登记号
CTR20222758
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
适用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗（ERT）
试验通俗题目
维拉苷酶 α 在中国 1 型戈谢病受试者中的安全性、疗效和药代动力学
试验专业题目
一项在中国 1 型戈谢病受试者中评价维拉苷酶 α 的安全性、疗效和药代动力学的多中心、开放性研究
试验方案编号
TAK-669-3001
方案最近版本号
研究方案修订案1
版本日期
2022-08-02
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈翠
联系人座机
010-84147680
联系人手机号
联系人Email
tracy.chen@takeda.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区新源南路8号启皓北京西塔二层
联系人邮编
100027
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
本研究的主要目的是通过评估 VPRIV 在中国 1 型戈谢病受试者中的 EOW IV 输注，最长给药 51 周的治疗中严重治疗相关不良事件 (TEAE) 的发生率，从而评价 VPRIV 的安全性。
次要目的：
本研究的次要目的是评估：
VPRIV 的其他安全性参数（包括 TEAE 和 IRR 的发生率和抗体形成率）
VPRIV 对血液学表现的影响
VPRIV 对肝脏和脾脏体积的影响
VPRIV 对 QoL 的影响
VPRIV 的 PK
VPRIV 对疾病生物标志物的影响
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
2岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经研究者确定，基于以下标准，确诊患有 1 型戈谢病： a. GCB 活性水平降低至 ≤30% 正常水平，或 b. GCB 活性水平下降 >30% 正常水平，但经基因突变检测确诊
- 筛选时至少 2 岁（含）
- 既往未接受过戈谢病治疗（在筛选前 12 个月内未接受过戈谢病治疗 [试验性或获批药品]） 或 正在接受或近期曾接受伊米苷酶 ERT（在筛选前 12 个月内但未在筛选前 14 天内接受过伊米苷酶治疗）
- 存在戈谢病相关的血液学异常，定义为： 血红蛋白水平比其所在年龄和性别的正常值下限低 ≥1 g/dL， 和/或 血小板计数<90 × 109/L，并且比其所在年龄和性别组的正常值下限低。
- 存在戈谢病相关内脏异常，定义为： a 根据触诊（左肋缘下方 2 至 3 cm）或腹部放射学扫描（磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT]，脾脏体积 > 5 倍正常值）评估，受试者至少有中度脾肿大 和/或 b 根据触诊或腹部放射学扫描（MRI 或 CT 扫描）评估，受试者有肝肿大；接受过脾脏切除的受试者必须满足本研究的这些标准。
- 如果是有生育能力的女性，必须同意在研究期间以及试验用药品末次给药后 30 天内始终使用医学上可接受的避孕方法，并且在筛选时和整个参与研究期间妊娠试验结果必须为阴性。男性受试者必须同意在研究期间以及试验用药品末次给药后 30 天内始终使用医学上可接受的避孕方法，并需要报告伴侣怀孕情况。
- 在向受试者解释并与其讨论本研究的所有相关方面后，受试者（和/或其法定授权代表）必须自愿签署经机构审查委员会 (IRB)/伦理委员会 (EC) 批准的书面 ICF。<18 岁的受试者必须提供同意，且其父母/法定授权代表应相应地签署 ICF。
- 根据研究者判断，必须能够充分合作才可参加研究
排除标准
- 1. 患有 2 型或 3 型戈谢病，或经研究者评估怀疑患有 3 型戈谢病（例如，受试者有戈谢病相关中枢神经系统表现或脑电图 [EEG] 检查异常）。
- 筛选前 12 个月内接受过脾切除术或发生过活动性、临床上显著的脾梗死。
- 筛选前 30 天内或相应试验用药品的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何试验药物或器械治疗；不允许在本研究期间接受此类治疗。
- 目前正在接受红细胞生长因子（如促红细胞生成素）、长期全身性皮质类固醇治疗，或在筛选前 6 个月内接受过此类治疗。
- 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测结果呈阳性合并可检测到的乙型肝炎病毒 DNA 载量、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性并经 HCV RNA 聚合酶链反应检测确认，以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性
- 筛选时存在非戈谢病相关恶性贫血（如由于铁、叶酸和/或维生素 B12 缺乏症或感染/免疫介导的原因）。在筛选期间存在叶酸缺乏、维生素 B12 缺乏症相关贫血或铁缺乏症相关贫血的受试者不符合研究入排标准，将被视为筛选失败。受试者可针对基础疾病接受治疗，并根据研究者的判断进行重新筛选。重新筛选仅允许一次。
- 受试者、受试者的父母或受试者的法定监护人无法理解本研究的性质、范围和可能的后果。
- 存在研究者认为可能会影响研究数据或混杂研究结果的显著合并症（例如，恶性肿瘤、原发性胆汁性肝硬化或自身免疫性肝病）。
- 根据研究者的判断，无法遵守研究方案（例如，存在有临床意义的医疗状况从而导致研究方案难以执行、态度不合作、无法返回研究中心进行安全性评估，或不太可能完成研究的其他情况）。
- 怀孕和/或哺乳期女性。
- 曾对任何 ERT（已获批或试验性）发生过重度（3 级或以上）输液相关超敏反应（速发过敏反应或类速发过敏反应）。注：不排除伊米苷酶抗体阳性但没有严重输液相关超敏反应的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用维拉苷酶α
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 严重治疗相关不良事件（ TEAE） 的发生率 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 其他安全性参数的发生率 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 实验室评估、生命体征和 ECG 测量结果的其他安全性数据 | 53周 | 安全性指标 |
| 血红蛋白浓度和血小板计数的变化 | 53周 | 有效性指标 |
| 正常化的肝脏和脾脏体积（占体重百分比）的变化 | 53周 | 有效性指标 |
| QoL 问卷评分的变化 | 53周 | 有效性指标 |
| PK 参数分析 | 1周和37周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 生物标志物 | 53周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王天有 | 医学学士 | 主任医师 | 13331119559 | wangtianyou@bch.com.cn | 北京市-北京市-西城区南礼士路56号 | 100045 | 首都医科大学附属北京儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 王天有 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 邱正庆 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 孟岩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州市妇女儿童医疗中心 | 张文 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 罗学群 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京市儿童医院 | 方拥军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 兰州大学第二医院 | 张连生 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张力辉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 罗小平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医学科学院血液病医院 （中国医学科学院血液学研究所） | 张凤奎 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-04-15 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-20 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-30 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-22 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 20 ；
实际入组总例数
国内: 20 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-03；
第一例受试者入组日期
国内：2023-01-19；
试验终止日期
国内：2024-08-05；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
