登记号
CTR20210951
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
严重缺乏LH(促黄体生成素)和FSH(卵泡刺激激素)的成年女性患者以刺激卵泡发育
试验通俗题目
Pergoveris冻干制剂和液体制剂的中国生物等效性研究
试验专业题目
一项在垂体抑制且处于绝经前的中国健康女性受试者中评估900 IU促卵泡激素α（果纳芬）+450 IU促黄体激素α（乐芮）联合用药与皮下（SC）注射Pergoveris（含900 IU促卵泡激素α+450 IU促黄体激素α的固定复方制剂）液体和冻干（FD）制剂相比的生物等效性的开放标签、随机、三周期交叉的单中心I期研究。
试验方案编号
MS200061-0012
方案最近版本号
3.0
版本日期
2021-09-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
褚青平
联系人座机
010-59072666
联系人手机号
13810180939
联系人Email
qingping.chu@merckgroup.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区将台路甲2号诺金中心写字楼21层
联系人邮编
100016
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：
评估Pergoveris冻干制剂（受试制剂1）与其中各个组分（果纳芬和乐芮，参比制剂）联合给药在垂体抑制的中国健康女性受试者中的生物等效性（BE），用药方法为皮下（SC）注射900 IU促卵泡激素α/450 IU促黄体激素α。
评估Pergoveris液体制剂（受试制剂2）与其中各个组分（果纳芬和乐芮，参比制剂）联合给药在垂体抑制的中国健康女性受试者中的BE，用药方法为皮下注射900 IU促卵泡激素α/450 IU促黄体激素α。
次要目的：
评价Pergoveris 冻干制剂和Pergoveris 液体制剂在垂体抑制的中国健康女性受试者中的安全性和耐受性。
评估单剂量使用受试制剂和参比制剂后的其他药代动力学（PK）参数
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
40岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
有
入选标准
- 签订知情同意书时，年龄须在18至40岁（含）。
- 根据医学评估，包括病史、体格检查、实验室检查和ECG、血压（收缩压和舒张压）和脉搏确定基本健康。
- 在开始服用妈富隆前及注射Pergoveris或果纳芬/乐芮前，血清妊娠试验应为阴性。
- 在筛选前服用口服避孕药（OCP）至少1个月，并愿意在研究期间服用复方口服避孕药（COCP），在注射第一剂Pergoveris或果纳芬/乐芮后的第55天开始服用OCP。
- 基线指标正常：FSH（< 12 IU/L）和雌二醇水平（≤ 100 pg/mL），卵泡≤ 11 mm。
- 筛选前近1年内的液基细胞学检测（TCT）正常。如在常规临床治疗中无TCT，则受试者须在筛选时接受子宫颈涂片检查。
- 体重≥45 kg，体重指数在18.5至29.9 kg/m2范围内（包含界值）。
- 女性并且有生育能力。a. 女性受试者：未孕或非哺乳期，且符合以下条件： 加入研究之前：至少已完成一个口服避孕药周期（4周），并且已有或已开始月经。 在降调节期和干预期，按照试验评估时间表（SOA；第1.3节）服用COCP。 研究第3周期采集最后一份药代动力学血样后，受试者应立即停用妈富隆并于7天内继续服用其自己的OCP或使用其他高效避孕方法（即年失败率< 1%的方法），优选如附录3所述的低用户依赖性的高效避孕方法，并且同意在研究干预末次给药后30天内不得捐卵（卵细胞、卵母细胞）用于生殖。最后一个7天PFP后的前30天内，必须使用男用避孕套。 按照当地法规要求，在每剂研究干预前24小时内，血清妊娠试验应为阴性。务必排除血清妊娠试验结果为阳性的受试者。 研究干预期间和之后的额外妊娠试验要求请见第8.2.6节。 研究者须审核病史、月经史和近期性行为，以降低未被发现的早孕女性被纳入的风险。
- 能够提供签字的知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中所列的要求和限制。
排除标准
- 研究者认为参与研究会导致不合理风险或禁忌症的，或可能干扰研究目的实现、研究开展或评估的任何状况。
- 根据妇科检查和经阴道超声检查（TVUS）以及研究者的判断，确定生殖器官在临床上明显异常（如卵巢肿瘤、非功能性卵巢囊肿、子宫内膜增生）。
- 多囊卵巢综合征，定义为符合以下3个标准中的2个：任一卵巢中平均直径<10 mm卵泡超过12个或至少一个卵巢中的卵泡体积>10 mL。雄激素水平升高。
- COCP使用期间（筛选时），卵巢的卵泡样结构大于11 mm（筛选时）。
- 梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体，乙型肝炎病毒表面抗原、或丙型肝炎病毒抗体检查结果为阳性。
- 受试者使用可能会降低COCP疗效的药物（如苯妥英、巴比妥类、扑米酮、卡马西平、奥卡西平、托吡酯、非尔氨酯、利福平、奈非那韦、利托那韦、灰黄霉素、口服酮康唑和含有金丝桃的草药[圣约翰草]）。
