登记号
CTR20191290
相关登记号
CTR20180068,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
新生血管年龄相关性黄斑变性
试验通俗题目
比较QL1205与Lucentis在新生血管年龄相关黄斑变性患者的III期临床
试验专业题目
随机、双盲、平行两组、阳性对照、多中心比较QL1205与Lucentis在新生血管年龄相关黄斑变性患者中疗效和安全性III期临床
试验方案编号
QL1205-002；2.0
方案最近版本号
4.0
版本日期
2021-06-04
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林舒宁
联系人座机
0531-55821335
联系人手机号
联系人Email
shuning.lin@qilu-pharma.com
联系人邮政地址
山东省-济南市-高新区旅游路8888号
联系人邮编
250100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
证明生物类似药QL1205与Lucentis在治疗wAMD时相当。
主要分析将基于第8周的最佳矫正视力字母数与基线相比的变化，采用ETDRS方案。
次要目的：
基于中心凹厚度、脉络膜CNV面积和CNV病变渗漏，评估QL1205与Lucentis在wAMD受试者中的疗效
对参与PK评估的受试者，评估QL1205对比Lucentis的全身暴露量
评估QL1205对比Lucent
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据研究者的判断，愿意并且有能力进行所有访视和评估
- 筛选时年龄≥ 50周岁
- 男性或没有生育能力的女性（例如，永久性绝育或已绝经[定义为在筛选前没有其他医学原因的停经12个月]）
- 研究眼中有新诊断的、未经治疗的、继发于AMD的活动性中心凹下CNV病灶。活动性CNV意味着存在经荧光血管造影（FA）发现的渗漏，和经光学相干断层扫描（OCT）发现的视网膜内或视网膜下液，并在筛选时经读片中心确认（随机分组前）
- FA评估研究眼的总病变面积≤ 9.0倍视盘面积（包括出血、瘢痕和新生血管），并在随机分组之前由读片中心确认
- 研究眼中CNV的面积必须≥ 50%总病变面积，并在随机之前经读片中心确认
- 筛选时和第1天随机分组前，经ETDRS视力表评估，研究眼的最佳矫正视力为20/40至20/200（73-34个字母）
- 在研究期间，预期对侧眼不需要任何抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗
- 在执行任何研究流程之前，已获取书面知情同意书（ICF）
- 有生育能力的男性受试者必须同意从签署ICF至最后一次给药后3个月期间，完全禁欲或同意使用适当的避孕方法。有关可接受的避孕方法示例，请参阅附录17.1。（研究者将和每个受试者一起确定研究期间的适当避孕方法。）a. 有生育能力的男性是指未经手术绝育（例如，未经过双侧睾丸切除术或输精管切除术）的任何男性
排除标准
- 既往任一眼因为wAMD接受过眼部治疗/手术
- 既往任一眼接受过玻璃体内治疗/玻璃体手术
- 既往任一眼接受过任何玻璃体内抗VEGF治疗（如贝伐单抗、阿柏西普、雷珠单抗）
- 既往接受过任何全身性抗VEGF治疗
- 通过FA评估并由读片中心确认，研究眼中央凹相关的视网膜下或视网膜内出血占总病变面积的50%或以上
- （随机分组前）由FA评估并由读片中心确认，研究眼中心凹下有纤维化或萎缩
- （随机分组前）瘢痕超过总病变面积的50%，并由读片中心确认
- （随机分组前）由FA评估并由读片中心确认，任一眼存在由非AMD引起的脉络膜新生血管
- （随机分组前）由FA评估并由读片中心确认，研究眼存在黄斑相关的视网膜色素上皮撕裂
- 研究者认为研究眼中存在任何其他的眼内状况例如白内障或糖尿病视网膜病变），并且可能需要在研究期间进行治疗以预防或治疗视力丧失
- 在随机分组前3个月内，研究眼有其他眼内手术（包括白内障手术）或眼周手术，但随机分组前30天内的眼睑手术除外
- 研究眼有角膜移植史
- 任一眼存在活动性或近期（随机分组前28天内）有眼内、眼外和眼周炎症或眼内感染，包括结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎
- 研究眼当前存在玻璃体出血
- 研究眼存在视网膜脱离的病史
- 研究眼存在黄斑裂孔的病史
- 任一眼存在特发性或自身免疫相关性葡萄膜炎的病史
- 研究眼中无晶状体或无后囊，与既往后房型人工晶状体植入术相关的钇铝石榴石后囊膜切开术造成的除外
- 存在晚期青光眼或视神经病变，涉及或危及研究眼的中心视野
- 研究眼有青光眼滤过手术史
- 研究眼存在未控制的高眼压，定义为用抗青光眼药物治疗后眼压仍≥ 25 mm Hg
- 研究眼等效球面屈光度≥ -8 的近视
- Lucentis？的禁忌症（对雷珠单抗或任何赋形剂过敏、活动性或疑似眼部或眼周感染或活动性严重眼内炎症），或已知对QL1205任何成分的过敏反应
- 正在接受针对全身感染的治疗
- 对乙型肝炎、丙型肝炎抗体、HIV抗体、梅毒检测具有已知血清阳性历史的受试者或任何免疫缺陷和/或免疫抑制疾病或活动性全身性感染的受试者。乙型肝炎的血清阳性定义为（1）乙型肝炎表面抗原阳性和（2）乙型肝炎病毒DNA阳性
- 有依据怀疑可能使受试者处于高风险治疗并发症或影响研究结果解读的疾病或病症（由研究者判断），如未控制的高血压（收缩压> 160 mm Hg或舒张压> 100 mm Hg），在随机分组前6个月内有过中风或心肌梗塞
- 在过去3个月内参与另一项临床试验或既往参与抗血管生成药物临床试验，并在签署本次研究ICF前3个月内使用过前述研究药物
- 在随机分组前90天内，在研究眼中连续使用局部眼用皮质类固醇≥ 30天
- 在随机分组前30天内使用任何全身治疗或疗法（包括处方草药）治疗新生血管性AMD，并且在研究期间不允许进行此类治疗或疗法。但是，允许服用膳食补充剂、维生素或矿物质
- 仅限PK亚组：存在额外采血的禁忌症（由研究者判断）
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液
|
用法用量:注射剂：0.5 mg（0.05 mL 10 mg/mL溶液）用药时程：每4周一次IVT注射；共13次用药
|
|
中文通用名:重组抗VEGF人源化单克隆抗体Fab注射液
|
用法用量:注射剂：0.5 mg（0.05 mL 10 mg/mL溶液）用药时程：每4周一次IVT注射；共13次用药
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:通用名：雷珠单抗；英文名：Ranibizumab；商品名：Lucentis
|
用法用量:注射剂：0.5 mg（0.05 mL 10 mg/mL溶液）用药时程：每4周一次IVT注射；共13次用药
