登记号
CTR20243194
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
成人上肢痉挛状态
试验通俗题目
注射用重组A型肉毒毒素（JHM03）治疗成人上肢痉挛状态的安全性和有效性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验专业题目
注射用重组A型肉毒毒素（JHM03）治疗成人上肢痉挛状态的安全性和有效性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
JHM03-CT102
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-07-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王磊
联系人座机
0517-88883223
联系人手机号
联系人Email
lei.wang@jhm-biopharma.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-大兴区亦庄经济技术开发区东环北路11 号
联系人邮编
102600
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ib 期阶段主要目的：评价注射用重组 A 型肉毒毒素（JHM03）治疗成人上肢痉挛状态的耐受性和安全性。
次要目的：评价注射用重组 A 型肉毒毒素（JHM03）治疗成人上肢痉挛状态的免疫原性。初步探索注射用重组 A 型肉毒毒素（JHM03）对于改善成人上肢痉挛状态的有效性。
II 期阶段主要目的： 评价注射用重组 A 型肉毒毒素（JHM03）对于改善成人上肢痉挛状态在给药后第 4 周主要治疗目标肌群改良 Ashworth 量表（Modified Ashworth Scale, MAS）评分的有效性。
次要目的：评价注射用重组 A 型肉毒毒素（ JHM03）对于改善成人上肢痉挛状态在上肢各肌群MAS 评分、 改良 Tardieu 量表（Modified Tardieu scale， MTS）中的肌肉反应角度、 残疾评定量表（Disability Assessment Scale, DAS）、医师整体评估量表（Physician's GlobalAssessment, PGA） 的有效性。评价注射用重组A 型肉毒毒素（JHM03）治疗成人上肢痉挛状态的安全性和免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18 周岁≤年龄≤80 周岁（以签署 ICF 日期计算），性别不限；
- 体重≥50Kg；
- 脑卒中单侧偏瘫患者（ 脑卒中发病距入组≥3 个月）出现上肢痉挛状态；
- Ⅰb 期和Ⅱ期阶段研究分别要求如下： Ⅰb 期阶段研究： 低剂量队列： 受试者伴有肘的痉挛和/或手腕和/或四指的痉挛：改良 Ashworth 量表（Modified Ashworth Scale， MAS）（0~4 级）评级显示肘屈肌和/或腕屈肌和/或四指屈肌的肌张力≥2 级；经研究者评价，受试者可接受 A 型肉毒毒素 100–150U； 中剂量队列： 受试者伴有肘和/或手腕和/或四指的痉挛， MAS评级 显示肘屈肌和/或腕屈肌和/或四指屈肌的肌张力≥2 级；经研究者 评价，受试者可接受 A 型肉毒毒素 200–250U； 高剂量队列： 受试者伴有肘和/或手腕和/或四指的痉挛， MAS评级显示肘屈肌和/或腕屈肌和/或四指屈肌的肌张力≥2 级；经研究者评价，受试者可接受 A 型肉毒毒素 350–400U； Ⅱ期阶段研究： 受试者伴有肘和/或手腕和/或四指的痉挛， MAS 评级显示：肘屈肌、腕屈肌或四指屈肌肌群中至少有两个肌群的肌张力≥2 级；
- 对受试者进行功能残疾量表（Disability Assessment Scale， DAS）（0~3级）评级，在个人卫生、疼痛、穿衣和修饰四方面至少有一方面评级≥2 级；
- 如果口服抗痉挛药物，其用药情况必须在入组前稳定至少 1 个月；
- 如果研究肢体接受物理治疗或作业治疗，其频率、类型和强度必须在入组前稳定≥3 周；
- 具有生育能力的女性和/或男性及其伴侣自签署知情同意书后至末次给药后 3 个月内： 应采取有效的避孕措施，并且无生育、捐献卵子计划（女性）或捐献精子计划（男性）； a) 有生育能力的女性是指经历过初潮、未接受过绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）、不处于绝经状态（绝 经是指无其他医学原因下，持续自然停经≥12 个月）的女性； b) 有效避孕措施包括：输精管结扎术、禁欲、宫内避孕器、激素（ 口服、贴剂、环、注射、埋植） 、屏障法（隔膜、宫颈帽、海绵、避孕套） ；
- 充分了解试验内容，自愿参加试验，并签署知情同意书者。
排除标准
- 有对试验用药品（包括试验药物和安慰剂）任何组分（重组A型肉毒毒素、蔗糖、人血白蛋白） 的过敏史；
- 注射部位存在感染或皮肤病变；
- 被研究的肢体炎症明显，限制关节活动；
- 本研究前已进行或研究期间计划对被研究的肢体进行手术治疗痉挛状态；
- 入组前 12 个月内针对被研究的肢体进行过苯酚或酒精阻滞治疗，或研究期间计划对被研究的肢体进行苯酚或酒精阻滞治疗以缓解痉挛状态；
- 本研究入组前 6 个月内接受过任何型肉毒制剂治疗，或计划在研究期间使用除方案规定的试验用药品外的其他肉毒毒素；
- 本研究入组前 7 天内正在使用鞘内注射巴氯芬治疗痉挛状态或计划在研究期间接受此类治疗；
- 本研究入组前 3 个月内或研究期间计划对被研究的肢体进行石膏治疗；
- 研究肢体存在固定挛缩，被动伸展时关节活动严重受限；或研究者判断注射部位肌肉存在严重萎缩者；
- 任何可能使受试者在使用A 型肉毒毒素时风险升高的医疗情况，包括诊断为重症肌无力、 Lambert-Eaton 综合征、肌萎缩性侧索硬化症或其他可能干扰神经肌肉功能的疾病；
- 研究期间需要使用氨基糖苷类抗生素以及其他干扰神经肌肉功能药物治疗；
- 在本研究期间计划或预计使用新的抗痉挛药物者；
- 受试者伴有严重的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、泌尿系统、内分泌系统或血液系统疾病，且研究者认为可能混淆研究结果或者影响受试者安全性；
- 既往有癫痫病史者；
