登记号
CTR20243771
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）
试验通俗题目
一项研究AC-101口服片剂在活动性溃疡性结肠炎受试者中Ib期临床试验
试验专业题目
一项研究AC-101口服片剂在活动性溃疡性结肠炎受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的多中心、开放标签、平行分组Ib期临床试验
试验方案编号
AC101-004
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-09-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
边旭云
联系人座机
0512-62626021
联系人手机号
联系人Email
xuyun.bian@accropeutics.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园A1楼北座二楼E37单元
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估AC-101片在UC受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：
研究AC-101片在UC受试者中的药代动力学特征；
研究AC-101片在UC受试者中的初步有效性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，受试者必须年满18岁至75岁(包含临界值)，性别不限。
- 在随机前确诊UC至少3个月，UC的诊断须有随机前内镜检查和组织病理学报告证实。
- 有活动性溃疡性结肠炎的证据，定义为随机前改良Mayo评分为5-9分，包括： a. 排便次数评分≥2分。 b. 便血评分≥1分。 c. 改良Mayo内镜评分≥2分(中心阅片确认)，内镜检查须在随机前28天内进行。
- 随机前内镜检查时，UC病变范围超过直肠(内镜检查时距离肛门边缘>15cm的活动性疾病)。
- 如正在接受口服5-ASA或糖皮质激素(≤ 20 mg 泼尼松，≤ 9 mg 布地奈德MMX，或等效剂量)合并治疗，则须在随机前内镜检查的前2周及整个研究期间保持稳定剂量。
- 如近期已停用口服5-ASA或糖皮质激素合并治疗，则须在随机前内镜检查前停用至少2周。
- 未使用过生物制剂或在随机前生物制剂治疗洗脱期满足至少5个药物半衰期。
- 受试者及其伴侣在研究期间及最后一次研究药物治疗后至少3个月内无生育、捐精或捐卵计划，且自愿采取研究者认为有效的避孕措施。
- 可以签署知情同意书((ICF)，和遵守本方案中列出的要求和限制。
排除标准
- 诊断为克罗恩病、未定型结肠炎、重度溃疡性结肠炎(需住院治疗或大剂量糖皮质激素冲击治疗)、溃疡性直肠炎、显微镜下结肠炎、暴发性结肠炎、感染性结肠炎、放射性结肠炎、缺血性结肠炎等其他肠道疾病。
- 存在并发症：如肠道狭窄、肠穿孔、腹腔脓肿、短肠综合征、肠梗阻、暴发性结肠炎、中毒性巨结肠、结肠发育不良、原发性硬化性胆管炎。
- 随机前内镜检查可见结肠腺瘤性息肉，或既往有腺瘤性结肠息肉尚未切除。随机前，须去除任何可见的腺瘤样息肉并确认病变为非癌症和/或异常增生。
- 有肠粘膜不典型增生病史或证据，包括低级别或高级别不典型增生，以及未确诊类型的不典型增生，经研究者评估具有临床意义的。
- 已接受腹部手术或研究期间将需要腹部手术(例如全结肠切除术等)，且经研究者评估影响安全性或疗效评估的。
- 随机前28天内接受了重大手术(例如全麻手术)，或计划在研究期间行重大手术。
- 接受过两类或两类以上的生物制剂/小分子靶向药物(例如抗TNF-α单克隆抗体、抗整合素抗体、抗IL12/23单克隆抗体、JAK抑制剂、S1P受体调节剂)且经研究者评估为治疗失败(UC疾病进展需要进行补救治疗、维持治疗阶段糖皮质激素不能减量或需要其他有效疗法)。
- 随机前2周内接受过静脉或直肠类固醇、局部5-ASA，随机前4周内接受过免疫调节剂，随机前4周内接受过小分子靶向药物(例如托法替尼、乌帕替尼、奥扎莫德等)。
- 对研究药物任何成分过敏，或经研究者判断进入研究有过敏风险的受试者。
- 随机前2周内使用止泻药。
- 受试者需要接受肠内外营养治疗。
- 随机前12周内接受过白细胞吸附疗法。
- 受试者接受过粪便菌群移植(FMT)，定义为在过去6个月内接受过来自他人粪便的任何制品，经口腔、鼻胃或鼻十二指肠或直肠给药。
- 受试者在随机前4周或者5个药物半衰期内，参加任何干预性临床研究。
- 随机前4周内接种任何活疫苗或计划在研究期间接种活疫苗的受试者。
- 经研究者评估，随机前1年内有药物滥用或者酗酒史。
- 结核筛查符合以下情况的： a. 有活动性结核(TB)病史。 b. γ干扰素释放实验(IGRA)提示潜伏性结核感染。
- 内镜检查前30天内发生过艰难梭菌感染或其他肠道病原体感染，或随机前艰难梭菌或其他肠道病原体检测阳性。
- 随机前，HBsAg阳性者(若HBsAg阴性且HBcAb阳性，HBV-DNA阳性者不可入组)、HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性者、HIV抗体阳性者或特异性梅毒螺旋体抗体检测阳性者。
- 随机前4周内有需要使用全身/系统性抗感染药物治疗的感染史。
- 受试者在筛选前6个月内存在机会性感染的临床表现或证据，如巨细胞病毒结肠炎、EBV感染或侵袭性真菌感染等。
- 随机前3个月内发生心肌梗死、急性脑卒中或短暂性脑缺血发作史、深静脉血栓形成和肺栓塞等血栓事件、具有临床意义的心律失常或不稳定心绞痛等、冠脉搭桥术或影响研究结果评价的严重肺心病或肺动脉高压。