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 使用ETDRS视力表，与基线相比，研究眼第8周BCVA字母数的变化 | 受试者入组第八周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 与基线相比，研究眼FA检测第24、52周CNV及其渗透区域总面积变化，ETDRS测试的研究眼BCVA字母数变化，第8、24、52周丧失视力≤15个字符及增加＞15个字符的受试者百分比变化，研究眼RPE细胞脱离的受试者数，OCT检测第2、4、8、16、24、52周CFT变化，视网膜内或视网膜下液状态变化，第24、52周没有出现视网膜内或视网膜下液受试者数 | 按照方案执行 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 魏文斌 | 医学博士 | 主任医师 | 010-58268267 | tr_weiwenbin@163.com | 北京市-北京市-北京市东城区东交民巷1号 | 100730 | 首都医科大学附属北京同仁医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 魏文斌 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 曾思明 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张明昌 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 天津市眼科医院 | 韩梅 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中南大学湘雅二医院 | 唐罗生 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 温州医科大学附属眼视光医院 | 刘晓玲 | 中国 | 浙江 | 温州 |
| 汕头大学.香港中文大学联合汕头国际眼科中心 | 陈伟奇 | 中国 | 广东 | 汕头 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 陈雪艺 | 中国 | 新疆 | 乌鲁木齐 |
| 宁夏医科大学总医院 | 杨默迟 | 中国 | 宁夏 | 银川 |
| 吉林大学第一医院 | 郝继龙 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 四川大学华西医院 | 张明 | 中国 | 四川 | 成都 |
| 云南省第二人民医院 | 肖丽波 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王鲜 | 中国 | 贵州 | 贵阳 |
| 河南省立眼科医院 | 宋宗明 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 张学东 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 上海第十人民医院 | 彭清 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 首都医科大学附属宣武医院 | 刘大川 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 南京市第一医院 | 王林农 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 北京医院 | 戴虹 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 浙江省人民医院 | 吴苗琴 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 北京大学第三医院 | 窦洪亮 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 厦门大学附属厦门眼科中心 | 吴国基 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院） | 孟晓红 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 谢茂松 | 中国 | 福建 | 福州 |
| 南昌大学附属眼科医院 | 刘莉莉 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 沈晔 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 暨南大学附属第一医院 | 钟敬祥 | 中国 | 广东 | 广州 |
| Dr. Virendra laser Phaco Surgery Centre | Virendra Agrawal | 印度 | Rajasthan | JAIPUR |
| LV Prasad Eye Institute | UmeshChandra Behera | 印度 | Orissa | Bhubaneshwar |
| L V Prasad eye institute | Bhavik Panchal | 印度 | Andhra Pradesh | Visakhapatnam |
| Regional Institute of Ophthalmology, Medical College, Kolkata | Krishnapada Baidya | 印度 | West Bengal | Kolkata |
| Dr. Agarwal Eye Hospital | Lional Raj | 印度 | Tamil Nadu | Tirunelveli |
| Ambade Eye Hospital | Ajay Ambade | 印度 | Maharashtra | Nagpur |
| Nethra Eye Hospital | Sribhargava Natesh | 印度 | Karnataka | bangalore |
| GMERS Medical College and Civil Hospital, Sola | Deepika Singhal | 印度 | Gujarat | Ahmedabad |
| Advanced Eye Centre PGIMER | Vishali Gupta | 印度 | chandigarh | chandigarh |
| Maharaja Agrasen Hospital | Sudhir Garg | 印度 | Delhi | Delhi |
| Comtrust Eye Hospital | Prakash VS | 印度 | Kerala | Calicut |
| Banker's Retina Clinic Laser Centre | Alay Banker | 印度 | Gujarat | Ahmedabad |
| Narayana Netralaya | Santosh Gopi Krishna Gadde | 印度 | Karnataka | Bangalore |
