的变化。 | 输注后52周内。 | 安全性指标 |
| ABR（包括自发性出血、创伤性出血）。 | 输注后52周内。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张磊 | 医学博士 | 主任医师 | 022-23909240 | zhanglei1@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300002 | 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） | 张磊 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞/许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山西医科大学第二医院 | 杨林花 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 周泽平 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 北京协和医院 | 朱铁楠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省立医院 | 郑昌成 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 华北理工大学附属医院 | 闫振宇 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 深圳市第二人民医院 | 杜新 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理委员会 | 同意 | 2021-10-19 |
| 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)伦理委员会 | 同意 | 2023-07-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 33 ；
已入组例数
国内: 32 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-08；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
