登记号
CTR20222118
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
IgA 肾病、特发性膜性肾病、C3 肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病
试验通俗题目
健康受试者单次和多次服用HRS-5965片的安全性、耐受性、药代动力学/药效学研究，以及评估食物对药代动力学影响和肾功能不全受试者药代动力学研究的I期临床试验
试验专业题目
健康受试者单次和多次服用HRS-5965片的安全性、耐受性、药代动力学/药效学研究，以及评估食物对药代动力学影响和肾功能不全受试者药代动力学研究的I期临床试验
试验方案编号
HRS-5965-101
方案最近版本号
3.0
版本日期
2022-12-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
祁晟
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
13482562074
联系人Email
sheng.qi@hengrui.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区海科路1288号
联系人邮编
200120
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：在健康受试者中评价HRS 5965片单次给药剂量递增（SAD）和多次给药剂量递增（MAD）的安全性和耐受性。
次要目的：在SAD和MAD中，评价HRS 5965片在健康受试者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征；在健康受试者中评价食物对单次口服HRS 5965片后PK和PD的影响；在肾功能不全受试者中评价口服HRS 5965片的PK特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 健康男性或女性，年龄≥18周岁且≤70岁（签署知情同意书当日）；
- 18.5kg/m2≤BMI<30 kg/m2，且男性体重需≥50kg，女性体重需≥45kg；（健康受试者）
- 经体格检查、生命体征、十二导联心电图、胸部正侧位片及实验室检查无异常，或有轻微异常但经研究者判断无临床意义者（健康受试者）；
- 具有生育能力的女性受试者或伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，自签署知情同意书开始至末次用药后1个月内无生育、捐献精子/卵子计划，且自愿采取高效的避孕措施（包括伴侣）；
- 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书；
- 18.5kg/m2≤BMI<30 kg/m2(仅适用于肾功能不全受试者)；
- 慢性肾功能不全受试者的估算肾小球滤过率符合 15≤eGFR<30 mL/min/1.73m2 者(仅适用于肾功能不全受试者) 。
排除标准
- 对两个及以上的过敏原过敏，或经研究者判断可能对研究药物或其组分过敏者；
- 经研究者判定可能存在影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病或医疗状况；
- 合并心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经、血液学、代谢异常和免疫缺陷等疾病者（仅适用于健康受试者）；
- 既往有脑膜炎球菌感染史者，或一级亲属中有脑膜炎球菌感染史者；
- 筛选前2周内有明确证据感染者（病原学检查阳性，或曾进行全身性抗生素治疗）；或曾出现体温超过38℃以上者；
- 筛选前8周内有严重外伤或接受过手术，或计划在试验期间接受手术者；
- 筛选前4周内或计划在研究期间参加任何其他药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在药物5个半衰期以内者（以时间更长者为准）；
- 筛选前4周内曾使用过任何药物者（包括处方药物、非处方药物、中草药、中成药和膳食补充剂等）；或者筛选时尚在药物5个半衰期以内者（以时间更长者为准）（仅适用于健康受试者）；
- 估算的肾小球滤过率符合eGFR＜90 mL/min/1.73m2者（根据CKD-EPI公式计算，见方案附件2）（仅适用于健康受试者）；
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过1.5倍正常值上限（ULN），或者总胆红素超过ULN者；
- 筛选期人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒抗体检查、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；
- 筛选时QTc＞450 msec（男性）或者QTc＞470 msec （女性）者；
- 筛选前8周内献血史或有严重的失血（失血量≥400 mL），或在筛选前12周内接受过输血者；
- 既往有吸毒或药物滥用者；或筛选时尿药试验阳性者；
- 筛选前8周内献血史或有严重的失血（失血量≥400 mL），或在筛选前12周内接受过输血者；
- 筛选前4周内平均每日抽烟5支以上者；筛选前4周内平均一天摄入酒精量超过15 g（15 g酒精相当于450 mL啤酒、150 mL葡萄酒或50 mL低度白酒），或筛选时酒精呼气检测阳性者；
- 吞咽困难、静脉采血困难或者身体状况不能承受采血者；或预期不能完成整个试验随访的受试者；
- 首次给药前2周内或计划在研究期间及末次给药后1月内接种本方案规定以外的疫苗者；
- 经研究者判断：任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况者；
- 筛选前 12 周内行肾脏替代治疗者;或筛选期 2 次检测提示肾功能状态不稳定者( 仅适用于肾功能不全受试者)；
- 筛选前 4 周内全身性使用激素(稳定使用≤5 mg/天的泼尼松或等 效剂量的糖皮质激素的受试者除外)或其他免疫抑制剂者，或筛 选时距末次免疫抑制治疗超过 4 周但仍在药物疗效期内者(由研究者评估) (仅适用于肾功能不全受试者)；
- 妊娠期或哺乳期女性，或血妊娠试验结果呈阳性者(仅适用于肾功能不全受试者)；
- 经研究者判断，受试者存在以下任一项:处于疾病(包括肾脏原发病、并发症及其他合并症等)的进展或转归状态;需随时调整治疗方案;任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从 性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况者。(仅适用于肾功能不全受试者)
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:HRS-5965片安慰剂
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）、体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图（ECG） | 整个研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药剂量递增试验和食物影响研究：血浆中HRS-5965的PK浓度以及PK参数，包括但不限于药-时曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、表观清除率、表观分布容积 | D1-D7 | 有效性指标 |
| 单次给药剂量递增试验和食物影响研究：尿液HRS-5965累积排泄量、尿排泄分数和肾清除率 | D1-D7 | 有效性指标 |
| 多次给药剂量递增试验：首次给药后AUC0-τ、AUC0-∞（如适用）、Tmax、Cmax | D1-D2 | 有效性指标 |
| 多次给药剂量递增试验：末次给药后AUC0-τ,ss、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、Tmax,ss、Cmax,ss等 | D10-D16 | 有效性指标 |
| 多次给药剂量递增试验：末次给药后Ctrough,ss、Cavg,ss、稳态波动系数（DF）、Vz,ss/F、CLss/F、t1/2,ss、蓄积因子（Rac）等 | D10-D16 | 有效性指标 |
| 肾功能不全人群PK研究：口服HRS-5965后受试者的Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vz/F、蛋白结合率 | D1-D7 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曹玉 | 药学博士 | 主任药师 | 0532-82911767 | Caoyu1767@126.com | 山东省-青岛市-市南区江苏路16号 | 266001 | 青岛大学附属医院 |
| 邢广群 | 医学博士 | 主任医师 | 0532-82911767 | gqx99monash@163.com | 山东省-青岛市-市南区江苏路16号 | 266001 | 青岛大学附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 青岛大学附属医院 | 曹玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 青岛大学附属医院 | 邢广群 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 青岛大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-06-29 |
| 青岛大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-09-28 |
| 青岛大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-12-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 98 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-08；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
