登记号
CTR20243030
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肝细胞癌
试验通俗题目
抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合治疗晚期肝细胞癌的Ib/Ⅱ期临床研究
试验专业题目
抗PD-1和VEGF双特异性抗体AK112联合治疗晚期肝细胞癌的Ib/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
AK112-209
方案最近版本号
1.2
版本日期
2024-04-24
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李文婷
联系人座机
0760-89873925
联系人手机号
联系人Email
wenting01.li@akesobio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座
联系人邮编
200030
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
Ib期：评估AK112联合治疗晚期HCC的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性(DLT)的发生情况，确定最大耐受剂量（MTD，如有），并确定II期推荐剂量（RP2D）。
Ⅱ期：评估AK112联合或不联合治疗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物治疗晚期HCC的安全性和有效性。
次要目的：
评估AK112联合或不联合治疗时的药代动力学（PK）特征及免疫原性。
探索性目的：
探索受试者肿瘤组织中预测疗效的潜在生物标志物。
探索AK112联合治疗时的药效动力学（PD）特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署书面知情同意书。
- 入组时年龄 ≥ 18周岁且 ≤ 75周岁，男女均可。
- 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
- 预期生存期 ≥ 3个月。
- 经组织学/细胞学证实、或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准的HCC。
- Ⅰb期 a.巴塞罗那肝癌临床分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）B期或C期。 b.经标准治疗失败且既往接受不超过两线抗肿瘤治疗； Ⅱ期 a.BCLC分期为C期，不适合根治性治疗和局部治疗、或经根治性治疗和/或局部治疗后进展无法根治的B期。 既往未接受过任何针对HCC的系统性抗肿瘤治疗。
- 根据 RECIST v1.1至少有一个未经治疗的可测量病灶，或经过局部治疗后明确影像学进展的可测量病灶，且适合反复准确测量。
- 肝功能分级 Child-Pugh A级。
- 具有良好的器官功能。
- 如具有生育能力的女性受试者与未绝育的男性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始采取可接受的避孕方法。
- 如未绝育的男性受试者与具有生育能力的女性伴侣发生性行为，该受试者必须自筛选开始至末次给药后的第120天采取有效的避孕方法。
- 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准
- 经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分。
- 除HCC以外，受试者在入组前5年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌。如果给药前5年以上诊断为肝癌或其他恶性肿瘤，需对复发转移病灶进行病理组织学或细胞学诊断。
- 肿瘤体积＞50%肝脏体积；门静脉癌栓（Vp4）、下腔静脉癌栓。
- 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，且研究者判定进入研究会引起较大的出血风险。
- 存在中枢神经系统（CNS）转移，脊髓压迫，或脑膜转移。
- 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水。
- 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
- 首次给药前4周内接受过针对肝脏的局部治疗；首次给药前2周内接受过针对非肝脏的姑息性放疗。
- 存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在包括但不限于以下肺部疾病如间质性肺疾病、尘肺、矽肺、药物相关性肺炎、肺功能严重受损的肺部疾病等。
- 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史。
- 既往存在心肌炎、心肌病、恶性心律失常病史。
- 首次给药前6个月内发生过任何动、静脉血栓栓塞事件，短暂性脑缺血发作，脑血管意外，高血压危象或高血压脑病；当前存在高血压且经口服降压药物治疗后收缩压＞150mmHg或舒张压＞90mmHg。
- 妊娠期或哺乳期女性。
- 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:卡度尼利单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:AK112注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:AK130注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:AK127注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 具有剂量限制性毒性（DLT）的受试者人数 | DLT观察期 | 安全性指标 |
| AE的发生率和严重程度 | 签署知情至末次用药90天 | 安全性指标 |
| Ⅱ期: 由研究者基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR） | 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据RECIST v1.1评估的ORR（Ib期） | 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准 | 有效性指标 |
| 根据mRECIST评估的ORR | 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准 | 有效性指标 |
| 根据RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS） | 签署知情至直至影像学进展、开始新的抗肿瘤治疗、失访、死亡、撤回知情同意或研究关闭，以先发生者为准 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 签署知情至研究结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 蔡建强 | 医学博士 | 教授 | 010-67781331 | caijianqiang188@sina.com | 北京市-北京市-朝阳区华威南路潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
| 于金明 | 医学博士 | 教授 | 0531-67627158 | sdyujinming@126.com | 山东省-济南市-山东省济南市槐荫区济兖路440号 | 250117 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 蔡建强 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 于金明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 郑桐森 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 陈京龙 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗嘉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 曾永毅 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 彭涛 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 车旭 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 湖南省人民医院 | 成伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 贵州医科大学附属肿瘤医院 | 王兴 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周进学 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 李达 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-05-28 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-09-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 280 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-08-30；
第一例受试者入组日期
国内：2024-09-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
