CTR20221675|注射用MRG004A - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20221675

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

沈思思

联系人座机

021-61637960-8050

联系人手机号

联系人Email

shen_sisi@miracogen.com.cn

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市浦东新区张江路1238弄3号4E

联系人邮编

201203

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

研究将分两部分进行，A部分主要目的是评价MRG004A治疗符合条件的晚期或转移性实体瘤患者的安全性和耐受性。同时确定MRG004A的最大耐受剂量（MTD）、推荐扩展剂量（RDE）和和II期推荐剂量（RP2D）。 B部分主要目的是在已知表达组织因子（TF）的研究人群中，由独立中心审查（ICR）依据RECIST v1.1评估经确认的ORR［完全缓解（CR）+部分缓解（PR）］和/或至少12周的疾病稳定（SD），从而评价MRG004A的抗肿瘤疗效。同时进一步评价MRG004A在确认的RDE/RP2D下治疗特定的适应症患者人群的安全性和耐受性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

理解并提供书面知情同意书，并遵守方案中规定的要求。
年龄≥18岁。
预期寿命≥3个月。
对于B部分患者，通过在中心实验室中进行的免疫组化（IHC）检测，有记录其存档活检标本或再次活检标本中存在组织因子（TF）表达；除外宫颈癌和胰腺癌队列将进行回顾性IHC检测。
必须有组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，且有记录既往经批准的标准治疗期间疾病进展，或治疗后复发或进展–A部分和B部分（见入选标准6）。
B部分（II期）：患者有记录在标准治疗期间疾病进展或之后复发，且无已知可提高生存期的进一步治疗方案，且参加临床试验是合适的治疗选择。
依据RECIST v1.1，患者必须有可测量病灶。
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1，在首次研究药物给药前2周内无恶化。
器官功能水平和凝血功能必须符合基本要求。
血清妊娠检测为阴性（女性，年龄在18-55岁之间）。妊娠或哺乳期的女性不纳入本研究。
有生育能力的女性和男性患者必须同意在治疗期间和末次输注之后180天内采取充分的避孕措施。

排除标准

≥2级的周围神经病（依据CTCAE 5.0）。
既往抗肿瘤治疗导致的毒性（除外脱发和疲乏）未恢复至≤1级（CTCAE v5.0），或放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复。
未经治疗、不稳定或未得到控制的中枢神经系统（CNS）转移，但以下情况除外：A.在首次治疗前至少4周内，临床MRI扫描显示疾病稳定且无进展或无未得到控制的神经症状或体征；B.任何未经治疗的无症状脑转移瘤，无需立即进行局部或全身治疗。
研究药物首次给药前3周内接受过任何化疗、生物治疗、放疗或其他抗肿瘤治疗。
既往接受过任何结合或非结合auristatin衍生物治疗。
高出血风险的患者。
正在进行的急慢性炎症性皮肤病。
入组前6个月内出现严重心功能不全。
首次研究药物治疗前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成。
入组前5年内存在并发恶性肿瘤。
未得到控制或控制不佳的高血压和糖尿病。
眼科检查：基线时存在活动性眼表疾病（基于眼科评价）、瘢痕性结膜炎病史。
室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速病史。静息ECG节律、传导或形态的任何临床重要异常。
由于晚期癌症或其并发症导致的静息时中度至重度呼吸困难、重度原发性肺部疾病、当前需要连续氧疗、或临床活动性间质性肺疾病（ILD）或肺炎。
首次研究给药前4周内进行大手术且未完全康复。研究治疗前2周内进行过小手术。
对试验药物的任何成分或辅料有过敏反应，或已知对其他既往抗TF（包括试验性药物）或其他单克隆抗体有≥3级的过敏反应。
活动性乙型肝炎，活动性丙型肝炎，梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
研究药物首次给药前2周内存在未控制的需要静脉抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌、立克次体或寄生虫感染。
在首次治疗前4周内使用全身皮质类固醇，除非已将剂量逐渐降至泼尼松等效剂量10 mg/日或更低。
因可增加不良反应风险或影响潜在疗效，故禁止将强效CYP3A4抑制剂或诱导剂与试验药物联合使用。
其他须排除的药物或治疗：治疗性抗凝剂或长期抗血小板治疗；允许使用多种维生素、钙、维生素D和预防治疗性抗RANKL（狄诺塞麦）和唑来膦酸治疗骨转移。
任何妊娠检测阳性或正在哺乳的女性患者。预期在治疗期间和末次治疗后180天内未采取适当避孕措施的女性和男性患者。
研究者和申办方认为患者存在的任何重度和/或未得到控制的系统性疾病使其不适合参加本研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用MRG004A	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
Ⅰ期：最大耐受剂量（MTD）	至临床试验结束	安全性指标
Ⅰ期：推荐扩展剂量（RDE）/推荐Ⅱ期剂量（RP2D）	至临床试验结束	安全性指标
Ⅱ期:完全缓解（CR）	至临床试验结束	有效性指标
Ⅱ期:部分缓解（PR）	至临床试验结束	有效性指标
Ⅱ期:严重不良事件（SAE）	至临床试验结束	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
客观缓解率（ORR）	至临床试验结束	有效性指标
疾病控制率（DCR）	至临床试验结束	有效性指标
缓解持续时间（DoR）	至临床试验结束	有效性指标
无进展生存期（PFS）	至临床试验结束	有效性指标
总生存期（OS）	至临床试验结束	有效性指标
治疗相关不良事件（AE）	末次给药后第30天	安全性指标
治疗相关SAE及发生率	末次给药后第45天	安全性指标
三种分析物（MRG004A、TAb和游离MMAE）的PK 特征	末次给药后第30天	安全性指标
免疫原性（ADA）	末次给药后第30天	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张剑/吴小华	医学博士/医学博士	主任医师/主任医师	18017312991 13601772486	syner2000@163.com/wu.xh@fudan.edu.cn	上海市-上海市-上海市东安路270号	200032	复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	张剑/吴小华	中国	上海市	上海市
浙江大学医学院附属第一医院	单建贞	中国	浙江省	杭州市
湖南省肿瘤医院	唐洁	中国	湖南省	长沙市
Gabrail Cancer Center Research	Nashat Y Gabrail	美国	Ohio	Canton
Virginia Cancer Specialists	Alexander I.Spira	美国	Virginia	Fairfax
The Christ Hospital Cancer Center	Alexander Starodub	美国	Ohio	Cincinnati
Gettysburg Cancer Center	Satish A. Shah	美国	Pennsylvania	Gettysburg
Chao Family Comprehensive Cancer Center	Farshid Dayyani	美国	California	Orange
Memorial Sloan Kettering 60th Street Outpatient Center	Wungki Park	美国	New York	New York

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-20

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 234 ；国际: 282 ；

已入组例数

国内: 1 ；国际: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-09-21；国际：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：2022-10-12；国际：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用MRG004A｜进行中-招募中