登记号
CTR20233981
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
有高进展风险的原发性IgA肾病
试验通俗题目
IMAGINATION研究
试验专业题目
一项在有高进展风险的原发性IgA肾病患者中评价RO7434656（补体因子B的反义抑制剂）的疗效和安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
WA43966
方案最近版本号
2
版本日期
2023-02-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
曹臻
联系人座机
021-28923535
联系人手机号
18721092482
联系人Email
zhen.cao.zc3@roche.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号 罗氏制药 11号楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价 RO7434656 与安慰剂 相比的疗效
关键次要目的：评价 RO7434656 与安慰剂相 比的疗效/评价 RO7434656 与安慰剂相 比的疗效评价接受 RO7434656 治疗的 受试者与安慰剂治疗受试者相 比的疲劳水平/评价接受 RO7434656 治疗的 受试者与安慰剂治疗受试者相 比的症状和生活质量
其他次要目的：评价RO7434656与安慰剂相比 的安全性、表征 RO7434656 的 PK 特征
探索性目的：评价RO7434656在尿液中的排 泄/评价可预测RO7434656治疗应 答、预后、治疗耐药性、安全 性和/或疾病生物学行为的生物标志物/评价选定协变量与 RO7434656 暴露量和药效学之间的潜在关 系/评价ADA 的潜在影响 /评价对RO7434656的免疫应答/评价 RO7434656 的 PD 活性/评价 RO7434656 对 QT 延长的 潜在影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- 在适当情况下（根据受试者的年龄以及每家研究中心和每个国家的标准）签署同意书
- 签署知情同意书时年龄 ≥ 18 岁
- 原发性 IgAN，通过筛选前 7 年内或筛选期间进行的肾脏活检证实，无已知的继发性原因。
- 筛选前接受最大耐受剂量的 ACE 抑制剂或 ARB 治疗至少 90 天，但因疾病而中断 治疗（不超过连续 7 天）除外。
- UPCR ≥ 1 g/g 或尿蛋白排泄 ≥ 1 g/天（伴 UPCR ≥ 0.8 g/g），根据筛选期间采集 24 小时尿液进行所有测量。
- 采用 2021 年慢性肾脏病流行病学合作研究（CKD-EPI）肌酐公式（Inker et al. 2021a）计算的 eGFR ≥ 20 mL/min/1.73 m2。 将在单独的队列中入组并评价最多 20 例 eGFR < 30 mL/min/1.73 m2的患者。
- 在开始研究治疗前 < 3 年接种脑膜炎奈瑟氏球菌疫苗 接种的疫苗必须包括血清群 A、C、W 和 Y。应根据当地指南和可及性情况接 种抗血清群 B 的疫苗。 根据适用于补体缺乏患者的最新当地指南或标准治疗，应在整个研究期间维持 受试者的疫苗接种状态。如果在筛选期间需要接种疫苗，则必须在 RO7434656 首次给药前至少 2 周进 行疫苗接种。
- 接受补体抑制剂的患者根据国家疫苗接种建议接种肺炎链球菌及流感嗜血杆菌疫苗
- 如果在筛选期间需要接种疫苗，则必须在 RO7434656 首次给药前至少 2 周进行疫苗接种。应在首次 RO7434656 给药后不超过 1 周完成疫苗接种。
- 筛选时 HIV 检测结果呈阴性（如果当地法规要求）
- 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检查结果呈阴性
- 筛选时乙型肝炎表面抗体（HBsAb）检测为阳性，或筛选时 HBsAb 为阴性，并伴有乙型肝炎核心抗体为阳性
- 在筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测为阴性，或在筛选时 HCV 抗体检测为阳性随后 HCV RNA 检测为阴性. HCV 抗体检测呈阳性的受试者须进行 HCV RNA 检测。
- 对于有生育能力的女性受试者：同意在治疗期间和 RO7434656 末次给药后 12 周内 保持禁欲（避免异性性交）或使用适当的避孕措施 (若女性受试者处于绝经期后期、尚未达到完全绝经状态（连续无月经时间 ≥ 12 个月，且除绝经之外无其他原因），且未接受过永久绝育手术（即，摘除卵巢、 输卵管和/或子宫）或无研究者确定的其他原因（如米勒管发育不全）导致永 久不育，则认为其具有生育能力。根据该定义，认为输卵管结扎的女性受试者 具有生育能力。可以调整具有生育能力的定义以符合当地指南或法规。 以下为适当避孕方法的示例：双侧输卵管结扎、男性绝育、激素避孕药、释放 激素的宫内避孕器、铜制宫内避孕器、含或不含杀精剂的男性或女性避孕套、 以及含杀精剂的避孕环、隔膜或海绵。不应同时使用男用避孕套和女用避孕套， 因为存在摩擦造成避孕失败的风险。 对于正使用已知可降低激素类避孕药有效性的合并用药的受试者，建议使用含 铜宫内节育器、激素释放型宫内节育器或长效醋酸甲羟孕酮代替复方激素避孕 药、仅含孕激素的避孕药或依托孕烯植入剂。 根据临床试验持续时间、患者偏好和惯常生活方式评价禁欲可靠性。周期性禁 欲（如推算日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）及体 外射精方法均为不可接受的避孕方法。如果当地指南或法规要求，则在当地知 情同意书中说明当地认可的适当避孕方法和有关禁欲可靠性的信息。 男性受试者：无避孕要求
排除标准
- 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间或 RO7434656 末次给药后 12 周内怀孕 有生育能力的女性受试者在筛选期间的血清妊娠试验结果必须为阴性。
- 其他自身免疫性肾小球疾病的组织病理学或其他证据
- 肾脏活检显示存在 ≥ 50%新月体、筛选前 3 个月内血清肌酐水平持续翻倍或研究者 认为有快速进展性肾小球肾炎
- 糖化血红蛋白 ≥ 6.5%或临床诊断为任何类型糖尿病
- 经研究者评估，筛选前 3 个月或筛选期间血压未得到控制
- 筛选前 16 周内或筛选期间开始使用 SGLT2 抑制剂 这些药物的剂量必须在筛选前已稳定 90 天，而且不打算进一步增加剂量。禁 止将这些药物与抗糖尿病药物联合使用。
- 使用内皮素受体拮抗剂，但获批用于 IgAN 的拮抗剂除外
- 筛选前 90 天内或筛选期间开始使用盐皮质激素受体拮抗剂或内皮素受体拮抗剂
- 筛选前 90 天内或筛选期间开始使用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂 这些药物的剂量必须在筛选前已稳定 90 天，而且不打算进一步增加剂量。
- 筛选前 90 天内或筛选期间使用草药治疗
- 在筛选前28天内或筛选前试验药品的5.5个药物消除半衰期（以时间较长者为准） 接受试验性治疗
- 计划在治疗期间接受某种试验用疗法
- 既往接受过 RO7434656 治疗
- 筛选前 90 天内接受口服或 IV 皮质类固醇治疗，剂量相当于 ≥ 7.5 mg/天泼尼松治疗 7 天，或剂量相当于 ≥5 mg/天泼尼松治疗 14 天
- 患者在筛选期间不得接受口服或 IV 皮质类固醇。
- 筛选前 2 个月内或筛选期间接受钙调磷酸酶抑制剂治疗
- 筛选后 9 个月内或筛选期间接受抗 CD20 治疗
- 随机化前 6 个月内接受其他免疫调节剂治疗，包括但不限于补体抑制剂、烷化剂 （如环磷酰胺或苯丁酸氮芥）或麦考酚酯
- 计划在筛选或研究期间接受大型操作或大手术
- 筛选前 12 个月内或筛选期间有药物滥用
