登记号
CTR20170754
相关登记号
CTR20160108,CTR20160428,CTR20170712,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期非小细胞肺癌
试验通俗题目
迈华替尼片对晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性研究
试验专业题目
迈华替尼片在EGFR突变TKI治疗进展后晚期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的单中心、非随机、开放、Ib期临床试验
试验方案编号
HDHY-MHTN- Ib-1701；V1(20170306); V2(20170522); V3(20170629); V4(20171205); V5(20180514)
方案最近版本号
5.0
版本日期
2018-05-14
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卢建
联系人座机
0571-89918261
联系人手机号
联系人Email
lujian71@163.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省杭州市莫干山路866号
联系人邮编
310011
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的是评估迈华替尼在EGFR突变TKI治疗进展后晚期非小细胞肺癌患者中的有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 愿意并签署知情同意书；
- 年龄为18周岁至80周岁（包括边界值），性别不限；
- 经组织学或细胞学确诊的NSCLC，肿瘤分期为ⅢB或Ⅳ期；
- 既往接受已批准的EGFR-TKI （例如吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼）持续治疗后有疾病进展的影像学依据；
- 从最初诊断开始后的任何时候，有明确记录的已证实的与EGFR TKI敏感性相关的EGFR突变（包括外显子19缺失，外显子21突变，L858R，L861Q，G719X和S768I）；
- 患者至少有一个根据RECIST 1.1版标准判断的可测量病灶，即最长径至少10mm，若CT扫描层厚>5mm，病灶直径最小为层厚的2倍；如果病灶为淋巴结，则测量短径至少15 mm；或有一个病灶虽不可测量但是可以评估；
- ECOG体力评分0-1分；
- 预期生存期≥3个月；
- 血液学指标基本正常：中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥ 100 x109/L，血红蛋白≥ 90g/L；
- 肝功能基本正常：总胆红素 ≤1.5xULN，ALT和AST ≤2.5xULN或肝转移患者≤5.0xULN；
- 肾功能基本正常：肌酐≤1.0xULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault方法）；
- 凝血功能基本正常：INR≤1.5；
- 育龄期患者（无论男女）愿意在签署知情同意书后直至最后一剂研究治疗后30天期间避孕，（包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲）。育龄女性患者在计划开始第一剂研究药物治疗前7天内妊娠试验阴性；而且，男性患者在开始研究治疗后到最后一剂研究治疗后90天期间不能进行精子捐献。
排除标准
- 从EGFR-TKI（如厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）治疗到研究治疗首次给药，时间不超过8天或5个半衰期（取时间长者）；
- 患者在签署知情同意书前14天内接受重大手术治疗、放化疗（仅以缓解非靶病灶疼痛等为目的的姑息放疗除外）、免疫治疗（如细胞免疫治疗抗PD-1或抗PDL-1）、其他可能干扰本药疗效的抗肿瘤治疗（包括血管生成抑制剂等）；
- 筛选前两周连续服用肾上腺类固醇激素治疗两周以上者（相当于泼尼松龙每日剂量≥20mg，激素剂量转换见附录）；
- 入组前服用过二代或三代EGFR-TKI抑制剂两周以上的；
- 吞咽困难或研究者认为可能存在吸收障碍的患者；
- 患者患有其他原发肿瘤，以下情况除外： （1）治愈的基底细胞癌或皮肤鳞癌；（2）宫颈原位癌； （3）肿瘤患者达到5年无疾病生存；
- 脑转移患者，以下情况除外：（1）脑转移最大病灶直径小于2cm，且无明显症状；（2）脑转移病灶已控制，且稳定超过4周；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 未被控制或处于活动性乙肝病毒感染、丙肝病毒感染或者艾滋病毒感染；
- 其他未被控制的合并疾病包括，但不限于，感染中或活动性感染，精神疾病，或其他社会因素限制对于方案的依从性；
- 研究者认为不适合参加本研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:迈华替尼片
|
用法用量:片剂；规格5mg和20mg；口服，一天一次，每次45mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。低剂量组。
|
|
中文通用名:迈华替尼片
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次60mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。中剂量组。
|
|
中文通用名:迈华替尼片
|
用法用量:片剂；规格20mg；口服，一天一次，每次80mg，每42天一个治疗周期。用药时程：连续给药直到出现肿瘤进展、死亡或不可耐受的毒性反应。高剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 疾病控制率（DCR） | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观肿瘤缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP） | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 有效性指标 |
| 不良事件(AE)、严重不良事件(SAEs)、体格检查、生命体征、临床实验室评估和因毒性反应而终止治疗事件。 | 每周期评价一次，每42天为一个周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王凯 | 医学博士 | 主任医师 | 0571-87783759 | doctorhuxi@163.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市解放路88号 | 310009 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王凯 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2017-03-29 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2017-05-29 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2017-07-10 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2017-12-11 |
| 浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2018-05-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 40 ；
已入组例数
国内: 28 ；
实际入组总例数
国内: 28 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-05-04；
第一例受试者入组日期
国内：2017-05-27；
试验终止日期
国内：2019-05-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
