CTR20243481|HRS-4508片 - 驭时临床试验信息

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20243481

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

孙偲豪

联系人座机

0518-82342973

联系人手机号

18205136109

联系人Email

sihao.sun@hengrui.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区海科路1288号

联系人邮编

200122

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

评价HRS-4508在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性；观察HRS-4508在晚期或转移性实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT），评估最大耐受剂量（MTD）及II期临床研究推荐剂量（RP2D）。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

受试者参加试验前对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书
年龄18周岁至75周岁（含两端值），性别不限
经组织学或细胞学确认，且经标准治疗无效或无标准治疗方案或不耐受标准治疗，且经研究者判断已不适合接受以根治为目的的手术或放疗的晚期或转移性实体瘤患者
根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具有至少一个可评估或可测量病灶（剂量递增阶段允许仅有非靶病灶的受试者入组）
ECOG评分：0~1
预期生存期3个月以上
重要器官的功能符合下列要求：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L（1,500/mm3）；血小板≥100×109/L（100,000/mm3）；血红蛋白（Hgb）≥9.0 g/dL（90g/L）；血清白蛋白≥3.0 g/dl（30g/l）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3×ULN（肝转移患者，ALT和/或AST≤ 5×ULN）；总胆红素≤ 1.5×ULN（确诊Gilbert综合征受试者，总胆红素≤ 3×ULN或直接胆红素≤ 1.5×ULN）；碱性磷酸酶<5×ULN；肌酐≤ 1.5×ULN或肌酐清除率≥ 60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；估计的肾小球过滤率（EGFR）≥ 50mL/min（根据慢性肾脏病流行病学CKD-EPI计算）；国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶（APTT）时间≤1.5×ULN；
有生育能力的女性必须同意避孕，从签署知情同意书开始直至末次用药1个月内与其伴侣一起使用采用可接受的避孕措施，且在首次用药前7天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期

排除标准

伴有活动性（即未经医疗控制或有临床症状）中枢神经系统（CNS）肿瘤转移、有脑膜转移病史、当前有脑膜转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫、临床存在无法控制的第三间隙积液满足任意一项的受试者。
由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者。需要止痛药物治疗的受试者必须在进入研究时已经有稳定的止痛治疗方案；适合姑息放疗的症状性病灶应该在进入研究前完成治疗
首次使用研究药物前3年内患有本试验治疗外的其他恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺乳头状癌
有严重的心脑血管疾病
首次使用研究药物前28天内左室射血分数（LVEF）< 50％
存在难治性恶心、呕吐，或其他影响口服药物使用的胃肠道疾病：包括吸收不良综合征；无法控制的炎性胃肠疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎等），或既往进行过可能严重影响药物吸收的胃肠外科手术等
首次研究用药前3个月内出现过显著临床意义的出血症状，首次研究用药前1个月内存在明显的咯鲜血，每次咯血量≥ 2.5ml
存在无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液
已知或可疑有间质性肺炎的患者；首次给药前3个月内合并其他可能干扰药物相关肺毒性检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病
在开始研究治疗之前4周内有重度感染
有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；存在活动性乙型肝炎（HBV DNA高于所在研究中心正常值上限）或丙型肝炎
通过病史或CT检查发现入组前1年内有活动性肺结核感染者，或者超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者
既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0等级评价≤1级
妊娠期、哺乳期女性或计划在研究期间至末次使用研究药物一周内妊娠的女性受试者
已知对研究药物或其任何成分过敏和禁忌
经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酒精或药物依赖、依从性差、患有其他严重疾病（含精神疾病）、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:HRS-4508片剂	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DLT、MTD	整个研究过程	安全性指标
实验室指标、12导联心电图、ECOG评分、生命体征、不良事件/严重不良事件（AE/SAE）的发生率以及依据NCI-CTCAE v5.0标准判断的严重程度	整个研究过程	安全性指标
RP2D	剂量递增阶段及剂量拓展阶段	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学（PK）参数，包括但不限于：单次给药PK参数Cmax、Tmax、AUC0-t；多次给药PK参数Cmax, ss、Tmax，ss、Cmin, ss、AUCss、DF、Rac等	首次给药后12周	安全性指标
餐后相对空腹状态下的生物利用度	剂量拓展阶段	安全性指标
初步有效性终点：ORR、DOR、DCR、PFS	整个研究过程	有效性指标+安全性指标
患者在多次口服HRS-4508前（D-1）后（D15）服用微剂量咪达唑仑后咪达唑仑的药代动力学参数，包括：Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-？、t1/2、CL/F、Vz/F	剂量拓展阶段	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
马飞	医学博士	主任医师	13910217780	13910217780@139.com	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号	100021	中国医学科学院肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院肿瘤医院	马飞	中国	北京市	北京市
天津市肿瘤医院	史业辉	中国	天津市	天津市
天津市肿瘤医院	李鸿立	中国	天津市	天津市
北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
中国医科大学附属第一医院	刘福囝	中国	辽宁省	沈阳市
山东第一医科大学附属肿瘤医院	李娟/李慧慧	中国	山东省	济南市
青岛大学附属医院	姜韬/曹玉	中国	山东省	青岛市
河南省肿瘤医院	闫敏/王启鸣	中国	河南省	郑州市
郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
郑州大学第一附属医院	黄思远	中国	河南省	郑州市
河南科技大学第一附属医院	王新帅/王彩娥	中国	河南省	郑州市
安阳市肿瘤医院	郭君兰/张耀文	中国	河南省	安阳市
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	李志伟	中国	黑龙江省	哈尔滨市
河北医科大学第四医院	刘运江/王明霞	中国	河北省	石家庄市
上海市胸科医院	钟华	中国	上海市	上海市
上海市肺科医院	任胜祥	中国	上海市	上海市
复旦大学附属肿瘤医院	王红霞	中国	上海市	上海市
浙江省肿瘤医院	宋正波	中国	浙江省	杭州市
安徽省立医院	韩兴华	中国	安徽省	合肥市
山西省肿瘤医院	魏淑青/卢宏霞	中国	山西省	太原市
南昌大学第一附属医院	孙龙华/温金华	中国	江西省	南昌市
南昌大学第一附属医院	黎军和/温金华	中国	江西省	南昌市
江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
中南大学湘雅医院	黄隽/刘韶	中国	湖南省	长沙市
广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东省	广州市
广东省人民医院	涂海燕	中国	广东省	广州市
福建省肿瘤医院	黄伟炜	中国	福建省	福州市
福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	姚静	中国	湖北省	武汉市
吉林大学第一医院	吕铮	中国	吉林省	长春市
四川省人民医院	罗静	中国	四川省	成都市
广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2024-08-14
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-09-05

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 100 ；

已入组例数

国内: 4 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-10-17；

第一例受试者入组日期

国内：2024-11-05；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

HRS-4508片 ｜进行中-招募中