登记号
CTR20160284
相关登记号
CTR20160019;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
胃癌
试验通俗题目
艾坦治疗晚期胃癌的剂量滴定研究
试验专业题目
艾坦治疗晚期胃癌的单臂、开放、给药剂量优化的临床研究（剂量滴定研究）
试验方案编号
HR-APTN-DT-AGC
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
金春雷
联系人座机
18036618079
联系人手机号
联系人Email
jinchunlei@hrglobe.cn
联系人邮政地址
上海市浦东新区海科路1288号12楼
联系人邮编
200122
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它
试验目的
主要目的：评价艾坦500 mg/日、750 mg/日、850 mg/日连续给药在晚期胃癌患者的药代动力学特征；
次要目的：评价药物的安全性和有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄：18～70岁
- 经病理组织学检查确诊的的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌），具有胃外可测量病灶（根据RECIST 1.1版要求该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm）
- 二线及二线以上化疗失败的晚期胃癌患者（治疗失败的定义：毒副作用不可耐受、治疗过程中疾病进展或治疗结束后复发）； 注：（1）进展期疾病的每一线的治疗包括用药时间≥1个周期的一种或多种药物。（2）允许前期进行辅助/新辅助治疗。如果辅助/新辅助治疗期间或者完成后≤24周内出现了复发，则认为辅助/新辅助治疗是一个针对进展期疾病的一线前期全身化疗。（3）允许前期治疗是化疗联合靶向药物（VEGFR抑制剂除外）
- ECOG评分：0-1分
- 预计生存期≥3个月
- 患者接受其它抗肿瘤治疗造成的损害已基本恢复正常（NCI-CTCAE≤Ⅰ级），其中接受亚硝基或丝裂霉素的间隔≥6周；接受其它细胞毒性药物、放疗或手术≥4周，且伤口已完全愈合
- 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规（筛查前为使用药物纠正，14天内未输血）：HB≥90g/L；ANC ≥1.5×109/L；PLT ≥80×109/L；（2）TBIL <1.25×ULN；ALT和AST<2.5×ULN；如有肝转移，则ALT和AST<5ULN；血清Cr≤1×ULN，内生Cr清除率＞50ml/min（Cockcroft-Gault公式）
- 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予研究药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予研究药物后8周采用适当的方法避孕
- 患者自愿加入本研究，签署知情同意书,依从性好，配合随访
排除标准
- 以往或同时伴有其他恶性肿瘤，但是已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外
- 怀孕或哺乳期妇女
- 患有高血压且经降压药物治疗无法控制者（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）、有Ｉ级以上冠心病、Ｉ级心律失常（包括QTc间期延长男性QTcF＞450 ms，女性QTcF＞470 ms，注：此处QTc间期指该患者心电图报告中所显示的值。）
- 尿常规显示尿蛋白阳性
- 具有影响口服药物的多种因素（无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）
- 伴有中枢神经系统转移
- 凝血功能异常（INR>1.5、APTT>1.5 UNL或PT＞ ULN+4秒）、具有出血倾向
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的
- 四周内参加过其它药物临床试验
- 具有明确的胃肠道出血顾虑的患者。包括下列情况： 有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（＋＋）不可入组； 2个月内有黑便、呕血病史者不可入组； 对于大便潜血（＋）或显示“阳性”或“弱阳性”或“粪隐血转铁蛋白阳性”或“粪隐血血红蛋白阳性”且胃部肿瘤原发病灶未行手术切除的，要求进行胃镜检查，如为溃疡型胃癌，且主要研究者认为可能发生消化道大出血者不可入组
- 卧位B超显示3cm以上或有临床症状，需要临床治疗干预的腹水
- 接受过VEGFR抑制剂，如索拉非尼、舒尼替尼治疗者
- 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病
- 既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者
- 按照NYHA标准心功能Ⅲ～Ⅳ级或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名：Apatinib；商品名：艾坦
|
用法用量:片剂，规格：250 mg，口服，一天一次，每次500 mg。用药时程：连续用药直至疾病进展。低剂量水平。
|
|
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名：Apatinib；商品名：艾坦
|
用法用量:片剂，规格：250 mg，口服，一天一次，每次750 mg。用药时程：连续用药直至疾病进展。中剂量水平。
|
|
中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片 英文名：Apatinib；商品名：艾坦
|
用法用量:片剂，规格：425 mg，口服，一天一次，每次850 mg。用药时程：连续用药直至疾病进展。高剂量水平。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 3个剂量水平：500 mg/日、750 mg/日和850 mg/日稳态下的主要药代动力学参数，如：Tmax、Cmax、AUC、t1/2、Css、AUCss、MRT等 | 500 mg/日第1天、第14天，750 mg/日第14天，850 mg/日第7天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药物安全性：生命体征、实验室指标、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、药物相关性AE和SAE及需要特别关注的AE（如高血压、蛋白尿和出血） | 随时 | 安全性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 当有80%的患者（48例）发生影像学确认的疾病进展时 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR） | 第2、3、4、6及以后的偶数周期评价 | 有效性指标 |
| 疾病控制率（DCR） | 第2、3、4、6及以后的偶数周期评价 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 姚阳；硕士 | 主任医师 | 18930177737 | Yangyao_6@hotmail.com | 上海市徐汇区宜山路600号 | 200233 | 上海市第六人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市第六人民医院 | 姚阳 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 同济大学附属东方医院 | 高勇 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林 | 吉林 |
| 中南大学湘雅医院 | 曾珊 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 第二军医大学附属长海医院 | 湛先保 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 湖南省肿瘤医院 | 李坤艳；杨农 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 郝吉庆 | 中国 | 安微 | 合肥 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 连云港市第一人民医院 | 蒋晓东 | 中国 | 江苏 | 连云港 |
| 武汉大学人民医院 | 彭敏 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 新乡市中心医院 | 张桂芳 | 中国 | 河南 | 新乡 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2016-07-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 60 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 60 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-01-10；
试验终止日期
国内：2019-03-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
