登记号
CTR20210854
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
斑块型银屑病
试验通俗题目
评价 LZM012 在中至重度斑块型银屑病受试者中多剂皮下注射给药的安全性、耐受性和药代动力学特征及初步疗效的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 Ib/II 期临床试验。
试验专业题目
评价 LZM012 在中至重度斑块型银屑病受试者中多剂皮下注射给药的安全性、耐受性和药代动力学特征及初步疗效的多中心、随 机、双盲、安慰剂对照的 Ib/II 期临床试验。
试验方案编号
LZM012-Ib/II
方案最近版本号
2.0版
版本日期
2021-10-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王海平
联系人座机
0756-8135929
联系人手机号
15992623339
联系人Email
wanghaiping@livzon.cn
联系人邮政地址
广东省-珠海市-金湾区创业北路38号单抗大楼
联系人邮编
519000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ib期临床试验主要目的：？评价LZM012多剂皮下注射给药在中至重度斑块型银屑病受试者中的安全性、耐受性。
II期临床试验主要目的：？以第12周银屑病面积与严重程度（PASI）评分较基线下降≥75%的受试者百分比为主要指标，初步评估LZM012多剂皮下注射给药在中至重度斑块型银屑病受试者中的有效性，为后续确定临床试验给药方案提供证据。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性；
- 伴或不伴有银屑病关节炎的中至重度斑块型银屑病受试者，银屑病病程≥6个月， 且筛选时满足以下3条标准： ？1） 银屑病面积和严重指数（PASI）评分≥12分； ？2） 研究者总体评价（PGA）评分≥3分； ？3）受累的体表面积（BSA）≥10%；
- 既往接受过银屑病非生物制剂系统治疗且治疗效果不佳，或经研究者判断不适合 （有禁忌）或不能耐受银屑病非生物制剂系统治疗，或经研究者判断符合接受银 屑病生物制剂系统治疗；
- 受试者及其伴侣在治疗期间及最后一次试验药物/安慰剂治疗后至少6个月内无 生育、捐精或捐卵计划，且自愿采取研究者认为有效的避孕措施；
- 自愿参加研究，并书面签署知情同意书（ICF），愿意并且能够遵守研究访视日程以及研究方案的其他要求。
排除标准
- 符合以下任何一条标准的受试者不可入组： 过敏史/既往或现病史等： 1) 对试验药物任何成分过敏，或曾对单克隆抗体有严重过敏反应，或经研究者判断 进入研究有过敏风险的受试者； 2) 筛选时受试者患有红皮病型银屑病，脓疱型银屑病，或点滴型银屑病； 3) 伴有进展性的或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、 精神或脑部疾病的症状或体征，或伴有其他不适合参加本临床试验的慢性疾病受 试者； 4) 筛选前3个月内经影像学诊断患有肺部感染或纤维化的受试者； 5) 有活动性结核受试者的密切接触史，有结核感染的既往史或现病史者，或胸部影 像学存在陈旧性结核病灶或筛选时结核（TB）检测结果为阳性； 6) 筛选前1个月内患有任何严重系统感染者； 7) 患有不稳定的心血管疾病，定义为最近3个月出现过临床恶化现象（例如不稳定 心绞痛，快速心房纤颤）或在最近3个月内因心脏疾病接受住院治疗； 8) 曾患有恶性肿瘤（除已治愈且无复发迹象的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌）或淋 巴增殖性疾病的受试者； 9) 有酗酒、药物滥用史； 10) 既往或目前患有其他自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、 炎性肠病、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、重叠综合征等）； 11) 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；
- 既往用药/治疗： 12)既往用药/治疗：首次给药前2周内接受过局部抗银屑病治疗（包括局部使用糖皮质激素、维A酸类、维生素D3衍生物、水杨酸、蒽林等）； 13)首次给药前3周用过改善病情抗风湿药物（DMARDs），包括抗疟药物、干扰素、锂。 14)首次给药前2周内使用过物理疗法治疗（包括光疗法、日光浴床自我治疗等）； 15)首次给药前4周内使用过抗银屑病的全身系统性治疗（包括糖皮质激素、维A酸类、环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、来氟米特、雷公藤等）； 16)曾接受过IL-17抗体、IL-17受体抗体治疗； 17)首次给药前12个月内接受过那他珠单抗（natalizumab）或其他调节B细胞或T细胞的药物，例如利妥昔单抗（rituximab）、阿仑单抗（abatacept）、阿巴西普（alemtuzumab）治疗； 18)首次给药前6个月内曾接受过上面列出以外生物制剂抗银屑病治疗（如TNF拮抗剂等）； 19)首次给药前1年内曾接受过活疫苗注射或计划在最后一次试验药物/安慰剂治疗后6个月内接受活疫苗注射； 20)目前正在使用除非甾体抗炎药（NASIDs）和镇痛药物以外的其他治疗银屑病关节炎的药物；
- 23)丙肝病毒抗体阳性者，或人类免疫缺陷病毒阳性者，或非特异性梅毒螺旋体抗体检测阳性者，或乙肝病毒表面抗原阳性者（乙肝表面抗原阴性且乙肝病毒核心抗体阳性，若乙肝病毒DNA阳性者不可入组）；
- 临床研究相关： 25) 筛选前3个月内或现在参加了任何其他药物的临床试验并接受试验药物的治疗；
- 26) 哺乳期女性；
- 27) 研究者认为受试者不适合参与本试验的任何其他情形或状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组抗人IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液（LZM012）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LZM012安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IB期主要终点： 安全性指标，包括不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、心电图等 | 每个剂量组试验过程中均需统计。 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期主要终点： 第12周银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分较基线下降≥75%的受试者百分比。 | 第12周 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IB期次要终点：PK参数：稳态血药浓度-时间曲线下面积、稳态时峰浓度、稳态时谷浓度、稳态时平均血药浓度、稳态时达峰时间、半衰期以及波动系数、波动幅度、蓄积指数、CLss/F和Vss/F等。 | 试验结束后 | 有效性指标+安全性指标 |
