登记号
CTR20170702
相关登记号
CTR20140396,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌
试验通俗题目
呋喹替尼联合紫杉醇治疗晚期胃或GEJ腺癌的III期临床研究
试验专业题目
评价呋喹替尼联合紫杉醇治疗晚期胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者疗效及安全性的随机双盲III期临床研究
试验方案编号
2017-013-00CH1；方案版本4.0
方案最近版本号
6.0
版本日期
2021-08-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
谭攀峰
联系人座机
021-20671828
联系人手机号
联系人Email
panfengt@hmplglobal.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海自由贸易试验区张江高科蔡伦路720弄4号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
比较呋喹替尼联合紫杉醇与紫杉醇单药二线治疗晚期胃或GEJ腺癌的疗效和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 已经签署知情同意书
- 年龄在18-75岁（含18岁和75岁）
- 经组织和/或细胞学确诊的转移或局部进展胃或GEJ腺癌患者；所有其他组织学类型都排除在外
- 至少有一个根据RECIST1.1版标准可测量的胃部以外的病灶（根据RECIST 1.1）；局限于胃或GEJ的局部肿块归类为“不可测量”
- 一线标准化疗方案（必须含铂类和氟尿嘧啶类治疗不少于2个周期）治疗失败*后的晚期胃或GEJ腺癌患者（备注：一线标准化疗失败的定义为治疗过程中出现疾病进展，治疗结束在末次给药(包括一线治疗的单药维持治疗)后的4个月内出现疾病进展。允许新辅助或辅助治疗，且新辅助或辅助治疗可以含紫杉醇类药物，但如果辅助治疗期间或者完成后6个月内出现复发或转移，则认为辅助治疗是针对进展期疾病的一线全身化疗失败）
- 首剂研究药物前4周内未进行过全身性系统的化学治疗（口服氟尿嘧啶类药物的洗脱期为2周）或放疗、免疫治疗、生物或激素治疗等系统抗肿瘤治疗（无随机试验验证的抗肿瘤适应症的中药治疗除外）
- 体重在40 kg以上（含40 kg）；或是BMI >18.5
- 体力状况计分（ECOG评分）0-1
- 预期生存超过12周
排除标准
- 患有鳞癌(含鳞癌为主的腺鳞癌)
- 已知Her-2阳性的胃或GEJ癌且没有接受过针对该靶点（如赫赛汀）的治疗（赫赛汀治疗后疾病进展者可以入组）
- 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（CTCAE？1级）、或尚未从之前的手术中完全恢复
- 基线有脑转移
- 在过去5年内曾患恶性肿瘤，（皮肤鳞状或基底细胞癌，宫颈原位癌根治术后患者除外）
- 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝或丙肝活动期等（既往有乙肝感染病史，无论是否服用药物控制，HBV DNA≥1×10^4 拷贝数或者≥2000IU/mL）
- 吞咽困难导致不能口服给药，或顽固性呕吐，或者已知药物吸收障碍的患者
- 目前有活动性胃/十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；或者既往6个月内有肠穿孔、肠瘘史；或肠穿孔、肠瘘经手术治疗后未痊愈者
- 既往6个月内有动脉血栓或深静脉血栓史
- 随机前2个月内有明显出血倾向证据或病史的患者，如出现黑便、呕血、咯血、大便隐血++或以上（大便隐血1+者且存在原发病灶的，必须胃镜排除出血或活动性溃疡方可入组）等
- 随机前12月内发生卒中事件和/或短暂性脑缺血
- 适当的器官功能，如有以下情况则排除入组： 随机前1周之内的实验室检查结果绝对中性粒细胞计数（ANC）<2×109/L，或血小板（PLT）<100 ×109/L, 或血红蛋白（Hb）< 90g/L（采血前1周内不允许输血，或接受G-CSF治疗）； 血清总胆红素（TBiL）超过1.5倍正常值上限（ULN）、或丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过2.5倍ULN（以临床研究中心正常值为准）；伴肝转移患者ALT或AST超过5倍ULN； 具有临床意义的电解质异常； 血肌酐（Scr）超过正常上限且肌酐清除率（CrCl）低于50mL/min； 尿蛋白检测2+或以上，且24小时尿蛋白定量≥1.0g/24h； 部分凝血酶原时间（APTT）及凝血酶原时间（PT）超出1.5×ULN（以临床试验研究中心正常值为准）；
- 即使给予规范治疗仍无法控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）
- 心功能评价：左心室射血分数<50%（超声心动图检查）
- 随机前6个月内急性心肌梗死、或严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；或NYHA 2级或以上的心功能不全患者
- 皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合
- 肿瘤侵犯大血管结构，例如肺动脉、上腔静脉或下腔静脉
- 随机前60天内接受过大的外科手术，或大的侵入性操作
- 妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性
- 具有生育能力但不愿意接受避孕措施的患者或其性伙伴不愿意接受避孕措施的
- 研究者认为患者不适宜参加本临床研究
- 存在严重的心理或精神异常
- 随机前60天内接受过近距离放疗（如植入放射粒子）
- 随机前4周内参加过并服用其他未在国内获批的研究药物的临床试验，但参加观察性研究的患者除外
- 已知对本试验用药物，包括其赋形剂发生过严重药物过敏反应
- 新辅助/辅助治疗中使用含紫杉醇类药物，且新辅助/辅助治疗期间或者完成后6个月内出现复发或转移
- 一线治疗接受过紫杉醇类药物
- 既往接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）信号通路为靶点的全身治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:呋喹替尼胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格 1mg；口服，4mg/次（1mg/粒，每次服用4粒），1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:呋喹替尼胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格 1mg；口服，4mg/次（1mg/粒，每次服用4粒），1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection,；Taxol
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection,；Taxol
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection,；Taxol
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:呋喹替尼胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格 1mg；口服，4mg/次（1mg/粒，每次服用4粒），1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection,；Taxol
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection,；Taxol
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection,Anzatax
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:呋喹替尼胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格 1mg；口服，4mg/次（1mg/粒，每次服用4粒），1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection,Anzatax
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection；Taxol
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection；Taxol
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）；Paclitaxel injection；Taxol
