登记号
CTR20232488
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发性或难治性滤泡性淋巴瘤
试验通俗题目
CC-99282单独口服给药或联合抗淋巴瘤药物的给药的一项开放性、剂量递增（A部分）和剂量扩展（B部分）的首次人体（FIH）I/II期临床研究
试验专业题目
一项在复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤 (R/R NHL) 受试者中评估口服小分子 CC-99282 单药以及联合抗淋巴瘤药物的安全性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放性 I/II 期研究
试验方案编号
CC-99282-NHL-001
方案最近版本号
修正案8.0
版本日期
2023-03-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王国强
联系人座机
010-58237409
联系人手机号
18810991845
联系人Email
will.wang@bms.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国门外大街乙12号双子座大厦东塔12层
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
确定CC-99282（也称为BMS-986369）单药以及联合抗淋巴瘤药物的治疗R/R NHL受试者的安全性和耐受性。
确定CC-99282单药或联合抗淋巴瘤药物治疗R/R NHL患者的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期临床试验剂量（RP2D）。
次要目的：
表征CC-99282在血浆中的药代动力学（PK）特征。
提供CC-99282单药以及联合抗淋巴瘤药物的治疗R/R NHL的初步疗效信息。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者签署知情同意书（ICF）时年龄≥18岁
- 在进行任何研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署ICF
- 受试者愿意并能够遵守研究访视计划和其他方案要求
- 受试者有NHL病史，疾病为复发性或难治性。 a. 对于R/R DLBCL（新发）和FL 3b受试者：既往接受过至少2线治疗，或既往至少1线标准治疗失败且不适合SCT。 入组时，既往仅接受过一线标准治疗的受试者必须不适合接受自体SCT。需要提供不适合SCT的文件记录. b. 对于R/R DLBCL（转化淋巴瘤）受试者：既往至少接受过2线治疗，其中转化后必须至少接受过1种治疗；因此，患者必须接受过至少1种DLBCL标准治疗方案，且受试者不适合接受高剂量化疗和后续自体SCT。 c. 对于B部分中入组联合tafasitamab队列的R/R DLBCL和FL 3b受试者：接受过1至3种全身治疗方案（至少1种抗CD20治疗），并且不适合接受高剂量化疗和后续自体SCT。对于既往接受过CD19 CAR T治疗的受试者，入组tafasitamab队列之前，需要在CAR T治疗后进行活检，证明为CD19阳性。 d. 对于B部分中入组联合利妥昔单抗队列的R/R FL受试者：既往接受过至少一线含利妥昔单抗的治疗，并且入组时根据研究者的评估符合治疗标准。1、2、3a、3b级受试者均符合要求；1、2或3a级受试者将被分配到B部分的FL队列，而3b级受试者将被分配到B部分的DLBCL队列。对于B部分中入组tafasitamab队列的FL 3b级受试者：接受过1至3种全身治疗方案（至少1种抗CD20治疗），并且不适合接受高剂量化疗和后续自体SCT。 e. 对于B部分中入组联合obinutuzumab或tazemetostat队列的R/R FL受试者：既往接受过至少2线治疗，并且入组时根据研究者的评估符合治疗标准。；1、2或3a级受试者将被分配到B部分的FL队列，而3b级受试者将被分配到B部分的DLBCL队列。对于B部分中入组联合tafasitamab队列的FL 3b级受试者：接受过1至3种全身治疗方案（至少1种抗CD20治疗），并且不适合接受高剂量化疗和后续自体SCT。 f. 对于B部分中的R/R MCL受试者：既往接受过至少2线治疗。受试者必须在至少一种含BTK抑制剂的方案治疗中出现进展或难治。 g. 对于B部分中的R/R PCNSL受试者：既往接受过至少2线治疗。此外，PCNSL受试者必须符合以下标准： 受试者神经系统症状稳定。
- 受试者必须有可测量病灶： a. 定义为对于氟脱氧葡萄糖（FDG）亲和性疾病，至少有一处FDG亲和性病灶，以及计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）的横断面成像显示有一个二维可测量病灶，且至少有一个病灶的横径>1.5 cm，依据NHL Lugano分类（Cheson，2014）定义 可测量病灶既往未进行辐照 b. B部分中PCNSL受试者必须具有基于国际标准化研讨会关于原发性CNS淋巴瘤基线评价和缓解标准（Abrey，2005）疾病客观可测量、脑脊液（CSF）细胞学（仅针对软脑膜疾病），或玻璃体抽吸细胞学和/或视网膜照片（针对眼部淋巴瘤，如有临床指征）疾病
- 受试者同意使用福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的存档肿瘤组织，无论是肿瘤块还是切片/固定标本，如果该组织是在过去一年内采集，并用于替代PD的筛选活检。
