登记号
CTR20223193
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阿尔茨海默病
试验通俗题目
MN-08片治疗阿尔茨海默病的有效性、安全性和耐受性多中心、随机、双盲和安慰剂对照Ⅱ期临床试验
试验专业题目
MN-08片治疗阿尔茨海默病的有效性、安全性和耐受性多中心、随机、双盲和安慰剂对照Ⅱ期临床试验
试验方案编号
21603
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2021-12-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张高小
联系人座机
020-83980717
联系人手机号
18998385187
联系人Email
zhanggaoxiao2005@163.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区科学城揽月路3号广州国际企业孵化器F606室
联系人邮编
510632
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要试验目的：观察MN-08片用于阿尔茨海默病受试者的有效性。
次要试验目的：观察MN-08片用于阿尔茨海默病受试者的安全性、耐受性；初步评估MN-08在轻度阿尔茨海默病受试者中的药代动力学特点。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
85岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男性或女性，年龄≥50 周岁且≤85 周岁；
- 受试者为小学毕（结）业及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试；
- 符合美国《精神疾病诊断与统计手册》修订第 V 版（DSM-V）标准和美国神经病学、语言障碍和卒中-老年痴呆和相关疾病学会工作组（NINCDSADRDA）标准或美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）很可能 AD 诊断标准；
- 记忆减退至少 12 个月，并有进行性加重趋势；
- 轻度 AD 受试者筛选期简易精神状态检查量表（MMSE）评分 21-26 分（包括 21 和 26 分）；
- 中重度 AD 受试者筛选期简易精神状态检查量表（MMSE）评分 5-20 分（包括 5 和 20 分）；
- 汉密尔顿抑郁量表总分≤10 分；
- 哈金斯基缺血量表（HIS）评分≤4 分；
- 筛选期 MRI 神经影像学检查，显示 AD 的可能性最大。如受试者可提供在筛选前 6 个月内符合方案要求的脑 MRI 片，可作为入组依据，不必重复拍摄；若研究者无法判断受试者病情是否发生变化，可再增加入组前脑 MRI 检查；
- 神经系统检查没有明显的局灶障碍；
- 受试者应有稳定可靠的护理者，或者至少能够与护理者频繁联系（每周至少4 天，每天至少 2 小时），护理者将帮助受试者参与研究全过程。护理者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便为 ADCS-ADL、CIBIC-plus、NPI 等量表评分；
- 男性受试者，如果有育龄女伴，男性受试者需在试验期间（第一次服药前 30天至最后一次服药后 30 天）实行有效的避孕措施；
- 女性受试者，如为育龄女性或者绝经时间短于 24 周必须在筛选期进行尿妊娠检测，结果须为阴性，且在试验期间（第一次服药前 30 天至最后一次服药后 30 天）实行有效的避孕措施；
- 自愿参加，由受试者或者监护人/家属签署知情同意书。由于认知能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由监护人/家属在原因说明处签字，同时监护人/家属需签署知情同意书。
排除标准
- 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈病和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素 B12、叶酸缺乏或其他任何已知原因引起的痴呆；
- 存在不可纠正的视、听障碍不能完成或影响量表评定；
- 不能耐受 MRI 检查或具有 MRI 禁忌症，包括但不限于：存在与 MRI 不兼容的起搏器，存在不适合 MRI 扫描的动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳种植体、眼或皮肤或体内金属植入物，或根据研究者判断存在进行 MRI 检查可能导致潜在危害的任何其他临床病史或检查结果；
- 影像学显示有脑积水、脑卒中、脑占位性病变、脑感染或其它具有临床意义的中枢神经系统疾病者；
- 曾患有或现有研究者认为可能影响认知功能，具有临床意义显著的全身性血管疾病（例如具有临床意义的心力衰竭、心房颤动、冠状动脉粥样硬化性心脏病、主动脉夹层、血管瘤等）者；
- 自身免疫性疾病（如多发性硬化、红斑狼疮、抗磷脂抗体综合征和贝赛特氏症等）；
- 精神病患者，根据 DSM-V 标准，患有包括健忘症，精神分裂症或分裂情感性障碍，双相情感障碍，重度抑郁发作、恐慌或创伤后应激障碍等疾病者；
- 筛选前 6 个月内有自杀倾向或筛选前 2 年内有自杀史，或筛选期 C-SSRS 量表评分为 4 或 5 分，或研究者认为有自杀倾向者；
- 筛选前 6 个月内有记录诊断为慢性心衰（NYHA 分级 3-4 级）、急性心衰、不稳定性心绞痛、急性心肌梗死或其它严重的心脏疾病者；
- 严重的肾功能不全或肝功能不全者：肌酐清除率< 30 mL/min（Cockcroft-Gault公式），或已知的其它严重肾功不全疾病；ALT、AST > 3 倍正常值上限，或其它已知严重肝脏疾病如急慢性肝炎、肝硬化；
- 筛选期糖化血红蛋白 A1c（HbA1C）>9.0％（如果轻度升高，允许重新测试），或患有使用胰岛素控制不佳的糖尿病者；
- 高血压病控制不佳，随机前卧位收缩压≥160 mmHg或＜90 mmHg，或舒张压≥100 mmHg或＜60 mmHg；
- 筛选时患有影响药物吸收的慢性胃肠道疾病或严重胃肠道病变者；
- 患有任何其他重度或不稳定的医学疾病：研究者认为可能会进展、复发，或加重使受试者处于特殊风险，导致受试者临床或精神状态评估严重偏倚，影响受试者完成研究评估的能力；
- 过去 2 年内具有酗酒和/或药物滥用或依赖史（根据 DMS-V 标准）；