- 随机前伴有任何其他不稳定或者未控制的心血管、肺、肝、肾、胃肠道、泌尿生殖、血液学、凝血功能、免疫学、内分泌/代谢、神经/精神或其他医学疾病，经研究者评估可能会干扰研究结果。
- 已知有免疫系统病史(如胸腺疾病、系统性红斑狼疮等)者；患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史(筛选前>12周接受过角膜移植除外)。
- 既往5年内罹患过恶性肿瘤，除外已经痊愈超过5年的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌。
- 存在淋巴细胞增生性疾病(包括淋巴瘤)，或提示可能存在淋巴组织增生性疾病的体征和症状(例如淋巴结病和/或脾肿大)。
- 随机前QTcF > 450 ms。
- 临床上具有显著临床意义的实验室检查异常，包括但不限于： a. 白细胞计数< 3×10^9/L; b. 中性粒细胞计数< 1.5×10^9/L; c. 血红蛋白< 90 g/L; d. 血小板< 100×10^9/L; e. ALT> 1.5×ULN; f. AST> 1.5×ULN; g. ALP≥ 2×ULN; h. 总胆红素(Total Bilirubin, TBIL)> 1.5×ULN; i. 血肌酐(Serum Creatinine, SCr)> 1.5×ULN或肌酐清除率< 60 mL/min(使用Cockroft-Gault 公式计算);
- 研究者评估受试者存在可能会影响受试者安全性或依从性、或导致其无法完成研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AC-101片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件(AE)、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图 | 从给药开始至随访结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学指标 1) 血样中AC-101的浓度； 2) 药代动力学参数：Cmax, Cmax,ss,AUC0-t, AUC0-∞, AUC0-τ等 | 给药后的24小时 | 有效性指标 |
| 有效性指标 1）治疗2、6、12周后，PGA、RB和SF单项评分较基线的变化。 | 治疗2、6、12周后 | 有效性指标 |
| 2) 治疗6、12周后，达到症状缓解(RB和SF单项评分均为0分；或RB单项评分为0分，SF单项评分≤ 1分且较基线降低至少1分)的受试者比例。 | 治疗6、12周后 | 有效性指标 |
| 3) 治疗6、12周后，达到部分Mayo评分≤ 2分的受试者比例。 | 治疗6、12周后 | 有效性指标 |
| 4) 治疗12周后，改良Mayo评分、内镜评分较基线的变化。 | 治疗12周后 | 有效性指标 |
| 5) 治疗12周后，达到临床应答(改良Mayo评分较基线降低至少2分且降低至少30%，以及RB单项评分较基线降低至少1分或RB单项评分≤ 1分)的受试者比例。 | 治疗12周后 | 有效性指标 |
| 6) 治疗12周后，达到临床缓解(改良Mayo评分≤ 2分，且SF单项评分≤ 1分，RB单项评分为0以及内镜评分≤ 1分[排除“易脆”])的受试者比例。 | 治疗12周后 | 有效性指标 |
| 7) 治疗12周后，内镜评分≤ 1分[排除“易脆”]的受试者比例。 | 治疗12周后 | 有效性指标 |
| 8) 治疗12周后，达到内镜评分为0分的受试者比例。 | 治疗12周后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈旻湖 | 博士 | 教授 | 13802957089 | chenminhu@vip.163.com | 广东省-广州市-中山二路58号 | 510080 | 中山大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院 | 陈旻湖 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第六医院 | 高翔 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州市第一人民医院 | 周永健 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 郑长清 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 邹多武 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学第一附属医院 | 虞朝辉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 昆明第一附属医院 | 牛俊坤 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 葛松文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学附属第一医院临床药物、器械和医疗新技术伦理委员会 | 同意 | 2024-09-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 24 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
