CTR20191259|HLX04-O，重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液

基本信息

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登记号

CTR20191259

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

金琦

联系人座机

021-33395984

联系人手机号

15955160489

联系人Email

qi_jin@henlius.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-上海市徐汇区虹梅路1801号凯科国际大厦A座7楼

联系人邮编

200233

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

其它-新版

试验目的

第一部分（安全导入）： 1.评价 HLX04-O 在 wAMD 患者研究眼中的安全性和耐受性。 2.评估HLX04-O IVT 给药后的全身药代动力学特征（pharmacokinetics， PK）。第二部分（单臂疗效研究）： 1.评价第12周 HLX04-O在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 2.评价第 12、24、 36、48周 HLX04-O 在 wAMD 患者研究眼中的有效性。 3.评价 HLX04-O在 wAMD 患者中的安全性和耐受性。 4.评估HLX04-O IVT 给药后的全身药代动力学特征（pharmacokinetics， PK）。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

50岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

能够充分理解并签署知情同意书（informed consent form，ICF）。
签署 ICF 时年龄≥50 周岁的女性或男性。
研究眼确诊为继发于wAMD的初发或者复发中心凹下和中心凹旁的活动性CNV病灶（活动性CNV定义为存在经FA发现的渗漏，和经OCT发现的视网膜内或视网膜下液）。
研究眼的总病灶面积（包括出血、瘢痕和新生血管）≤12 视盘面积（disc area， DA）。
根据糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）评分，研究眼的 BCVA 必须介于15-78个字母之间（包含边界值）。
研究眼无影响眼底检查的屈光间质浑浊及瞳孔缩小。

