登记号
CTR20210447
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1900420
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项开放的评价ABSK-011在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究
试验专业题目
一项开放的评价ABSK-011在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究
试验方案编号
ABSK-011-101
方案最近版本号
3.0
版本日期
2020-12-24
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
蔡婷婷
联系人座机
021-68912098-8112
联系人手机号
18616968621
联系人Email
tingting.cai@abbisko.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区哈雷路898弄3号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
1) 评估ABSK-011在晚期实体瘤患者中的安全性与耐受性，确定最大耐受剂量（maximum tolerate dose，MTD）
2) 确定II期研究推荐剂量（recommend phase 2 dose，RP2D）
次要目的：
1) 评估口服ABSK-011的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征
2) 初步评估ABSK-011治疗FGF19过表达HCC及其他晚期实体瘤的抗肿瘤活性
探索性目的：
1) 探索ABSK-011的潜在药效动力学（pharmacodynamics，PD）特征和代谢产物
2) 初步探索ABSK-011治疗FGF19基因扩增患者的抗肿瘤活性
3) 探索ABSK-011潜在的耐药机制
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75岁（含两端值，或根据当地法规或IRB要求的其他年龄范围），性别不限
- 剂量递增阶段：经组织学或细胞学确诊的，标准治疗失败、不耐受或无标准治疗方法的晚期实体瘤患者；晚期HCC患者还需满足： a) 巴塞罗那肝癌分期（Barcelona Clinic Liver Cancer，BCLC）B期或C期，Child-Pugh评分为5至6分 b) 受试者须提供既往肿瘤组织标本或接受活检用于FGF19过表达中心实验室检测 剂量扩展阶段：经组织学或细胞学确诊，BCLC分期为B或C级，既往接受一线系统治疗后进展或不耐受，拒绝或不能接受一线系统治疗（根据当地指南/法规），并且不适合其他HCC标准治疗（根据当地指南/法规）的HCC患者，并满足以下条件： a) 受试者须提供满足要求的既往肿瘤组织标本或接受活检用于FGF19过表达中心实验室检测，且结果为阳性 b) 需至少有1个可测量病灶（根据RECIST V1.1定义） c) Child-Pugh评分为5至7分，无肝性脑病，无明显临床表现的腹水且无需医学干预
- ECOG 评分（performance status，PS）评分0-1分
- 预计生存期≥3个月
- 良好的器官功能水平和骨髓造血功能满足以下实验室检查要求，检查结果需在给药前14天内取得（首次给药前14天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子治疗）： a) 中性粒细胞绝对计数(ANC) ≥1.5×109/L； b) 血小板计数(PLT) ≥75×109/L； c) 血红蛋白(Hb) ≥80g/L； d) 总胆红素(TBIL) ≤1.5×ULN； e) 血清转氨酶ALT和AST ≤3×ULN（递增阶段存在肝脏转移以及扩展阶段肝癌患者ALT和AST ≤5×ULN）； f) 血肌酐(Cr) ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Crcl）≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- HBV感染者应按照当地医疗实践积极进行抗HBV治疗，确保HBV感染得到有效控制（HBV-DNA＜10000 IU/ml或入组前等量的拷贝数/ml）。患者需每周期监测HBV-DNA水平。如受试者在筛选期感染已无需治疗，后续根据监测结果及当地医疗实践规定，可随时恢复抗HBV治疗
- 非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的7天内血清β-HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期
- 自愿参加本次临床试验，理解研究程序，在进行方案规定的流程前书面签署知情同意书。患者应能够且愿意遵守研究方案流程及访视规定
排除标准
- 已知对研究药物组成成分过敏史
- 既往接受过FGFR4抑制剂和/或pan-FGFR抑制剂治疗（pan-FGFR抑制剂需与申办者确认）
- 已知存在多种原发恶性肿瘤并且当前需要同步接受积极治疗的
- 已知存在中枢神经系统转移（如果治疗后稳定，勿需激素治疗或每日接受地塞米松<10 mg或其他等效价糖皮质激素者可入组
- 肝肿瘤占全肝比例≥50%
- 经研究者判断受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽完整胶囊，既往接受过胃全切手术或胃大部切除术后存在残胃功能障碍，小肠切除术后存在短肠综合征，需要药物治疗的活动性腹泻等
- 存在严重肠易激综合征，且需要接受药物治疗；
- 既往接受过器官移植且当前需持续接受抗排异药物治疗