| IB期次要终点：免疫原性评价指标： ADA（Nab） | 试验过程中 | 安全性指标 |
| IB期次要终点：疗效指标： 基线（0周）、给药后第1、2、3、4、6、8、12、16、20、24周银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分较基线下降50%、75%、90%、100%的受试者百分比； | 试验过程中 | 有效性指标 |
| IB期次要终点：疗效指标： 基线（0周）、给药后第1、2、3、4、6、8、12、16、20、24周PGA评分0~1分（消退/基本消退）的受试者百分比； | 试验过程中 | 有效性指标 |
| IB期次要终点：疗效指标：给药后第1、2、3、4、6、8、12、16、20、24周PASI评分、PGA评分、 DLQI评分较基线的变化。 | 试验过程中 | 有效性指标 |
| IB期次要终点：生物标志物指标： 生物标志物IL-17A/A、IL-17F/F水平变化。 | 试验结束后 | 安全性指标 |
| II期次要终点： 基线（0周）、给药后第1、2、4、6、8、12、16、20、24、28周银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分较基线下降50%、75%、90%、100%的受试者百分比。 | 基线（0周）、给药后第1、2、4、6、8、12、16、20、24、28周 | 有效性指标 |
| II期次要终点：基线（0周）、给药后第1、2、4、6、8、12、16、20、24、28周PGA评分0~1 分（消退/基本消退）的受试者百分比。 | 基线（0周）、给药后第1、2、4、6、8、12、16、20、24、28周 | 有效性指标 |
| II期次要终点：给药后第1、2、4、6、8、12、16、20、24、28周PASI评分、PGA评分、DLQI 评分较基线的变化。 | 基线（0周）、给药后第1、2、4、6、8、12、16、20、24、28周 | 有效性指标 |
| II期次要终点： 安全性指标，包括不良事件、体格检查、生命体征、实验室检查、心电图。 | 试验过程中 | 安全性指标 |
| II期次要终点：免疫原性评价指标： ADA（Nab）。 | 试验过程中 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张菁/徐金华 | 药学博士/医学博士 | 主任药师/主任医师 | 13816357089 | 13816357089@163.com | 上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁/徐金华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰/朱全刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 江从军/周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 浙江省人民医院 | 王莹/陶小华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 | 李福伦/李欣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 承德医学院附属医院 | 段昕所 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 沧州市人民医院 | 彭军 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 天津医科大学总医院 | 王惠平 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京友谊医院 | 李邻峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第一医院 | 张国强 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 孙青 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 武汉大学人民医院 | 雷铁池 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省人民医院 | 张守民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 无锡市第二人民医院 | 张晓利 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 韩光明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 王亮春 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 曾慧明 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 广东省中医院 | 李红毅 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 方险峰 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-01-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 198 ；
已入组例数
国内: 171 ；
实际入组总例数
国内: 171 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-05-07；
第一例受试者入组日期
国内：2022-01-18；
试验终止日期
国内：2022-12-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