- 对于参与A部分的受试者，受试者同意并且其肿瘤可在筛选期进行肿瘤活检或FNA，并可在第1周期进行FNA；对于B部分，受试者同意并且其肿瘤可在筛选期和第1周期进行配对肿瘤活检（参见第6.6节和第6.2.10节）。
- 受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分为0、1或2。
- 受试者必须具有以下实验室值： a. 无生长因子支持的情况下，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 109/L且持续7天（如果使用乙二醇化非格司亭，则为14天） b. 血红蛋白（Hgb）≥8 g/dL c. 未输血情况下血小板（plt）≥75 × 109/L且持续7天 d. 天冬氨酸转氨酶/血清谷草转氨酶（AST/SGOT）以及丙氨酸转氨酶/血清谷丙转氨酶（ALT/SGPT）≤2.5 × 正常值上限（ULN） e. 血清胆红素≤1.5 × ULN，Gilbert综合征≤2.0 × ULN除外 f. 使用Cockcroft-Gault公式或直接通过24小时尿液收集法或使用肾脏病饮食改良（MDRD）公式估算的血清肌酐清除率≥45 mL/min g. 国际标准化比值（INR）<1.5 × ULN以及部分凝血活酶时间（aPTT）<1.5 × ULN（对于未接受治疗的受试者）。注：在入组前3个月因血栓栓塞事件接受治疗的受试者，只要正在使用华法林、低分子量肝素或其他获批的治疗性抗凝或抗血小板治疗方案进行稳定的抗凝治疗，即合格。
- 受试者不得同意在接受CC-99282期间、给药暂停期间以及末次CC-99282给药后至少28天内献血。
- 有生育能力的女性（FCBP）必须遵守妊娠预防计划要求，包括： a. 承诺真正禁欲，避免异性性接触（必须每月审查并记录），或者同意使用并能够使用至少2种有效的避孕方法（口服、注射或植入式激素类避孕药#；输卵管结扎；宫内节育器；含杀精剂的屏障避孕法；或伴侣输精管切除），必须包括一种高效方法和一种额外（屏障）方法，从开始CC-99282给药之前至少28天签署ICF开始并贯穿于整个研究过程，以及 CC-99282末次给药后至少6个月零2周， 利妥昔单抗末次给药后一年内， Tazemetostat末次给药后6个月内， Obinutuzumab末次给药后18个月内， Tafasitamab末次给药后3个月内， # 接受tazemetostat给药的受试者除外，他们不应在使用tazemetostat的同时使用激素类避孕药。 和 b. 开始CC-99282给药之前，经研究者验证有2次妊娠试验为阴性： 筛选时（第1周期第1天之前10至14天）血清妊娠试验为阴性（灵敏度至少25 mIU/mL） 第1周期第1天研究治疗前24小时内由研究者判定血清或尿液妊娠试验为阴性（注意，如果筛选期血清妊娠试验在之前24小时内进行，则该试验可用作第1天研究治疗前进行的试验）。 c. CC-99282末次给药后至少6个月零2周内避免妊娠。 d. 同意在研究期间以及研究治疗结束后持续进行妊娠试验。这同样适用于真正禁欲并避免异性性接触的受试者。 e. 同意在接受CC-99282期间不捐献卵子，直到停药后至少6个月零2周。 f. 同意在CC-99282治疗期间不进行哺乳或提供母乳，直到停药后至少6个月零2周。
- 男性必须遵守妊娠预防计划要求包括真正禁欲*（必须每月审查）或同意在与妊娠女性或FCBP发生性接触时使用避孕套（建议使用乳胶避孕套），并且从签署ICF之日起，在参与研究期间、给药中断期间以及停用CC-99282后至少3个月零2周内避免授孕，即使已成功接受了输精管切除术。 a. 男性必须同意在CC-99282治疗期间不捐献精液或精子，直到停药后至少3个月零2周。 b. 女性伴侣有生育能力的男性必须在tazemetostat治疗期间以及末次给药后3个月内使用有效的避孕措施。
- 入组C部分食物效应的受试者：（1）受试者必须同意、能够并愿意食用标准高脂肪、高热量饮食；（2）受试者在随餐给药前24小时内不食用含咖啡因或氧杂蒽的产品（咖啡、茶、可乐、巧克力等）
排除标准
- 受试者有导致其无法参与研究的任何严重病症、实验室异常或精神疾病
- 受试者存在可使其处于参与本研究不可接受的风险的任何疾病（包括活动性或未受控制的感染）或实验室异常
- 受试者患有任何影响研究数据解释能力的疾病
- 受试者预期寿命≤2个月
- 受试者的侵袭性淋巴瘤复发，需要立即接受细胞减灭治疗以避免潜在危及生命的后果（如由于肿瘤位置）
- 受试者在开始试验用药品给药前≤5个半衰期或4周（以较短者为准）内接受过全身抗癌治疗（已批准或研究性）。 a. B部分tafasitamab队列排除既往接受过tafasitamab治疗的患者 b. B部分tazemetostat队列排除既往接受过tazemetostat治疗的患者
- 受试者在开始试验用药品给药前≤4周内既往接受过CAR-T或其他T细胞靶向治疗（已批准或研究性）。
- 受试者在开始试验用药品给药前≤4周内接受过CRBN调节药物（如来那度胺、avadomide/CC-122、泊马度胺、CC-99282）治疗
- 受试者为妊娠或哺乳期女性，或打算在研究参与期间怀孕
- 受试者有疾病症状性CNS受累（不适用于B部分的PCNSL受试者）
- 尽管接受药物治疗，但持续性腹泻或吸收不良≥2级美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）
- 周围神经病变≥NCI CTCAE 2级
- 受试者正在接受慢性全身性免疫抑制治疗或皮质类固醇（如泼尼松或等效药物，过去14天内每天不超过10 mg）或受试者患有临床显著的移植物抗宿主病（GVHD）。 a. 允许吸入性皮质类固醇稳定治疗 b. 允许使用外用类固醇治疗持续的皮肤或眼部GVHD c. B部分中，PCNSL患者可以使用糖皮质激素，但必须在第1周期第1天之前接受稳定剂量持续7天