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:呋喹替尼胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:呋喹替尼胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:呋喹替尼胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:呋喹替尼胶囊
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剂型:胶囊剂
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）
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剂型:注射液
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）
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剂型:注射液
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）
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剂型:注射液
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）
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剂型:注射液
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）
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剂型:注射液
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:呋喹替尼安慰剂胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格 1mg；口服，4mg/次（1mg/粒，每次服用4粒），1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:呋喹替尼安慰剂胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格 1mg；口服，4mg/次（1mg/粒，每次服用4粒），1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:紫杉醇注射液（联合用药）
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用法用量:注射液；规格 5ml:30mg/支；静脉注射（IV），80mg/m2次，1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:呋喹替尼安慰剂胶囊
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用法用量:胶囊剂；规格 1mg；口服，4mg/次（1mg/粒，每次服用4粒），1日1次，服药3周/停药1周，4周为1个疗程。
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中文通用名:呋喹替尼安慰剂胶囊
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剂型:胶囊剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期 | 研究过程中，或者治疗结 束后每两个月（±）进行 随访。 总体评价-获得约 525 个死亡事件时进行分 析。 | 有效性指标 |
| 无疾病进展生存期 | 研究过程中，或者治 疗结束后每两个月 （±）进行随访。总 体评价-获得约525 个死亡事件时进行 分析。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率、 疾病控制率、 疾病缓解持续时间、 生活质量评分 | 受试者在前三周每4周一次，之后每8周一次采用影像学方法对肿瘤情况进行评估直至疾病进展，如果因毒性或其他原因提前退出的，研究者可决定是否需要进行提前评价。 生活质量评分-每个周期进行一次。 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、ECOG评分、生命体征、体格检查、实验室检查和12导联心电图（ECG）、心脏超声检查 | 每次访视时评价 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐瑞华 | 医学博士 | 教授 | 86-20-87343351 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广州市越秀区东风东路651号2号楼17楼 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 郭伟剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 钟海均 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 常州市第一人民医院 | 胡文蔚 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 北京大学深圳医院 | 王树滨 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 浙江大学第二附属医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 广东省人民医院 | 马冬 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 武汉协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学中南医院 | 周福祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南华大学附属第一医院 | 戴文香 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 殷先利 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 东南大学医学院附属江阴医院 | 茅卫东 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院附属第一医院 | 赵福友 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 四川大学华西医院 | 李秋 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海市第一人民医院 | 陈栋晖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 浙江大学附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 唐勇 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 南方医科大学南方医院 | 李国新 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 李曼 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2017-06-07 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2017-06-07 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2017-08-08 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2018-03-26 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2019-12-04 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2020-12-15 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2021-11-30 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 700 ；
已入组例数
国内: 703 ；
实际入组总例数
国内: 703 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-10-18；
第一例受试者入组日期
国内：2017-10-25；
试验终止日期
国内：2022-11-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
