登记号
CTR20190197
相关登记号
CTR20181996,CTR20190195,CTR20190427,CTR20191219,CTR20201006,CTR20201294
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
三阴乳腺癌
试验通俗题目
评估KN046单药或者与白蛋白紫杉醇联合Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验专业题目
评估KN046单药或者与白蛋白紫杉醇联合在三阴乳腺癌受试者中的有效性、安全性和耐受性的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
KN046-203；版本号：1.1，2019年08月09日
方案最近版本号
1.2
版本日期
2022-01-25
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张帮勇
联系人座机
0512-62850800
联系人手机号
联系人Email
bangyongzhang@alphamabonc.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区方洲路175号
联系人邮编
215028
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
单药组：评价KN046单药的抗肿瘤活性；联合组：评价KN046联合白蛋白紫杉醇的抗肿瘤活性；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
- 受试者签署知情同意书当天≥18周岁且≤70周岁，男女不限
- 组织学确认的转移性或局部晚期不可切除的HER2和ER/PR阴性的三阴乳腺癌（TNBC）
- KN046单药组：既往接受过≥1线针对转移性或局部晚期不可切除TNBC的系统性治疗且疾病进展
- KN046联合白蛋白紫杉醇组：既往未接受过针对转移性或局部晚期不可切除TNBC的系统性治疗
- 根据RECIST 1.1标准，在基线至少有1个可测量病灶
- 已提供近期获得的（来自2年内非放射区域的活检标本）、适合生物标志物测定的含肿瘤组织的福尔马林固定、石蜡包埋组织块，或未染肿瘤组织玻片（1周内制备）
- ECOG评分0或1分
- 首次给药前7天内实验室指标满足下相应标准
- 预期寿命≥3个月
- 同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施
- 依从性良好
排除标准
- 未经治疗的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者
- 未经手术和/或放疗治疗的脊柱压缩性骨折
- 未控制的高钙血症（钙离子>1.5 mmol/L；或钙>12 mg/dL）或症状性高钙血症需要持续接受双膦酸盐治疗
- 未控制的癌性疼痛
- 首次给药前28天内参加过任何其他干预性临床试验
- 首次给药前28天内接受过其他抗肿瘤治疗
- 首次给药前28内接受过重大手术治疗
- 首次给药前3个月内接受过根治性放疗
- 既往接受过免疫检查点阻断剂或T细胞共刺激药物治疗等，
- 首次给药前14天内需要接受系统性皮质激素或免疫抑制剂治疗
- 首次给药前28天内接受过活疫苗接种
- 既往或目前患有间质性肺炎/肺病
- 既往或目前患有自身免疫性疾病
- 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤
- 患有未经控制的合并症
- 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤1级或基线水平
- 既往异基因骨髓或器官移植病史
- 往对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药物明显过敏
- 怀孕和/或哺乳期女性
- 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
|
用法用量:注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，单药3mg/kg剂量组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性
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中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
|
用法用量:注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，单药5mg/kg剂量组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性
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中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
|
用法用量:白蛋白紫杉醇按100mg/m2剂量给药，静脉滴注至少30分钟，第1天，第8天，第15天给药，每4周为1周期。联合白蛋白紫杉醇给药组；化疗期间，KN046先于白蛋白紫杉醇前给药。直至出现不能耐受的毒性反应、或疾病进展、或患者撤回同意、或研究者判断患者需退出治疗、或达到最长2年的治疗期限。
|
|
中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
|
用法用量:注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，KN046 3mg/kg联合白蛋白紫杉醇给药组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性
|
|
中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
|
用法用量:注射液；规格40mg/1.6ml/瓶；静脉输注，每2周（14天）给药一次，KN046 5mg/kg联合白蛋白紫杉醇给药组；用药时程：给药至疾病进展或发生不可接受的毒性
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中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
|
剂型:注射液
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中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
|
剂型:注射液
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|
中文通用名:KN046（重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液）
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剂型:注射液
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中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IRC评估的ORR | 入组后2年 | 有效性指标 |
| IRC评估的DOR | 入组后2年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者评估的ORR | 入组后2年 | 有效性指标 |
| 研究者评估的DOR | 入组后2年 | 有效性指标 |
| 6个月生存率 | 入组后6个月 | 有效性指标 |
| 12个月生存率 | 入组后12个月 | 有效性指标 |
| 不良事件发生的频率和严重程度 | 入组后2年 | 安全性指标 |
| 抗KN046抗体发生的频率和滴度 | 入组后2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| KN046药代动力学参数 | 入组后2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 生物标志物与临床疗效参数的相关性 | 入组后2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| KN046药代动力学参数与临床疗效参数的相关性 | 入组后2年 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河,肿瘤内科博士 | 医学博士 | 主任医师;教授 | 010-87788826 | xubinghe@medmail.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东 | 潍坊 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘强 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 聊城市人民医院 | 章阳 | 中国 | 山东 | 聊城 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 王树森 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建 | 厦门 |
| 柳州市工人医院 | 渠珍珍 | 中国 | 广西 | 柳州 |
| 南通市肿瘤医院 | 张葆春 | 中国 | 江苏 | 南通 |
| 临淄区人民医院 | 赵如森 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-03-04 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-09-16 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 110 ；
已入组例数
国内: 52 ；
实际入组总例数
国内: 52 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-05-30；
第一例受试者入组日期
国内：2019-06-13；
试验终止日期
国内：2022-10-27；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
