登记号
CTR20241819
相关登记号
CTR20223444
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价重组 Exendin-4-Fc 融合蛋白注射液的安全性、耐受性研究
试验专业题目
一项评价 HL08 对单纯依靠饮食和运动血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分
组的 II 期临床研究
试验方案编号
HL[HL08]-Ⅱ-2024
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-05-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
叶承霖
联系人座机
0373-3559868
联系人手机号
15249711220
联系人Email
ycl13358@hualan.com
联系人邮政地址
河南省-新乡市-华兰大道甲1号
联系人邮编
453003
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的:
通过糖化血红蛋白（HbA1c）自基线到第12周的变化，评价不同剂量HL08（0.75mg、1.5mg和3mg）每周一次（QW）皮下注射对单纯依靠饮食和运动血糖控制不佳的T2DM患者的疗效。
次要目的:
评价不同剂量HL08在T2DM患者中的安全性。
评价不同剂量HL08在T2DM患者中的血糖调控作用。
评价HL08在T2DM患者中的群体药代动力学（PopPK）特征。
评价HL08在T2DM患者中的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄为18-70周岁（包括界值）的男性或女性；
- 根据世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断标准确诊T2DM至少12周；
- 筛选前接受饮食和运动干预至少12周；
- 筛选前12周内未接受过任何降糖药物治疗（包括口服及注射类药物、以降糖为目的的中成药、中药饮片或草药，或试验性抗糖尿病产品等），且筛选前1年内胰岛素连续使用≤7天；
- 筛选时HbA1c≥7.5%且≤11.0%（本地实验室）且随机前1周（V3）HbA1c≥7.0%且≤10.5%（中心实验室）；
- 筛选时FPG≤13.9 mmol/L（本地实验室）且随机前1周（V3）FPG≤13.9 mmol/L（中心实验室）；
- 筛选时和随机前（V4）BMI≥19.0 kg/m2且≤35.0 kg/m2；
- 对试验目的充分了解，愿意签署书面知情同意书（ICF），能够和研究者进行良好沟通，并能理解和遵守本研究规定的各项要求。
排除标准
- 符合WHO诊断标准（1999年）的1型糖尿病患者或既往确诊其他类型糖尿病（如胰腺损伤所致糖尿病、库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病等）患者；
- 既往有自身免疫病史（包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和血管炎）且经研究者判断可能对试验药物研究结果产生影响；
- 既往有严重的糖尿病慢性并发症病史（如增殖性视网膜病变或黄斑水肿、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足等）；
- 筛选时或随机前1周（V3）伴有未能以稳定药物剂量（指剂量稳定3个月或以上）控制的甲状腺功能异常，无需治疗的亚临床甲减除外；
- 既往有甲状腺髓样C细胞增生、局灶性增生或癌变（包括偶发性、家族性或局部的多发性内分泌腺瘤（MEN）2A或2B型综合征）的任何个人或家族病史；
- 筛选前或随机前患有慢性胰腺炎或急性胰腺炎；
- 筛选前6个月内至随机前发生过糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征等糖尿病急性代谢紊乱；
- 筛选前5年内有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否）；
- 既往有明确诊断的精神疾病病史；
- 筛选前3个月内至随机前患有严重感染或正处于感染急性期，或严重外伤、进行过重大手术，经研究者判断不宜参加本研究；
- 经研究者判断患有严重的胃排空异常疾病（如：严重糖尿病胃轻瘫或胃出口梗阻）、进行过胃旁路术（肥胖症治疗）或长期服用对胃肠动力有直接影响的药物；
- 筛选前6个月内至随机前，发生过以下心血管事件：需要住院治疗的不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗（诊断性血管造影可以入组）、心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅲ或IV级的充血性心力衰竭）、房性或室性心律失常（如：心房颤动、室性心动过速、长QT间期综合征）、心脏起搏器或去纤颤器移植、短暂性脑缺血发作或脑血管意外（卒中）；
- 筛选前3个月内至随机前发生过3级低血糖事件，或筛选前1年内出现反复发作（≥3次）的3级低血糖事件；
- 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：GLP-1 受体激动剂、GLP-1 类似物、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或任何其它肠促胰岛素类似物治疗（如：艾塞那肽、度拉糖肽、利拉鲁肽、西格列汀、维格列汀等）；
- 筛选前 2 周内或随机前使用过全身性糖皮质激素治疗（吸入性或局部外用糖皮质激素治疗除外）；
- 筛选前 1 年内或随机前使用过任何免疫抑制剂，或者使用过经研究者判断可能对试验药物研究结果产生影响的药物；
- 筛选前 3 个月内，接受医学或非医学性体重管理，包括未经批准的体重管理药物或产品，或筛选前 3 个月内体重变化幅度≥5%（以受试者自述为准），或随机前（V4）与筛选时（V1）相比体重变化幅度（增重或减轻）≥5%；
- 筛选前 3 个月内至随机前使用的调脂药物（如他汀类、贝特类药物）剂量不稳定；
- 筛选时病毒学检查：乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）>正常值上限（ULN）、或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV-RNA）>ULN、或梅毒抗体（TP-Ab）阳性；或人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性；筛选前或随机前患有急性或慢性肝炎、有严重的肝病症状和体征（患有非酒精性脂肪肝的患者除外）； 注：仅 HBsAg 阳性者需检测 HBV-DNA，仅 HCV 抗体阳性者需检测 HCV-RNA。
- 筛选时或随机前（V4）血压控制不佳（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
- 筛选时或随机前 1 周（V3）实验室参数在下列任一范围内： a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5×ULN； b) 降钙素≥50 pg/mL； c) 淀粉酶和/或脂肪酶>1.5×ULN； d) 甘油三酯≥5.65 mmol/L（500 mg/dL）； e) 男性受试者血红蛋白<12 g/dL（<120 g/L），女性受试者血红蛋白<11 g/dL（<110 g/L）； f) 估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m2 或尿蛋白≥++；