- 先前接受其他抗肿瘤治疗时间距离接受首次研究药物时间：大型外科手术（允许对于局部病灶的姑息治疗）、放射治疗（>30%骨髓暴露）、常规化疗小于4周（接受亚硝基脲或丝裂霉素治疗小于6周）；接受口服化疗药，靶向治疗，内分泌治疗，免疫治疗小于14天或5个药物半衰期（以较短者为准）
- 先前经化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤1级（CTCAE 5.0）的患者（除外脱发，白癜风或≤2级神经毒性等研究者认为不影响患者与研究药物安全性评估的事件）
- 在首次使用研究药物前14天内应用过CYP3A4强抑制剂或诱导剂（包括葡萄柚汁、葡萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他制品）
- 存在临床无法控制的心血管疾病或重要心血管病史，包括： a) 距接受首次研究药物治疗前6个月内出现过充血性心力衰竭(NYHA III或IV级)、不稳定性心绞痛、心肌梗塞； b) 当前存在任何需要治疗或者干预的心律失常； c) 无法控制的高血压； d) 左心室射血分数<50%； e) 筛选期QTc间期延长（三次心电图检查的均值，男性> 450ms、女性> 470ms）（注：QTc间期按照Fridericia’s公式矫正），以及经研究者判断具有临床意义的其他心电图检查异常；
- 存在活动性感染或者原因不明的发热> 38.5℃
- 活动性或6个月内有记录的消化道出血(例如食管静脉曲张或溃疡出血)
- 活动性丙型肝炎感染（丙型肝炎病毒HCV-RNA > 103 拷贝数/ml）或研究期间需要联合抗HCV治疗者；HBV与HCV合并感染者
- 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性，或其他获得性/先天性免疫缺陷疾病，或活动性结核病
- 经研究者判断任何其他可能影响受试者权益、安全或者影响受试者签署知情同意、配合及参与临床研究以及影响研究结果解读的任何医学（例如呼吸、代谢、先天性、内分泌或者中枢神经系统疾病等）、精神或则社会因素
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ABSK-011
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一周期内剂量限制性毒性（dose limiting toxicity, DLT）发生率 | 第一周期 | 安全性指标 |
| 不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级（基于CTCAE 5.0），毒性导致的给药暂停及剂量降低；体格检查、ECOG评分、实验室检查、心电图、超声心动图、生命体征较基线变化情况。 | 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后30天） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估ABSK-011单次给药与连续给药后的PK特征与重要参数，包括但不限于：Cmax、Tmax、AUC、t1/2β、Vz/F、CL/F、Css_min、Css_max、AUCss、Rac | 整个试验阶段（从签署知情同意到末次给药后30天） | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率ORR；缓解持续时间DoR； 疾病控制率DCR；无进展生存期PFS。 | 整个试验阶段（从签署知情同意到疾病进展） | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈孝平 | 医学博士 | 主任医师 | 13871459541 | chenxpchenxp@163.com | 湖北省-武汉市-武汉市硚口区解放大道1095号 | 430030 | 华中科技大学武汉同济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学武汉同济医院 | 陈孝平 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 济南市中心医院 | 温青 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 张峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李贞 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 重庆市肿瘤医院 | 辇伟奇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 国立台湾大学医学院附设医院 | 郑安理 | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| 国立成功大学医学院附设医院 | 颜家瑞 | 中国台湾 | 台湾 | 台南 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-11-06 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-03-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 50 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 13 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 13 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2020-03-12；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2020-03-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