排除标准

研究眼存在以下3种病变之一：黄斑相关视网膜色素上皮撕裂、累及黄斑中心凹的瘢痕、纤维化和萎缩，或者研究眼因其他原因（例如眼组织胞浆菌病、外伤或病理性近视）所致 CNV。
对侧眼存在经研究者评估需要在3个月内使用抗VEGF IVT治疗的眼部疾病（如wAMD、外伤、病理性近视、静脉阻塞和糖尿病性黄斑水肿等）。
任意眼存在活动性或近期（首次给药前1个月）发生内眼、眼外或眼周感染（包括但不局限于结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎），或者有特发性或自身免疫相关葡萄膜炎病史。
3个月内研究眼有任何玻璃体出血史。
研究眼无晶状体（人工晶状体除外）或晶状体后囊膜破裂（首次给药前≥1个月人工晶状体植入术后钇-铝-石榴石（yttrium aluminium-garnet，YAG）激光后囊切开术除外）。
研究眼存在角膜营养不良或角膜移植史、巩膜软化或巩膜软化史、孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔（II, III和IV期）史。
研究眼存在控制不佳的青光眼（定义为经抗青光眼治疗，但眼内压仍 (intraocular pressure，IOP)≥25 mmHg）和/或者曾接受过青光眼滤过性手术（例如，小梁切除术、巩膜咬切术、非穿透性小梁切除术等）。
研究眼的等效球镜屈光度≥-8D。对于接受过屈光矫正或白内障手术的患者，术前研究眼的等效球镜屈光度≥-8D。
研究者认为研究眼中存在除wAMD以外的任何其他的眼内疾病（例如糖尿病视网膜病变、干性AMD、静脉阻塞、葡萄膜炎、血管样条纹、视网膜脱离、黄斑前膜、弱视、视网膜炎症性病变、中心性浆液性脉络膜病变等）影响视力改善，并且可能需要在研究期间进行治疗以预防或治疗视力丧失。
研究眼既往接受过以下眼科手术如维替泊芬光动力治疗（PDT）、经瞳孔温热疗法、黄斑转位术、黄斑区激光光凝术、玻璃体切除术以及其他黄斑区手术或者用于治疗AMD的手术。
研究眼在首次给药前 1个月内曾行眼内或外眼手术（包括中心凹旁的激光光凝术、白内障手术等），或者目前有未愈合伤口、中重度溃疡、骨折史。
研究眼在首次给药前 3个月内曾结膜下/玻璃体腔内/全身使用过皮质类固醇治疗（包括6个月内曾接受过球结膜下/玻璃体腔内长效置入剂）。
首次给药前的3个月内，接受过全身抗 VEGF 药物治疗或任一眼 IVT 注射过或眼部使用过任何抗 VEGF 药物（雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普）。
首次给药前 3个月内（若试验用药物半衰期长，其5个半衰期时间＞3个月者，则为5个半衰期）参加过任何药物（维生素和矿物质除外）或器械临床试验，并且使用过试验药物或接受过器械治疗。
妊娠期或哺乳期女性。
男性或女性未完全符合以下任一条件：1)女性在开始研究治疗前14天内的血清妊娠试验结果必须为阴性；2) 同意从签署ICF至研究治疗末次给药后至少6个月保持禁欲（避免异性性交）或采用有效的避孕方法。有效的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、物理避孕方法和含铜 IUDs。
首次用药前6个月内发生脑梗或心肌梗死、经降压药物治疗后未控制的高血压（收缩压＞160 mmHg 或舒张压＞100 mmHg）等。
控制不佳的糖尿病（定义为糖化血红蛋白（HbA1c）＞10%）。
丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）高于实验室正常值上线（ULN）的2倍和/或血肌酐高于ULN的1.2倍且经研究者判定为异常有临床意义者。
凝血功能异常者（凝血酶原时间≥正常值上限3秒，活化部分凝血活酶时间≥正常值上限10秒）。
首次给药前3个月内有活动性弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者等。
有证据表明存在明显不受控制的伴随疾病，如心血管系统疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、消化系统疾病和内分泌疾病等。
正在接受治疗的活动性全身感染，或有严重感染复发史。
已知患有活动性或疑似自身免疫性疾病，需要全身免疫抑制治疗。
梅毒筛查试验结果阳性或HIV 筛查试验结果阳性。
已知对研究治疗的任何成分过敏，或者对荧光素钠或吲哚菁绿过敏（仅限于无法进行OCT-A检查，必须进行ICGA检查的患者）或对研究期间使用的任何麻醉药和抗菌制剂有过敏反应。
首次给药前1个月内诊断为COVID-19的受试者者或首次给药前1周内接种过新型冠状病毒疫苗。
根据研究者的判断，有证据表明存在禁止使用试验用药物或可能影响研究结果判断或增加受试者风险的疾病或状况，及研究者认为不适合本研究的其他情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:HLX04-O，重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液	剂型:注射剂
中文通用名:HLX04-O，重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
评价 HLX04-O 在 wAMD 患者研究眼中的安全性和耐受性。	在首次治疗（单次给药）后4周内	安全性指标
评价第12周 HLX04-O在 wAMD 患者研究眼中的有效性。	第12周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
评价第 12、24、 36、48周 HLX04-O 在 wAMD 患者研究眼中的有效性。	第 12、24、 36、48周	有效性指标
评价 HLX04-O在wAMD 患者中的安全性和耐受性。	试验结束	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李传玲	医学硕士	主任医师	18952171939	Licl318@126.com	江苏省-徐州市-解放南路199号	221009	徐州市中心医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
徐州市中心医院	李传玲	中国	江苏省	徐州市
聊城市人民医院	高建鲁	中国	山东省	聊城市
江苏省中医院	魏伟/邹冲	中国	江苏省	南京市
萍乡市人民医院	邱艳飞	中国	江西省	萍乡市
洛阳市第三人民医院	李景波	中国	河南省	洛阳市
湖南医药学院第一附属医院（原怀化市第三人民医院）	唐志平	中国	湖南省	怀化市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
徐州市中心医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-05-31
徐州市中心医院生物医学研究伦理审查委员会	同意	2021-09-03
徐州市中心医院生物医学研究伦理审查委员会	同意	2022-01-14

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 20 ；

已入组例数

国内: 20 ；

实际入组总例数

国内: 20 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2021-07-12；

第一例受试者入组日期

国内：2021-07-15；

试验终止日期

国内：2023-03-13；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

HLX04-O，重组抗VEGF人源化单克隆抗体眼用注射液｜已完成

基本信息

申请人信息

临床试验信息

试验分组

终点指标

研究者信息

各参加机构信息

伦理委员会信息

试验状态信息

临床试验结果摘要