- 对试验用药或其辅料（微晶纤维素、胶态二氧化硅、羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁）过敏者；
- 正在使用以下药物且不能停用者：美金刚及其复方制剂、硝酸酯类药物和 α受体阻滞剂、具有认知功能损伤的强抗胆碱能药物；
- 筛选前 6 个月内参加过其他临床试验（非药物干预性临床研究除外），或本研究期间计划参加其它干预性临床试验；
- 存在研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MN-08片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:MN-08片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:MN-08片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MN-08 安慰剂片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MN-08 在轻度 AD 受试者中主要疗效指标：24周阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-cog）终点评分与基线评分的差值； | 24周 | 有效性指标 |
| MN-08 在中重度 AD 受试者中的主要疗效指标：24周严重损害量表（SIB）终点评分与基线评分的差值； | 24周 | 有效性指标 |
| 24周内发生严重不良反应的受试者比例 | 24周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：4、12、24 周总体印象变化量表（CIBIC-Plus）终点评分与基线评分的差值； | 4、12、24 周 | 有效性指标 |
| MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：4、12、24周日常生活能力量表（ADCS-ADL23）量表终点评分与基线评分的差值； | 4、12、24周 | 有效性指标 |
| MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：4、12周阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-cog）终点评分与基线评分的差值； | 4、12周 | 有效性指标 |
| MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：12、24周神经精神问卷（NPI-Q）终点评分与基线值的差值； | 12、24周 | 有效性指标 |
| MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：12、24周简易精神状态检查（MMSE）终点评分与基线评分的差值； | 12、24周 | 有效性指标 |
| MN-08 在轻度 AD 受试者中次要疗效指标：24周3D MRI 脑血流量（CBF）相对基线的变化。 | 24周 | 有效性指标 |
| MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：4、12、24 周总体印象变化量表（CIBIC-Plus）终点评分与基线评分差值； | 4、12、24 周 | 有效性指标 |
| MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：4、12、24 周日常生活能力量表（ADCS-ADL19）终点评分与基线评分差值； | 4、12、24 周 | 有效性指标 |
| MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：4、12周严重损害量表（SIB）终点评分与基线评分差值； | 4、12 周 | 有效性指标 |
| MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：12、24 周神经精神问卷（NPI-Q）终点评分与基线值差值； | 12、24 周 | 有效性指标 |
| MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：12、24 周简易精神状态检查（MMSE）终点评分与基线评分差值； | 12、24 周 | 有效性指标 |
| MN-08 在中重度 AD 受试者中的次要疗效指标：24 周3D MRI 脑血流量（CBF）相对基线的变化 | 24 周 | 有效性指标 |
| 24周内发生不良反应的受试者比例 | 24周内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈启东 | 医学学士 | 主任医师 | 13621196263 | 13621196263@163.com | 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号 | 100070 | 首都医科大学附属北京天坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 陈启东 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 青岛大学附属医院 | 孙锦平 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 河北医科大学第二医院 | 董惠 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 孙莉 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 郭燕军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省立医院 | 施炯 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 320 ；
已入组例数
国内: 10 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-30；
第一例受试者入组日期
国内：2023-01-09；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