- 受试者心功能受损或有临床显著心脏疾病，包括以下任何一种： a. 通过多门控采集扫描（MUGA）或超声心动图（ECHO）测定的左心室射血分数（LVEF）<45% b. 左束支或双束支传导完全阻滞 c. 先天性长QT间期综合征 d. 持续性或有临床意义的室性心律失常 e. 筛选期心电图（ECG）QTcF≥470 ms（三次重复记录的平均值） f. 开始前≤3个月内有不稳定性心绞痛或心肌梗死
- 受试者在开始试验用药品给药前≤3个月内接受过自体SCT。如果受试者在开始试验用药品给药前>3个月接受过自体SCT，则任何治疗相关毒性未缓解（>1级）
- 受试者在开始试验用药品给药前≤6个月接受过标准或减低剂量预处理的同种异体SCT。如果受试者在开始试验用药品给药前>6个月接受过同种异体SCT，则任何治疗相关毒性未缓解（>1级）
- 受试者在开始试验用药品给药前≤2周内接受过大手术。受试者近期手术的任何临床显著影响必须已恢复
- 开始试验用药品给药前1个月内接受过放射治疗
- 受试者已知感染人类免疫缺陷病毒（HIV）
- 受试者已知感染慢性活动性乙型或丙型肝炎病毒（HBV/HCV）
- 受试者有并发第二癌症病史，需要积极、持续的全身治疗
- 同时使用强效CYP3A4/5调节剂
- 入组tazemetostat队列的受试者同时使用强效或温和的CYP3A诱导剂
- 开始试验用药品给药（即C1D1）前10天内存在轻度或无症状SARS-CoV-2感染，或20天内存在重度/危重SARS-CoV-2感染。 a. 急性症状必须已缓解，并且根据研究者与医学监查员的协商所做出的评 估，不存在会使受试者接受研究治疗风险升高的后遗症
- 开始试验用药品给药（即C1D1）前14天内接种过SARS-CoV-2疫苗。对于需要一剂以上剂量的疫苗，在可行并且C1D1延迟不会对研究受试者造成风险的情况下，应在C1D1前完成整个系列（如两剂系列中的两剂）。
- 受试者已知对试验用药品或试验用药品的组分（利妥昔单抗、obinutuzumab、tafasitamab、tazemetostat）存在超敏反应。
- 对于纳入B部分队列并将接受利妥昔单抗或obinutuzumab给药的受试者，受试者有进行性多灶性白质脑病（PML）病史。
- 受试者既往有任何间质性肺疾病（ILD）病史。
- 受试者在开始研究治疗的3个月内发生过一次非感染性肺炎发作。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:胶囊
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:利妥昔单抗注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点 | 从首例受试者首次访视至末例受试者终止研究治疗后28天 | 安全性指标 |
| 建议的给药方案 | 剂量扩展 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆PK参数 | 剂量扩展 | 安全性指标 |
| 初步疗效 | 剂量扩展 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵维莅 | 医学博士 | 教授 | 13512112076 | zwl_trial@163.com | 上海市-上海市-瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 邱立华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周可树 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 黄慧强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陶荣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴辉菁 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 福建肿瘤医院 | 杨瑜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 临沂市人民医院 | 李成林 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| MD Anderson Cancer Center | Loretta Nastoupil | 美国 | Texas | Houston |
| H Lee Moffitt Cancer Center | Julio Chavez | 美国 | Florida | Tampa |
| Hackensack University Medical Cente | Tatyana Feldman | 美国 | New Jersey | Hackensack |
| Mayo Clinic in Rochester, Minnesota | Grzegorz Nowakowski | 美国 | Minnesota | Rochester |
| The University of Kansas – Clinical Research Center | Marc Hoffmann | 美国 | Kansas | Overland Park |