- 筛选时或随机前（V4）12-ECG 存在有临床意义的异常且需要接受治疗或密切随访（如 II 度或 III 度房室传导阻滞、房颤、房扑、预激综合征等）；筛选时或随机前（V4）Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）>450 毫秒（男性）或 QTcF>470 毫秒（女性）；
- 筛选时妊娠或哺乳期女性受试者，或受试者（包括男性受试者的女性伴侣）自签署知情同意书前 1 个月内至末次给药后 3 个月内有生育计划或捐精计划，或有生育可能的受试者拒绝采取可靠的避孕措施进行避孕；
- 经研究者判断存在严重的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史，或已知对试验药物或其制剂辅料存在过敏反应或超敏反应，或对恩格列净和二甲双胍或其制剂辅料均存在过敏反应或超敏反应；
- 筛选前3个月或其他干预性临床研究的试验用药品5个半衰期（t1/2）（以时间长者为准）内参加过任何干预性临床研究（若其他干预性研究筛选失败可以参与本研究）；
- 筛选前3个月内有献血史（≥400 mL）或失血≥400 mL，或在研究期间计划献血；
- 筛选前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
- 筛选前12个月内有药物滥用史（定义为大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性）；
- 研究者判断，受试者不能遵从本方案要求，如在研究期间不能坚持饮食和运动干预，不能按照方案要求用药与进餐，不能及时进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录；
- 因其他原因而不能完成本研究，或经研究者判断具有其他不宜参加试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HL08
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c相对基线的变化值。 | 治疗结束时（第12周） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c<7%的受试者比例。 | 第4、8、12周 | 有效性指标 |
| HbA1c≤6.5%的受试者比例。 | 第4、8、12周 | 有效性指标 |
| HbA1c相对于基线值的变化。 | 第4、8周 | 有效性指标 |
| 空腹血糖（FPG）相对于基线值的变化。 | 第4、8、12周 | 有效性指标 |
| 餐后2小时血糖相对基线值的变化。 | 第4、8、12周 | 有效性指标 |
| 其他与血糖调控相关的次要疗效指标：空腹胰岛素、空腹C肽相对于基线值的变化。 | 第4、8、12周 | 有效性指标 |
| 高血糖挽救治疗发生率。 | 导入期至随访期 | 有效性指标 |
| 受试者体重相对于基线值的变化。 | 第4、8、12周 | 安全性指标 |
| 受试者体重指数（BMI）相对于基线值的变化。 | 第12周 | 有效性指标 |
| 血脂（总胆固醇[TC]，甘油三酯[TG]，高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]，低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]）相对于基线值的变化。 | 第4、8、12周 | 有效性指标 |
| 血压相对于基线值的变化。 | 第4、8、12周 | 有效性指标 |
| 腰围相对于基线值的变化。 | 第12周 | 有效性指标 |
| 低血糖事件发生率。 | 导入期至随访期 | 安全性指标 |
| 体格检查。 | 14周 | 安全性指标 |
| 生命体征。 | 14周 | 安全性指标 |
| 12 导联心电图（12-ECG）。 | 14周 | 安全性指标 |
| 临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能和甲状腺功能）。 | 14周 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）发生率。 | 14周 | 安全性指标 |
| 抗 HL08 抗体（免疫原性）阳性率、中和抗体阳性率及抗体滴度情况。 | 第 0、4、8、12 周 | 安全性指标 |
| 分析 HL08 的血药浓度，评估各治疗时间点个体和各组人群的血药浓度及 PopPK 特征。 | 随访期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 博士 | 主任医师、内分泌科主任 | 13910978815 | jiln@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号 | 100032 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 淮安市第二人民医院 | 胡文 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 南阳市第一人民医院 | 王翼华 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 柳德学 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 河南大学淮河医院 | 庞妩燕 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 马瑜瑾 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 三门峡市中心医院 | 王万民 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 石家庄市第二医院 | 王军芬 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 石家庄市人民医院 | 赵志刚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林国文医院 | 孙晓坤 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 张新 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 郯城县第一人民医院 | 王开红 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 菏泽市立医院 | 杨明明 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 常德市第一人民医院 | 欧阳文 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 池州市人民医院 | 何启胜 | 中国 | 安徽省 | 池州市 |
| 大同市第三人民医院 | 刘艳 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 晋城大医院 | 张丽丽 | 中国 | 山西省 | 晋城市 |
| 保定市第一中心医院 | 张云良 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会初审意见 | 修改后同意 | 2024-04-25 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会伦理审查批件 | 同意 | 2024-05-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 144 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
