登记号
CTR20250073
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
失代偿期乙型肝炎肝硬化
试验通俗题目
人脐带间充质干细胞注射液在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的安全性、耐受性及初步有效性I-II期临床研究
试验专业题目
人脐带间充质干细胞注射液在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的安全性、耐受性及初步有效性I-II期临床研究
试验方案编号
TH-hUC-MSCs-101
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-12-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
成实
联系人座机
0434-6091317
联系人手机号
18504341228
联系人Email
thswcs@163.com
联系人邮政地址
吉林省-四平市-铁东区拓华路1号拓华生物
联系人邮编
136001
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
I期（单次给药、随机、双盲、剂量递增）
主要目的：评价人脐带间充质干细胞注射液在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的安全性和耐受性，确定临床用药的安全剂量。
次要目的：评价人脐带间充质干细胞注射液在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的初步有效性，为后续临床试验方案设计提供依据。
探索性目的：评价人脐带间充质干细胞注射液在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的药代动力学特征和免疫原性。
II期（多次给药、随机、双盲、剂量扩展）
主要目的：评价人脐带间充质干细胞注射液在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的初步有效性。
次要目的：评价人脐带间充质干细胞注射液在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的安全性。
探索性目的：评价人脐带间充质干细胞注射液在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的药代动力学特征和免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄在18～75周岁（含边界值），性别不限；
- 依据《肝硬化诊治指南（2019年版）》确诊为出现过门静脉高压相关并发症的失代偿期乙型肝炎肝硬化；
- 经严格内科保守治疗（包括核苷（酸）类似物等抗病毒、保肝、对症及营养支持治疗）3个月以上，肝硬化症状无明显减轻或生活质量评分无显著改善，经研究者判断适合接受干细胞治疗者；
- 筛选时HBV-DNA<2×10^3IU/mL；
- 不适合施行肝脏移植，或者无供肝来源者；
- 所有受试者及其伴侣从筛选至试验结束后6个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施者；
- 充分理解知情同意书，自愿受试并签署知情同意书。
排除标准
- 其他原因所致肝硬化，如酒精性肝炎、丙型病毒肝炎、自身免疫性肝炎及代谢相关脂肪性肝病；
- Child-Pugh评分>12分；
- 有肝脏或其他器官的恶性肿瘤病史，或三代直系亲属有肝脏恶性肿瘤家族病史；
- 经研究者判定受试者目前伴有严重的内科疾病会影响受试者的安全性和治疗有效性评估，如：III级及以上心功能异常（NYHA标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或不稳定型心绞痛）等心血管疾病，控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10mmol/L或糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%），血清肌酐>2倍正常值上限（ULN）等；
- 近期有未控制的消化道出血（如筛选前3个月内有严重的出血倾向或发生过活动性出血，或筛选前4周内发生临床意义重大的上消化道大出血事件），经研究者判定不适合参加本试验；
- 筛选前3个月内发生过肝性脑病或肝肾综合征；
- 筛选前2周内有自发性腹膜炎或较严重的活动性感染；
- 传染病学检查阳性者（血清抗-HIV抗体、抗-HCV抗体、梅毒抗体任一阳性者）或活动性结核病患者；
- 首次输注试验药物前3周内使用过人血白蛋白；
- 有静脉血栓或肺栓塞病史者，经研究者判定不适合参加本试验；
- 药物成瘾或酒精滥用者；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 对脐带间充质干细胞及辅料中任何成份过敏者，或有严重的药物过敏史或过敏体质者；
- 筛选前24个月内有严重精神障碍病史，包括不受控制的严重抑郁症或控制或不受控制的精神病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 发生的任何与人脐带间充质干细胞注射液治疗相关的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生率及特性； | 给药后28天内 | 安全性指标 |
| 确定II期推荐剂量（RP2D）。 | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MELD评分较基线变化； | 给药后第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第24周、第36周、第52周 | 有效性指标 |
| Child-Pugh评分较基线变化； | 给药后第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第24周、第36周、第52周 | 有效性指标 |
| 肝脏硬度值、脾脏硬度值较基线变化（基于瞬时弹性成像，若研究中心脾硬度值无法实施，不属于方案偏离）； | 给药后第24周、第52周 | 有效性指标 |
| 肝功能指标较基线变化：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、谷氨酰转肽酶（γ-GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、白蛋白（ALB）、胆碱酯酶（CHE） | 给药后第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第24周、第36周、第52周 | 有效性指标 |
| 国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶原活动度（PTA）较基线变化； | 给药后第1周、第2周、第4周、第8周、第12周、第24周、第36周、第52周 | 有效性指标 |
| HBV-DNA较基线变化； | 给药后第1周、第2周、第8周、第24周、第36周、第52周 | 有效性指标 |
| 无肝移植生存率； | 研究期间 | 有效性指标 |
| 失代偿期肝硬化相关并发症的发生率（分别计算以下并发症发生率：食管胃静脉曲张破裂出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征）； | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 发生的任何与人脐带间充质干细胞注射液治疗相关的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）发生率及特性。 | 给药后第5周到第52周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 袁玉峰 | 医学博士 | 主任医师 | 027-67812588 | yuanyf1971@whu.edu.cn | 湖北省-武汉市-武昌区东湖路169号 | 430071 | 武汉大学中南医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 武汉大学中南医院 | 袁玉峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 武汉大学中南医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-12-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 76 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
