登记号
CTR20223058
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
口服降阶梯治疗念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病
试验通俗题目
HS-10366在念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病患者中的III期临床试验
试验专业题目
一项在念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病患者中比较两项治疗方案（静脉注射棘白菌素后 口服Ibrexafungerp 和静脉注射棘白菌素后口服氟康唑）的III 期、多中心、前瞻性、随 机、双盲研究（MARIO）
试验方案编号
SCY-078-302
方案最近版本号
1.0
版本日期
2021-12-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘文瑄
联系人座机
021-53393799
联系人手机号
18351999721
联系人Email
liuwx@hspharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区祥科路287 号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要研究目的：在念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病患者中，评估IV 棘白菌素后口服Ibrexafungerp 第30 天的全因死亡率（All Cause Moritality, ACM）非劣效于IV 棘白菌素后口服氟康唑的治疗方案；关键次要研究目的：在念珠菌血症和/或侵袭性念珠菌病患者中，评估IV 棘白菌素后口服Ibrexafungerp 第14 天的总体应答率（经数据审查委员会 [Data Review Committee, DRC] 判定的临床、影像学和真菌学方面的综合应答）非劣效于IV 棘白菌素后口服氟康唑的治疗方案；其他次要目的：根据第30天和抗真菌治疗结束时的总体应答、临床应答、真菌学应答、无复发、患者存活且真菌学清除指标来评估有效性；评估IV棘白菌素后口服Ibrexafungerp治疗的安全性；评估Ibrexafungerp的药代动力学（PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者具有侵袭性念珠病和/或念珠菌血症相关的临床症状和/或体征（如发热 [一次> 38°C]、低血压、局部炎症等），并且在IV棘白菌素前4天（96小时内）采集的血液或无菌组织（不包括眼、心脏组织、骨组织、中枢神经系统或假体装置）的真菌培养中证实 存在念珠菌感染。
- 患者愿意为治愈感染开始或继续接受医学治疗，包括接受抗生素治疗和外科手术（如需 要）。
- 患者未处于妊娠期或哺乳期，且无怀孕计划。绝经不足2年有潜在生育能力的女性患者 必须同意并遵守使用一种屏障避孕法（如，带有杀精剂的女用避孕套）加另一种高效避 孕方法，或在研究期间禁欲。男性患者需避免性交，或同意使用屏障避孕法，或已切除 输精管，并同意在参与研究期间及研究结束后的90天内不捐精。
- 患者和/或其法定代理人能够理解并签署书面知情同意书（Informed Consent Form，ICF），必须在研究治疗和任何研究程序启动前获得ICF。允许通过电子签名获得知情同意。
- 患者和/或法定代表人能够理解并签署同意书或授权书，允许使用、披露和转让患者的 健康信息（例如，在美国健康信息流通与责任法案授权书中）。
- 患者和/或法定代表人能够理解并遵守包括研究药物给药的所有研究程序。
排除标准
- 1.患者在筛选期具有下列形式的侵袭性念珠菌病： a. 假体关节的化脓性关节炎（自体关节的化脓性关节炎允许纳入）， b. 骨髓炎， c. 心内膜炎或心肌炎， d. 脑膜炎、眼内炎或任何形式的中枢神经系统念珠菌病， e. 慢性播散性念珠菌病， f. 由无法解决的尿路梗阻或无法移除的手术器械引起的上行性泌尿道念珠菌病， g. 仅诊断为皮肤黏膜念珠菌病，即口咽部念珠菌病，念珠菌性食管炎，或生殖道念珠 菌病；或下尿路念珠菌感染，或仅从呼吸道样本中分离出念珠菌的患者， h. 伴有除念珠菌属外的其他侵袭性真菌感染，如隐球菌病、霉菌感染或地方性真菌感 染， i. 同一感染抗真菌治疗失败的患者， j. 存在控制不佳的感染源头（如无法移除的血管导管或器械装置，或存在无法引流的 脓肿），很可能是念珠菌血症或侵袭性念珠菌病的源头。
- 血清谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）水平＞10倍正常值上限（ULN）。
- 具有重度肝损伤的慢性肝硬化患者（Chlid-Pugh评分＞9分）。
- 患者在开始IV棘白菌素治疗前的96小时内已经接受了超过48小时的非棘白菌素治疗。 a.例外情况：若培养出的念珠菌属对抗真菌治疗不敏感，此类患者可纳入。
- 基线QTcF≥500 msec。
- 患者正在使用或预期需要使用第20.1节（附录A）中列出的禁用药物（包括处方药和非处方药、补充剂和草药）进行治疗。
- 患者对Ibrexafungerp和/或氟康唑或配方的某些成分过敏。
- 患者既往已在侵袭性真菌感染的试验中接受过Ibrexafungerp治疗。
- 患者目前正在参加另一项含试验用药的干预性试验，在签署ICF前30天内（或试验用药 品的5.5个半衰期内，以较长者为准）参加过任何其他试验性研究，或在筛选时正在使 用试验用装置。
- 患者有主要器官疾病的症状或实验室检查异常，经PI的判断认为参与本项研究会使患者 面临不可接受的风险，或可能会干扰研究的评估。
- 患者是SCYNEXIS公司的雇员、研究者或研究的合同研究组织，或是参与研究雇员的直 系亲属（伴侣、子女、父母、兄弟姐妹或兄弟姐妹的子女）。
- 患者可能无法遵守方案的要求。
- 患者在签署ICF后的30天内可能会因非感染性疾病而死亡。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Ibrexafungerp片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用米卡芬净钠
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Ibrexafungerp片安慰剂
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:氟康唑胶囊
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剂型:胶囊
|
|
中文通用名:氟康唑胶囊安慰剂
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剂型:胶囊
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用醋酸卡泊芬净
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用米卡芬净钠
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 本研究的主要终点为ITT集第30 天的ACM。 | 第30天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第14天由DRC判定的总体应答成功的患者比例（基于PI判定的临床应答、真菌学应答和影像学应答[如适用]）。 | 第14天 | 有效性指标 |
| 在第30天和EOT时，总体应答成功的患者比例（由PI和DRC判定） | 第30天和EOT（抗真菌治疗结束） | 有效性指标 |
| 在第14天和EOT时，临床应答成功的患者比例（由PI和DRC判定） | 第14天和EOT（抗真菌治疗结束） | 有效性指标 |