| NKP Salve Institute of Medical Sciences and Lata Mangeshkar Hospital | Bodhraj Dhawan | 印度 | Maharashtra | Nagpur |
| L V Prasad Eye Hospital | Hitesh Agrawal | 印度 | Telangana | Andhra Pradesh |
| H V Desai Eye Hospital | Sucheta Rajendra Kulkarni | 印度 | Maharashtra | Pune |
| Sankara Eye Hospital | Minija CK | 印度 | Karnataka | Bangalore |
| Aravind Eye Hospital Postgraduate Institute of Ophthalmology | K Naresh Babu | 印度 | Tamil Nadu | madurai |
| Natasha Eye Care and Research Centre | Kishore Pahuja | 印度 | Maharashtra | Pune |
| Dr Shroff s Charity Eye Hospital | Rahul Mayor | 印度 | Delhi | Delhi |
| Disha Eye Hospitals Pvt. Ltd. | Soumen Mondal | 印度 | West Bengal | Kolkata |
| MJ Western Regional Institute of Ophthalmology | Jignesh Gosai | 印度 | Gujarat | Gujarat |
| RIO, Patna | Bibhuti Sinha | 印度 | Bihar | Patna |
| Prabhudesai Eye Hospita | Nitin Prabhudesai | 印度 | Maharashtra | Pune |
| JSS Hospital | Premnath Raman | 印度 | Karnataka | Mysore |
| Military Medical Academy, Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia | Luchezar Voynov | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Resbiomed Sofia Eye Clinic | Alexander Angelov | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| AMCSMP Eye Clinic St. Petka | Daniela Guneva | 保加利亚 | Varna | Varna |
| Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady, Oftalmologicka klinika | Jan Hamouz | 捷克 | Praha 10 | Praha 10 |
| Vseobecna fakultni nemocnice v Praze, Ocni klinika | Bohdan Kousal | 捷克 | Praha 2 | Praha 2 |
| Centrum klinicke oftalmologie | Petr Soucek | 捷克 | Praha 7 | Praha 7 |
| Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady | Miroslav Veith | 捷克 | Praha 10 | Praha 10 |
| Centro de Oftalmologa Barraquer | Santiago Abengoechea | 西班牙 | Catalan | Barcelona |
| Institut Catala de Retina | Ignasi JurgensMestre | 西班牙 | Catalan | Barcelona |
| Hospital Universitario Miguel Servet | Oscar Ruiz-Moreno | 西班牙 | Aragon autonomous region | Zaragoza |
| Hospital de Terrassa | Barbara DelasAlos | 西班牙 | Catalan | Terrassa |
| Hospital General Universitario de Valencia | Enrique CerveraTaulet | 西班牙 | alencia region | Valencia |
| BELLVITGE UNIVERSITY HOSPITAL | Luis AriasBarquet | 西班牙 | Barcelona | LHOSPITALET DE LLOBREGAT |
| Dept of Ophthalmology Semmelweis University Budapest | Andras Papp | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Budapest Retina Associates | Andras Seres | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Ganglion Medical Center | Balázs Varsányi | 匈牙利 | Barranny state | Pecs |
| Bajcsy-Zsilinszky Hospital | Agnes Kerenyi | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| MH EK | Gabor Vogt | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Szent Imre Egyetemi Oktatókórház, Szemészeti Profil | Maria Eva Ferencz | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| University of Debrecen | Attila Vajas | 匈牙利 | Hajdu-Bihar | Debrecen |
| Riga East Clinical University Hospital, Clinical Centre | Kristine Baumane | 拉脱维亚 | Riga | Riga |
| Latvian American Eye Center | Indars Lacis | 拉脱维亚 | Riga | Riga |
