登记号
CTR20244387
相关登记号
CTR20212107
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1700188
适应症
中、重度溃疡性结肠炎
试验通俗题目
人脐带间充质干细胞注射液用于治疗中重度溃疡性结肠炎患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究
试验专业题目
人脐带间充质干细胞注射液用于治疗中重度溃疡性结肠炎患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究
试验方案编号
ABMD-240621
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-11-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王莉莉
联系人座机
0532-58710817
联系人手机号
18354292997
联系人Email
wanglili@abmd.cn
联系人邮政地址
山东省-青岛市-高新技术产业开发区广博路3号
联系人邮编
266114
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价人脐带间充质干细胞注射液治疗中重度活动性UC的有效性；
次要目的：评价人脐带间充质干细胞注射液治疗中重度活动性UC的安全性；
探索性目的：探索人脐带间充质干细胞注射液在中重度活动性UC受试者中的药效学特征（仅第1阶段）；
探索人脐带间充质干细胞注射液治疗前后UC生物标志物（如粪便钙卫蛋白和CRP）的变化。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解并签署ICF，同意按照方案要求完成试验。
- 筛选期时年龄18~65岁（含界值），性别不限。
- 随机前UC诊断至少3个月。UC的诊断需有临床表现和结肠镜检查的证据，并有组织病理学报告支持（注：如果没有既往报告，需要在筛选时进行内镜和组织学病理检查。）
- 首次给药前10天内MMS为4~9分（包含界值），且内镜评分（ES）≥2分（内镜检查于随机前10天内进行）和直肠出血评分（RBS）≥1分。
- 对以下至少1种治疗药物应答不足、失应答或不耐受： 口服5-氨基水杨酸（5-ASA）制剂： 接受标准剂量美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪或巴沙拉嗪至少4周的治疗，仍然存在活动性UC的症状和/或体征； 皮质类固醇： 口服强的松≥0.75mg/（kg·d）（或等效剂量的其他皮质类固醇药物）至少4周，仍然存在活动性UC的症状和/或体征； 能维持缓解，但激素治疗3个月后强的松仍不能减量至10mg/d或在停用激素后3个月内复发； 既往有糖皮质激素不耐受史，包括但不限于骨质疏松、高血糖和包括失眠在内的神经精神副作用。 免疫调节剂： 口服硫唑嘌呤（AZA）或6-巯基嘌呤（6-MP）治疗至少12周（包括至少4周稳定治疗）仍然存在活动性UC的症状和/或体征； 至少对1种免疫调节剂不耐受，包括但不限于恶心/呕吐、腹痛、胰腺炎、肝功能异常和骨髓抑制。
- 使用稳定剂量的下列药物： 口服5-ASA类药物，如美沙拉嗪、奥沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶、巴柳氮治疗，且在内镜检查前稳定至少2周； 口服激素，如强的松≤20mg/d，布地奈德≤9mg/d，或等效剂量的激素治疗，且在内镜检查前稳定至少2周。
- 具有生育潜力的女性受试者和男性受试者（包括男性受试者的配偶）必须在筛选期至末次给药后3个月内采用有效的避孕措施。
排除标准
- 疑似或诊断为克罗恩病、未分类炎症性肠病（IBD-U）、缺血性结肠炎、暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、放射性结肠炎、结肠炎相关的憩室疾病或肠结核，或已知的单基因原因所致的UC样结肠炎。
- 溃疡性结肠炎受试者病变仅局限于直肠（远端≤15cm）。
- 受试者有结肠粘膜非典型增生的证据，包括中级别或高级别非典型增生，以及未确诊类型的非典型增生。
- 筛选前3个月内有腹腔脓肿。
- 存在尚未切除的高癌变风险腺瘤性结肠息肉（筛选时已切除的受试者除外）。
- 既往接受过回肠造口术、结肠造口术，或已知伴有肠道狭窄的症状。
- 既往接受过广泛结肠切除术，次全或全结肠切除术，或计划进行肠道手术。
- 筛选时粪便病原体（虫卵、寄生虫、细菌[如沙门菌、志贺菌、耶尔森菌、弯曲杆菌、大肠杆菌(O157:H7)]）检查结果阳性，或艰难梭菌毒素粪便检测或聚合酶链反应结果呈阳性者（若经治疗后阴性，可由研究者评估进行复筛或入组）。
- 筛选时有活动性肺结核证据，或有活动性结核病史且未接受过治疗；或者有隐匿性结核感染，界定为结核菌素皮肤试验或γ-干扰素释放试验（IGRA）试验阳性，且未经预防性抗结核治疗满3周。
- 筛选前1个月内或计划在研究期间接种其他减毒活疫苗。
- 接受过以下任意治疗的受试者： 内镜检查前2周内局部（直肠）使用5-ASA、皮质类固醇或传统中药灌肠/栓剂； 筛选前2周内因UC加重住院接受多剂量类固醇注射治疗； 内镜检查前1周内使用免疫调节药物，包括口服或静脉注射环孢霉素、他克莫司、吗替麦考酚酯、沙利度胺； 筛选前2周内或使用过蛋白酪氨酸激酶（JAK）抑制剂（如托法替布）； 筛选前8周内接受过任何的生物制剂； 筛选前3周内接受过白细胞吸附治疗； 筛选前8周内接受过干扰素和抗IL抗体治疗； 筛选前2周内使用过传统中药制剂（如草药、中成药），用于UC或其他免疫疾病治疗； 既往使用过干细胞治疗。
- 对生物制剂应答不足或失应答： 在推荐的诱导剂量下进行治疗，但仍然存在活动性UC的症状和/或体征； 在诱导期临床获益的情况下，在维持治疗期间出现活动性疾病症状复发。
- 筛选前6个月内有重大的心血管病史，包括但不限于心肌梗死、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义且需要治疗的心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外等病史；美国纽约心脏病协会（NYHA）标准定义的心功能分级为III或IV级的充血性心力衰竭；
- 未经治疗或控制不佳的高血压（筛选时收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）。
- 有不稳定或未控制的疾病或病史，包括但不限于呼吸、胃肠道（UC除外）、肝脏、肾脏、内分泌、血液学或神经系统疾病等，研究者判断会对受试者参加本研究产生不利影响或影响本研究的疗效或安全性评估。
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史。
- 有原发性或继发性免疫缺陷疾病。
- 筛选前3个月内发生深静脉血栓或肺血栓或其他研究者认为不适合参加本研究的血栓栓塞事件；或因血栓高风险正在接受溶栓治疗者。
- 有乙型肝炎病毒（HBV）感染或丙型肝炎病毒（HCV）感染；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性。 HBV感染：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）≥检测值下限； HCV感染：抗HCV抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）≥检测值下限。