| 在第14天和EOT时，真菌学应答的患者比例（由DRC判定 | 第14天和EOT（抗真菌治疗结束） | 有效性指标 |
| 在EOT前、EOT后2周和6周时，无复发的患者比例（由DRC判定） | EOT（抗真菌治疗结束），EOT后2周和EOT后6周 | 有效性指标 |
| 在EOT后6周时，存活且总体应答成功并无复发的患者比例（由DRC判定） | EOT（抗真菌治疗结束）后6周 | 有效性指标 |
| 治疗期出现的不良事件（TEAEs）、药物相关不良事件（AEs）、因AE 而停药的事件、 严重不良事件（SAE）和安全性实验室检查。 | EOT（抗真菌治疗结束） | 安全性指标 |
| Ibrexafungerp 的血药浓度 | EOT（抗真菌治疗结束） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王明贵 | 医学博士 | 主任医师 | 13916230765 | mgwang@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐路12 号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 管向东 | 医学博士 | 主任医师 | 13802925067 | carlg@vip.163.com | 广东省-广州市-越秀区中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 王明贵 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第一医院 | 管向东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| The University of Texas Health Science Center at Houston, Department of Internal Medicine | Ostrosky, Luis | 美国 | Texas | Houston |
| Washington University School of Medicine, Infectious Diseases Clinical Research Unit, John T. Milliken Department of Internal Medicine | Saint Louis, MO | 美国 | Missouri | Saint Louis |
| UC Davis Medical Center | Thompson III, George | 美国 | California | Sacramento |
| Mercury Street Medical Group, PLLC | Pullman, John | 美国 | Montana | Butte |
| Emmed Research | Breedt, Johannes | 南非 | Gauteng | Pretoria |
| JOHESE Clinical Research | Mey, Larry | 南非 | Gauteng | Pretoria |
| Into Research | Siebert, Richard | 南非 | Gauteng | Pretoria |
| Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital | Mitha, Ismail Haroon | 南非 | Gauteng | Benoni |
| Mediclinic Victoria - Practice of R Moodley and MI Sarvan | Moodley, Rajendran | 南非 | KwaZulu - Natal | Tongaat |
| FCRN Clinical Trials Centre | Geldenhuys, Johan | 南非 | Gauteng | Vereeniging |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 罗小华 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 四川大学华西医院 | 曲俊彦 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 俞云松 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 张永 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 清远市人民医院 | 杨经文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 冯四洲 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 丽水市人民医院 | 楼天正 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 浙江大学附属医学院附属第一医院 | 周华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 彭劼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 柳州市人民医院 | 韦敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 昆明市第一人民医院 | 陈刚 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈德昌 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省中医院 | 江荣林 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津医科大学总医院 | 付蓉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海市第十人民医院 | 王胜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学附属第三医院 | 吴本权 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 黎毅敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 海南省人民医院 | 吴涛 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 何志捷 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 张丽娜/龚学军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学附属第六医院 | 陈雷 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 尹海燕 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-09-21 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 32 ；
国际: 220 ；
已入组例数
国内: 4 ；
国际: 59 ；
实际入组总例数
国内: 4 ；
国际: 59 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-03-18；
国际：2022-10-31；
第一例受试者入组日期
国内：2023-03-19；
国际：2022-11-01；
试验终止日期
国内：2023-10-10；
国际：2023-09-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