| Pauls Stradins Clinical University Hospital, Ophthalmology clinic | Guna Laganovska | 拉脱维亚 | Riga | Riga |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny | Marta Misiuk-Hojlo | 波兰 | Lower Silesia Province | Wroclaw |
| Dr Nowosielska Okulistyka i Chirurgia Oka | Agnieszka Nowosielska | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Ophthalmic Clinic Jasne Blonia | Zofia Michalewska | 波兰 | Rhodes province | Lodz |
| Klinika Okulistyczna OFTALMIKA | Bartlomiej Kaluzny | 波兰 | Pomerania province | Bydgoszcz |
| Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie | Anna Swiech-Zubilewicz | 波兰 | Lublin province | Lublin |
| Retina Okulistyka Sp. z o.o. sp. km | Piotr Fryczkowski | 波兰 | Mazoshe province | Warszawa |
| Centrum Diagnostyki i Mikrochirurgii Oka LENS | Dominik Zalewski | 波兰 | Orshtin province | Olsztyn |
| Szpital Sw. Rozy | Malgorzata Siewierska | 波兰 | Krakow province | Krakow |
| LLC Kuzlyar | Elmira Abdulaeva | 俄罗斯 | Republic of Tatarstan | Kazan |
| Federal State Budjetary Scientific Institution | Maria Budzinskaya | 俄罗斯 | Moscow state | Moscow |
| FSAI NMRC | Nadezhda Pozdeyeva | 俄罗斯 | Republic of Chuvash | Cheboksary |
| Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education. . | Yury Astakhov | 俄罗斯 | Leningrad Region | Saint-Petersburg |
| Fakultna nemocnica s poliklinikou Zilina | Milan Veselovsky | 斯洛伐克 | Zilina | Zilina |
| F.D.Roosevelt Hospital | Ladislav Janco | 斯洛伐克 | Central Slovakia | Banska Bystrica |
| Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica Ruzinov | Jana Stefanickova | 斯洛伐克 | Bratislava | Bratislava |
| Univerzitna nemocnica Bratislava, Nemocnica sv. Cyrila a Metoda | Katarina Struharova | 斯洛伐克 | Bratislava | Bratislava |
| “THE FILATOV INSTITUTE OF EYE DISEASES AND TISSUE THERAPY OF THE NATIONAL ACADEMY OF MEDICAL SCIENCES OF UKRAINE” | Andrii Korol | 乌克兰 | Odessa state | Odessa |
| Kherson City Clinical Hospital n.a. Afanasii and Olga Tropinin | Olena Platonova | 乌克兰 | Kherson state | Kherson |
| Clinic of Professor Serhiienko | Andrii Serhiienko | 乌克兰 | Kherson state | Vinnytsia |
| Medical and Diagnostic Centre PE PMC | Vyacheslav Povkh | 乌克兰 | Kilo vogler | Kropyvnytskyi |
| 南昌医科大学第二附属医院 | 谢琳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 惠州市中心医院 | 王丁丁 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 沈阳何氏眼科医院 | 徐玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| Sarakshi Netralaya | Shilpi Narnaware | 印度 | Maharashtra | Nagpur |
| Shivam Retina Clinic & Eye Hospital | Shobhana Mange | 印度 | Gujarat | Surat |
| Shanti Saroj Netralay | Sharad Bhomaj | 印度 | Maharashtra | Miraj |
| Hospital Clinico ValladolidIOBA | Maria Isabel Lopez Galvez | 西班牙 | Valladolid | Valladolid |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 同意 | 2019-06-06 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-23 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 200 ；
国际: 656 ；
已入组例数
国内: 122 ；
国际: 616 ；
实际入组总例数
国内: 122 ；
国际: 616 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-12-02；
国际：2019-06-27；
第一例受试者入组日期
国内：2019-12-10；
国际：2019-08-02；
试验终止日期
国内：2022-06-10；
国际：2022-06-10；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
