登记号
CTR20221409
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
适应症
精神分裂症
试验通俗题目
棕榈酸帕利哌酮注射液人体生物等效性试验
试验专业题目
棕榈酸帕利哌酮注射液在精神分裂症患者中的随机、开放、多剂量、两制剂、两周期自身交叉的生物等效性试验
试验方案编号
SZ-BE-P-003
方案最近版本号
1.0
版本日期
2021-10-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张洪瑶
联系人座机
0571-81998518
联系人手机号
联系人Email
zhang_hongyao@sundoc.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-滨江区江陵路88号万轮科技园9号楼南座2层
联系人邮编
310051
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价受试制剂棕榈酸帕利哌酮注射液[规格：1ml:100mg，（以帕利哌酮计）]，杭州澳亚生物技术股份有限公司生产，浙江圣兆药物科技股份有限公司提供）和参比制剂棕榈酸帕利哌酮注射液[商品名：善思达® /Invega Sustenna®，规格：1ml:100mg（以帕利哌酮计），Janssen Inc.公司生产]在多次给药达稳态后的生物等效性。
次要目的：观察受试制剂和参比制剂治疗精神分裂症患者的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~65岁（含18岁和65岁）的男性或女性，在筛选前至少1年被诊断为精神分裂症（符合DSM-5诊断标准）；
- 筛选时男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0 ~ 35.0 kg /m^2 之间（包括 19.0kg/m^2 和 35.0kg/m^2；BMI =体重÷身高^2）；
- 筛选期及基线的临床评估PANSS量表总分≤70分者，经研究者判定既往一个月病情稳定；
- 筛选时及基线期临床总体印象-疾病严重程度量表（CGI-S）评分≤4分；
- 患者或其伴侣在给药前2周至最后一次给药后6个月无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（禁止使用避孕药），避免使自己或伴侣怀孕；
- 受试者和其监护人签署了书面的知情同意书。
排除标准
- 经DSM-5诊断为除精神分裂症外其他精神疾病；
- 过敏体质（对两种或两种以上的药物或食物过敏）或变态反应疾病史（如哮喘等），或经研究者判断可能或明确对受试制剂、参比制剂及其中任何辅料过敏或不耐受（包括过敏测试显示对帕利哌酮超敏）；
- 既往或目前患有抗精神病药物恶性综合征（NMS）；
- 患有帕金森病、路易小体痴呆或痴呆相关性精神病；
- 既往使用利培酮或帕利哌酮或其他精神病药物引起迟发性运动障碍；
- 既往或目前患有癫痫或惊厥性疾病或病史（儿童高热惊厥除外），或筛选前1年内有卒中史或短暂性脑缺血发作史；
- 筛选时患有呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统、神经系统、内分泌系统、免疫系统等经研究者判定具有临床意义且可能影响受试者安全性或可能对受试者参与本临床试验造成干扰的任何疾病或检查异常情况；
- 筛选时或基线实验室检查满足以下一条或多条：1）总胆红素>1.5× ULN，或AST或ALT > 2× ULN；2）CLcr < 90mL/min；3）白细胞计数< 3×10^9/L，或中性粒细胞计数< 1.5×10^9/L，或血小板< 1×LLN；
- 有严重自杀倾向：1) 筛选时C-SSRS“自杀意念”在过去6个月内第4项或第5项回答“是”；或2) 根据C-SSRS“自杀行为”，过去6个月内有过自杀行为；或3) 根据研究者的判断具有严重自杀风险；
- 患有先天性长QT间期综合征；有无法控制的或重要的心血管疾病，包括在首次给予研究药物前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常；筛选时或基线男性QTc间期大于450 ms、女性QTc间期大于460 ms；存在尖端扭转性心动过速或猝死的风险（如有临床意义的心动过缓、有临床意义的低钾血症或低镁血症、目前正在使用延长QTc间期的药物等）；经研究者判断其他有临床意义的心电图异常情况；
- 患有未能控制的糖尿病，或筛选时或基线糖化血红蛋白（HbAlc）水平≥7%；
- 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）、梅毒抗体任一项阳性，且经研究者判断不适合参加试验者；
- 入组前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL）；
- 患有食管运动障碍、吞咽困难等可能有吸入性肺炎风险者；
- 毒品或药物滥用史、酗酒：①有吸毒或药物滥用史，或筛选时或基线尿药筛查结果呈阳性（医嘱用药所致阳性结果除外）；②入组前3个月平均每周饮用含14个单位酒精的饮品（1单位=360mL啤酒或45mL白酒或150mL葡萄酒），或筛选时或基线酒精呼气测试阳性；
- 使用过以下药物或接受过以下治疗的患者：①入组前4周内使用过齐拉西酮、硫利达嗪；②入组前3个月内使用过注射用利培酮微球（恒德®），或入组前1年内使用过棕榈酸帕利哌酮注射液（善思达®），或入组前2年内使用过棕榈帕利哌酮酯注射液（3M）（善妥达®）；③入组前4周内使用过其他抗精神病长效注射剂；④入组前1个月内使用了非选择性或不可逆单胺氧化酶抑制剂（MAOI）类抗抑郁药；⑤入组前2周内或5个药物半衰期内（以时间长者为准）使用了CYP3A4或CYP2D6或P-糖蛋白（P-gp）强诱导剂或强抑制剂；
- 入组前3个月内服用了任何临床研究药物；
- 直立性低血压病史或晕厥病史；筛选时或基线从卧位改为直立位后3分钟内收缩压（SBP）下降≥20mmHg或舒张压（DBP）下降≥10mmHg，且经研究者判断不适合参加试验者；
- 妊娠检查结果阳性、孕期、计划怀孕或哺乳期妇女或无法采取有效避孕措施者；
- 有晕针或晕血史，且经研究者判断有临床意义；
- 其他任何原因研究者认为不适合入组或不能完成试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:棕榈酸帕利哌酮注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:棕榈酸帕利哌酮注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cmax,ss，AUC0-τ | 给药后Day296 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Cav,ss，Cmin,ss，Tmax,ss，波动系数和波动幅度 | 给药后Day296 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图、实验室检查、锥体外系症状评分（AIMS、BARS、SAS量表）、其他量表评分（C-SSRS、CGI-S量表） | 给药后Day296 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 温预关 | 硕士 | 主任药师 | 18922165263 | wenyuguande@163.com | 广东省-广州市-荔湾区芳村明心路36号 | 510370 | 广州医科大学附属脑科医院 |
| 郭建雄 | 硕士 | 主任医师 | 18922165307 | jxguonet01@126.com | 广东省-广州市-荔湾区芳村明心路36号 | 510370 | 广州医科大学附属脑科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属脑科医院 | 温预关 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属脑科医院 | 郭建雄 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属脑科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 100 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