- 在筛选前或参与本研究的3个月或5倍半衰期（以较长者为准）内，参与了任何其他临床研究。
- 降调节失败的具体表现为： Pergoveris或果纳芬/乐芮给药的前一天，血清中LH或FSH水平> 2.0 IU/L或E2水平> 100 pg/mL，或卵泡尺寸> 11 mm。
- 病史显示有COCP（尤其是妈富隆）使用禁忌症，或已知遗传性或后天性疾病，易导致静脉或动脉血栓形成/血栓事件（如深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞、脑血管意外）；血栓形成的前驱症（如短暂性缺血发作、心绞痛、延长的可逆性缺血性神经功能障碍）；伴有局灶性神经症状的偏头痛；存在静脉或动脉血栓形成的严重或多种风险因素（如重度吸烟、兄弟姐妹或父母在相对较早的年龄有静脉或动脉血栓形成/血栓栓塞的阳性家族史）；脂质代谢的相关疾病（如高脂蛋白血症、胆结石）；心血管疾病，如高血压、瓣膜性心脏病和/或心房纤维性颤动；胰腺炎或其病史（如伴有严重高甘油三酯血症）；重度肝病或其病史（包括Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征）；肝脏肿瘤或其病史（良性或恶性）；已知或疑似的性激素依赖性恶性肿瘤（如乳房或生殖器官肿瘤）；未确诊的阴道出血；伴有血管变化的严重糖尿病；先前妊娠期间出现黄疸或持续性瘙痒；妊娠期耳硬化症加重；妊娠疱疹；与不良循环事件相关的医学病症，如镰状细胞性贫血、系统性红斑狼疮、溶血性尿毒症综合征、慢性炎症性肠病（克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）；对妈富隆成分有过敏反应。
- 垂体或下丘脑肿瘤史。
- 有促性腺激素治疗的任何禁忌症（并非由多囊卵巢疾病引起的、原因不明的卵巢增大或囊肿、病因不明的妇科出血、卵巢癌、子宫癌或乳腺癌、下丘脑和垂体肿瘤、对促性腺激素或任何辅料有超敏反应、前3个月有宫外孕、及血栓栓塞病史或危险因素）。
- 有哮喘或任何严重（需住院治疗或长期全身治疗）过敏反应或病史。
- 有违禁药物或酒精滥用史，或滥用药物（包括酒精）检测呈阳性；筛选访视前90天内使用任何烟草产品（香烟、烟斗、雪茄、电子香烟或其他尼古丁输送系统）。
- Pergoveris或果纳芬/乐芮首次给药的前90天内失血或献血超过400 mL。
- 在研究干预（妈富隆）给药前4周内，接种过任何严重急性呼吸综合征冠状病毒-2（SARS-Cov-2）疫苗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:无
|
剂型:冻干粉
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:果纳芬
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:乐芮
|
剂型:冻干粉
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 促卵泡激素α 和促黄体激素α 的从零时刻至给药后最后一次可定量浓度采样时间的基线校正血清浓度-时间曲线下面积、外推至无穷远的基线校正血清浓度-时间曲线下面积、以及基线校正的最大实测血清浓度 | 研究期间采集不同时间点的PK血样，运送至PK 实验室进行分析 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 标准实验室血液学和生物化学参数 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 治疗中出现的不良事件（TEAE） | 研究期间 | 安全性指标 |
| 生命体征（体温、收缩压和舒张压、呼吸频率和脉搏） | 研究期间 | 安全性指标 |
| 心电图（ECG）参数 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 雌二醇水平和经阴道超声检查（TVUS：卵泡大小和数量） | 研究期间 | 安全性指标 |
| 局部耐受性：疼痛（视觉模拟量表）、发红、肿胀、瘀青和瘙痒。 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张兰 | 药理学博士 | 正高级 | 15321381958 | hucarol@126.com | 北京市-北京市-中国北京市西城区长椿街45号 | 100053 | 首都医科大学宣武医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 张兰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-15 |
| 首都医科大学宣武医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 72 ；
已入组例数
国内: 72 ；
实际入组总例数
国内: 72 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-05-08；
第一例受试者入组日期
国内：2021-06-11；
试验终止日期
国内：2022-04-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