| Mayo Clinic Arizona - Scottsdale | Javier Munoz | 美国 | Arizona | Scottsdale |
| Mayo Clinic - Jacksonville | Muhamad Alhaj Moustafa | 美国 | Florida | Jacksonville |
| University Of Maryland At Baltimore | Seung Tae Lee | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Cedars Sinai Comprehensive Cancer Center | Justin Darrah | 美国 | California | Los Angeles |
| Hadassah Medical Center | David Lavie | 以色列 | n/a | Jerusalem |
| Rabin Medical Center | Ronit Gurion | 以色列 | n/a | Petah-Tikva |
| The Edmond and Lily Safra Children's Hospital The Chaim Sheba Medical Center Department of Pediatric Hemato-Oncology | Abraham Avigdor | 以色列 | n/a | Ramat Gan |
| Princess Margaret Cancer Centre | John Kuruvilla | 加拿大 | Ontario | Toronto |
| Sanatorio Nuestra Senora Del Pilar | Jorge Solimano | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Hospital Universitario Austral | Jose Trucco | 阿根廷 | Buenos Aires | Pilar |
| Hospital Aleman | Maria Clavijo | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Centro de Oncologia de Precision | Marcelo Garrido | 智利 | Metropolitana | Santiago |
| Pontificia Universidad Catolica de Chile-Hemato-Oncology | James Campbell | 智利 | Metropolitana | Santiago |
| Fundacion Oncologia Arturo Lopez Perez | Raimundo Gazitua | 智利 | Metropolitana | Santiago |
| Centro de Estudios Clinicos SAGA | Alejandro Berkovits | 智利 | Metropolitana | Santiago |
| Bradford Hill | Sergio Portino | 智利 | Metropolitana | Recoleta |
| Gustave Roussy | Vincent Ribrag | 法国 | n/a | Villejuif Cedex |
| Centre Hospitalier Lyon-Sud | Emmanuel Bachy | 法国 | n/a | Pierre-Benite Cedex |
| Hopital Henri Mondor | Corinne Haioun | 法国 | n/a | Creteil |
| Centre Henri Becquerel | Fabrice JARDIN | 法国 | n/a | Rouen |
| Hopital Saint-Louis | Catherine Thieblemont | 法国 | n/a | Paris |
| Chru De Lille - Hopital Claude Huriez | Franck Morschhauser | 法国 | n/a | Lillie Cedex |
| Institut Bergonie Centre Regional de Lutte Contre Le Cancer de Bordeaux Et Sud Ouest | Fontanet Bijou | 法国 | n/a | Bordeaux |
| Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole | Pierre Bories | 法国 | n/a | Toulouse |
| CHU Montpellier - Hopital Saint Eloi | Guillaume Cartron | 法国 | n/a | Montpellier Cedex |
| Hospital israelita Albert Einstein | Guilherme Fleury Perini | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino | Eduardo Magalhaes Rego | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo ICESP | Juliana Pereira | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital Sao Lucas da PUCRS | Mariza Schaan | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| AZIENDA OSPEDALIERA PAPA GIOVANNI XXIII | Alessandro Rambaldi | 意大利 | n/a | Bergamo |
| Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori Fondazione Giovanni Pascale | Antonio Pinto | 意大利 | n/a | Napoli |
| ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Milano | Erika Ravelli | 意大利 | n/a | Milan |
| Azienda Ospedaliero Universitaria di Bologna | Pier Luigi Zinzani | 意大利 | n/a | Bologna |
| Fondazione Irccs Policlinico San Matteo | Luca Arcaini | 意大利 | n/a | Pavia |
| Samsung Medical Center | Won-Seog Kim | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Sung-Soo Yoon | 韩国 | Seoul | Seoul |
| The Catholic University of Korea, Seoul St. Marys Hospital | Seok-Goo Cho | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Inje University Busan Paik Hospital | Won-Sik Lee | 韩国 | n/a | Busan |
| Rigshospitalet University Hospital | Caroline Riley | 丹麦 | n/a | Copenhagen |
| Aarhus University Hospital | Judit Meszaros Joergensen | 丹麦 | n/a | Aarhus |
| Vejle Hospital | Michael Roost Clausen | 丹麦 | n/a | Vejle |
| Vall d Hebron University Hospital | Cecilia Carpio Segura | 西班牙 | n/a | Barcelona |
| Fundacion Jimenez Daaz | Raul Cordoba | 西班牙 | n/a | Madrid |
| Hospital Universitario Virgen De La Victoria | Antonio Rueda-Domínguez | 西班牙 | n/a | Malaga |
| Hospital La Paz | Pilar Gomez | 西班牙 | n/a | Madrid |
| Hospital Universitario de Salamanca - Complejo Asistencial Universitario de Salamanca | Norma Gutierrez | 西班牙 | n/a | Salamanca |
| Hospital Universitari Germans Trias i Pujol Can Ruti | Laura Abril | 西班牙 | n/a | Barcelona |
| LKH - Universitatsklinikum der PMU Salzburg | Richard Greil | 奥地利 | n/a | Salzburg |
| Medical University Vienna | Markus Raderer | 奥地利 | n/a | Vienna |
| Universitatsklinikum St. Polten | Martin Wiesholzer | 奥地利 | n/a | Sankt Polten |
| Western General Hospital | Victoria Campbell | 英国 | Scotland | Edinburgh |
| Southampton General Hospital | Andrew Davies | 英国 | n/a | Southhampton |
| Uz Leuven | Ann Janssens | 比利时 | n/a | Leuven |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-07-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 322 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 120 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2019-05-20；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2019-06-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