- 筛选前6个月内有重大感染者（如需要住院或肠外抗菌治疗），或筛选时存在需要治疗的持续性慢性或复发性感染，或者有被研究者判定为不可接受的频繁复发性感染史。
- 筛选前8周内有带状疱疹发作史。
- 筛选时实验室检查有以下任一异常情况（允许复查）： 中性粒细胞计数<1.5×109/L，血小板计数<100×109/L，血红蛋白<85g/L（男性）或<80g/L（女性），淋巴细胞计数<0.5×109/L，总白细胞计数<3×109/L； 血肌酐（Scr）>124 μmol/L（女性）或>141 μmol/L（男性）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（TBIL）>2×正常值上限（ULN）。
- 筛选时12导联心电图异常，且研究者认为该异常具有临床意义可能会给受试者带来不可接受的风险（例如，男性QTcF>450 ms或女性>470 ms）。
- 正在服用治疗精神疾病、抑郁症类药物，且研究者认为其不能充分理解本试验内容，可能影响依从性者。
- 筛选前1年内存在具有临床意义的酗酒史或药物滥用史。
- 筛选前3个月内或在研究期间计划参加任何其他临床研究（观察性临床试验和仅参与过筛选而未接受试验药物者除外）。
- 已知对试验用药品或任何辅料过敏，或研究者判断属于严重过敏体质者。
- 既往有实体器官移植。
- 妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间怀孕者。
- 根据研究者的判断，不适宜参加本研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:人脐带间充质干细胞注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性导入部分： 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生情况以及治疗前后生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图等异常变化，以及剂量限制性毒性（DLT）发生情况； | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周达到临床缓解的受试者比例。 | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性导入部分： 第12周达到临床缓解的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第12周达到临床应答的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第12周达到症状缓解的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第12周达到内镜缓解的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第12周达到内镜应答的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第12周达到粘膜愈合的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第12周改良Mayo评分（MMS）较基线的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第2、4、6、8、12周部分改良Mayo评分较基线的变化； | 第2、4、6、8、12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第12周溃疡性结肠炎内镜下严重程度指数（UCEIS）较基线的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第12周达到组织学缓解的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 安全性导入部分： 第12周患者健康结局量表（包括炎症性肠病患者生活质量分析表[IBDQ]，排便 紧迫数字评定量表[NRS]）评分较基线的变化。 | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周达到临床应答的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周达到症状缓解的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周达到内镜缓解的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周达到内镜应答的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周达到粘膜愈合的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周MMS较基线的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第2、4、6、8、12周部分改良Mayo评分较基线的变化； | 第2、4、6、8、12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周UCEIS评分较基线的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周达到组织学缓解的受试者比例； | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： 第12周患者健康结局量表（包括IBDQ，NRS）评分较基线的变化； | 第12周 | 有效性指标 |
| 剂量探索部分： AE/SAE的发生情况以及治疗前后生命体征、体格检查、实验室检查（包括血 常规、尿常规、血生化、凝血功能）以及12-ECG等异常变化； | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁士刚 | 医学博士 | 主任医师 | 13910699213 | dingshigang222@163.cm | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
| 田字彬 | 医学博士 | 主任医师 | 18661805123 | tianzbsun@163.com | 山东省-青岛市-市南区江苏路16号 | 266000 | 青岛大学附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 丁士刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 青岛大学附属医院 | 田字彬 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-10-28 |
| 青岛大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-11-06 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-11-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 102 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