- 已知存在 HIV 病史
- 结核病（TB）感染 如果当地法规要求或根据当地临床实践，将在筛选时进行潜伏性 TB 感染检测。 根据当地法规或当地临床实践，不排除在随机化前至少 2 周开始治疗的潜伏性 TB 感染。
- 筛选前 8 周内或筛选期间需要住院或接受 IV 抗生素（或抗感染药物）的严重感染
- 筛选前 14 天内或筛选期间需要口服抗生素（或抗感染药物）治疗的严重感染
- 妨碍个体安全参与和完成研究的任何严重医学状况或临床实验室检查结果异常
- 在筛选前 < 24 个月或筛选期间接受脾切除术
- 随机化前 30 天内接种过活/减毒活疫苗
- AST 或 ALT > 1.5×ULN 或胆红素 > ULN
- 血小板计数 < 正常值下限
- 血红蛋白 < 9 g/dL
- ANC < 1.5×109 /L（1500/μL），但有一个例外
- 良性种族性中性粒细胞减少症（BEN）受试者：ANC < 1.3×109 /L（1300/μL）
- BEN（也称为体质性中性粒细胞减少症）是轻度或中度中性粒细胞减少症的遗传原因，与感染或其他临床表现的风险增加无关（Atallah-Yunes et al. 2019）。 BEN称为种族性中性粒细胞减少症，因为其在非裔和其他特定种族人群中的患病率增加。
- 在筛选前 < 5 年内患有恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外 （如，5 年总生存率 > 90%），例如充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、 局限性前列腺癌、原位导管癌或 I 期子宫癌
- 通过使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）> 450 ms（男性）或> 470 ms（女 性），经间隔 > 30 分钟的至少两次一式三份 ECG 证实
- 有室性心律失常病史或室性心律失常的风险因素，如结构性心脏病（例如，重度 左心室收缩功能障碍、左心室肥大）、冠心病（有症状的或通过诊断检测证实的 缺血）、具有临床意义的电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低钙血症） 或不明原因猝死或长 QT 综合征家族史
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RO7434656
|
剂型:SC注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂对照药物
|
剂型:SC注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 蛋白尿的变化，通过第37周采集24小时尿液中UPCR相对于基线的变化测定 | 第37周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第105周eGFR斜率估计值相对于基线eGFR的变化 | 第105周 | 有效性指标 |
| 至复合肾衰竭终点的时间，定义为接受肾移植、需要KRT或eGFR持续下降 ≥ 30%（需要间隔 ≥ 4周的连续两次中心实验室eGFR值符合标准） | 以先发生者为准 | 有效性指标 |
| 与基线相比第105周时疲劳的变化（通过使用慢性疾病治疗的功能评估-疲劳量表进行评估） | 第105周 | 有效性指标 |
| 通过使用肾脏疾病和生活质量36项简表评估的第105周症状和健康相关生活质量相对于基线的变化。 | 第105周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吕继成 | 医学博士 | 主任医师 | 010-83575530 | jichenglv75@gmail.com | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
| 张宏 | 博士 | 主任医师 | 13811123738 | hongzh@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 吕继成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 张宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 蒋更如 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省人民医院 | 李一文 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 武汉大学人民医院 | 王惠明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 马坤岭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海交通大学医学院瑞金医院 | 陈晓农 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 北京大学深圳医院 | 侯霜 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 徐高四 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 广东省人民医院 | 叶智明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市人民医院 | 张欣洲 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 杨琼琼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学人民医院 | 左力 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 路万虹 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 核工业总医院(苏州大学附属第二医院) | 曾颖 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 江苏大学附属医院 | 何建强 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 杨俊伟 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 宁波市第二医院 | 罗群 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 常州市第一人民医院 | 向莉 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 香港大学深圳医院 | 崔立文 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 李贵森 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈孟华 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 李华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 郭王 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-10-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 66 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