- 经研究者评估认为伴有严重认知障碍或精神疾病而影响试验执行或测评者；
- 筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史者（如果受试者的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌已经治愈，他／她则可以参加本项研究）；
- 具有临床意义的心电图（ECG）异常，包括但不限于严重的心律失常、二度或三度房室传导阻滞、 QRS 波群延长 120 msec 以上或 QTc 间期延长（男性受试者的 QTcF>450 msec，女性受试者的 QTcF>470 msec），且经研究者判断可能会影响试验药物安全性评价者；
- 已知或疑似HIV阳性、梅毒血清学检测阳性或有活动性乙型肝炎或丙型肝炎既往病史或目前患有此类疾病（主要对艾滋病病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎表面抗体进行检测。乙型肝炎病毒（HBV） -DNA 在乙型肝炎表面抗原阳性时进行检测，丙型肝炎病毒（HCV） -RNA 在丙型肝炎抗体阳性时进行检测）。
- 筛选期实验室检查显示：谷草转氨酶（ AST）和/或谷丙转氨酶（ ALT ） ≥2.5 倍 ULN ； 碱 性 磷 酸 酶 （ ALP ） 和 / 或 总 胆 红 素 （TBIL） >1.5 倍 ULN 者；（研究允许进行 1 次复查，如仍不满足入选要求则排除）；
- 入组前 12 个月内有酒精依赖或药物滥用的病史者；
- 妊娠或哺乳期女性，或女性受试者近两周内发生无保护性行为者，或女性受试者妊娠试验阳性；
- 本研究入组前 1 个月内或其他试验药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加了其他药物/器械的临床试验；
- 本研究涉及的申办者、合同研究组织、研究科室的工作人员及其直系亲属；
- 研究者认为有其他因素不适宜参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组A型肉毒毒素
|
剂型:注射剂（冻干粉)
|
|
中文通用名:注射用重组A型肉毒毒素
|
剂型:注射剂（冻干粉)
|
|
中文通用名:注射用重组A型肉毒毒素
|
剂型:注射剂（冻干粉)
|
|
中文通用名:注射用重组A型肉毒毒素
|
剂型:注射剂（冻干粉)
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂（冻干粉）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征；体格检查；实验室检查（血、尿常规，血生化检查）；12 导联心电图检查；不良事件和严重不良事件。 | 12周 | 安全性指标 |
| 治疗第 4 周访视时研究肢体的主要治疗目标 肌群的肌张力 MAS 评分较基线的变化值。 | 4周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab） | 12周 | 安全性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时研究肢体的腕屈肌肌张力 MAS 评分较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时研究肢体的四指屈肌肌张力 MAS 评分较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时研究肢体的肘屈肌肌张力 MAS 评分较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时研究肢体的拇指屈肌肌张力 MAS 评分较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时， DAS 评分较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时，医师整体评估量表 PGA 评分。 | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 生命体征；体格检查；实验室检查（血、尿常规，血生化检查）；12 导联心电图检查；不良事件和严重不良事件。 | 12周 | 安全性指标 |
| 治疗第 2、 8、 12 周访视时研究肢体的主要治 疗目标肌群的肌张力 MAS 评分较基线的变化 值； | 治疗第 2、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时研究肢体的主要治疗目标肌群在 MTS 中的肌肉反应角度R2-R1 较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时研究肢体的腕屈肌在 MTS 中的肌肉反应角度 R2-R1 较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时研究肢体的四指屈肌在 MTS 中的肌肉反应角度 R2-R1 较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时研究肢体的肘屈肌在 MTS 中的肌肉反应角度 R2-R1 较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
| 治疗第 2、 4、 8、 12 周访视时研究肢体的拇指屈肌在 MTS 中的肌肉反应角度 R2-R1 较基线的变化值； | 治疗第 2、 4、 8、 12 周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李放 | 博士 | 主任医师 | 13370004556 | fangl@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号华山医院 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 李放 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-08-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 84 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
