登记号
CTR20221637
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗5q 脊髓性肌萎缩症。
试验通俗题目
诺西那生钠在婴儿期脊髓性肌萎缩症受试者中的剂量递增、对照研究
试验专业题目
诺西那生钠（BIIB058）在脊髓性肌萎缩症受试者中的剂量递增、随机、对照研究
试验方案编号
232SM203
方案最近版本号
6
版本日期
2022-05-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘慧婷
联系人座机
021-24156213
联系人手机号
联系人Email
Lydia.liu@biogen.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-徐汇区陕西南路288号环贸广场II期21层2106
联系人邮编
200031
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1. 根据 CHOP INTEND 总评分变化，评估鞘内注射较高剂量诺西那生钠对 SMA 受试者的临床疗效
2. 评估鞘内注射较高剂量诺西那生钠对 SMA 受试者的临床疗效
3. 评估鞘内注射更高剂量诺西那生钠对 SMA 受试者 pNF-H 水平（CSF 和血浆）的影响
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
1周(最小年龄)至
210天(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 所有受试者：根据受试者的年龄和机构规定，签署父母或监护人知情同意书，并签署受试者知情同意书
- 所有受试者：5q SMA 的基因记录（纯合基因缺失、突变或复合杂合子）
- 所有受试者：受试者和/或其法定授权代表（如父母、配偶或法定监护人；视情况而定，如适用）有能力理解研究的目的和风险、提供知情同意，以及授权允许根据国家和当地隐私法规使用保密健康信息
- 所有受试者：研究者判断，能够完成所有研究程序、测量和访视，并且父母或法定监护人/受试者有充分的支持性心理社会环境
- 所有受试者：必须遵守研究差旅政策（参见第 15.4 节）
- 所有受试者： 如果研究程序计划使用麻醉/镇静（由研究者和麻醉科医生或肺科医生评估），满足与年龄相适应的麻醉剂/镇静剂使用机构标准
- 所有受试者：所有有生育能力的女性受试者（定义为生理上能够妊娠的任何女性）和所有育龄男性受试者必须按照第 11.5 节所述采取避孕措施
- SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 签署知情同意时年龄 > 1 周至 ≤ 7 个月（≤ 210 天）
- SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： SMN2 拷贝数为 2
- SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 在 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的年龄出现符合 SMA 的临床体征和症状
- SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 筛选时，根据研究者的判断，在接受足够的营养和补液
- SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 使用适当的国家/地区特定指南，体重至少处于年龄的第 3 百分位数上
- SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 单胎出生孕龄为 37 至 42 周，双胎为 34 至 42 周。如果没有早产并发症且获得医学监查员的批准，则可以考虑入组较低胎龄的婴儿。
排除标准
- 所有受试者：在整个筛选期间任何时间存在未经治疗或治疗不充分的活动性感染，需要全身性抗病毒或抗菌治疗
- 所有受试者：脑或脊髓疾病病史，会干扰腰椎穿刺、CSF 循环或安全性评估
- 所有受试者：细菌性脑膜炎、病毒性脑炎或脑积水病史
- 所有受试者：存在引流 CSF 或植入 CNS 导管的植入分流
- 所有受试者：筛选时进行永久性气管造口术或处于永久通气
- 所有受试者：筛选时研究者评估血液学或临床生化参数异常具有临床意义，导致受试者不适合入选
- 所有受试者：对制剂的辅料，以及在研究期间要给予的任何诊断制剂（如适用）的系统性超敏反应史
- 所有受试者：既往脊柱侧凸手术会干扰 LP 注射程序
- 所有受试者：既往受伤（例如，上肢或下肢骨折）或手术操作，影响受试者执行研究方案要求的任何结局指标检测的能力，并且使得受试者尚未完全恢复或达到稳定基线
- 所有受试者：筛选前 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）或研究期间任何时候，使用试验性药物治疗，包括但不限于 SMA 治疗（例如：口服沙丁胺醇/柳丁胺醇、利鲁唑、肉碱、苯丁酸钠、丙戊酸钠和羟基脲）、生物制剂或设备；任何既往或当前接受任何 SMN2 剪接修饰剂治疗或基因疗法；或既往反义寡核苷酸治疗（例如诺西那生钠）或细胞移植
- 所有受试者：受试者父母或法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果，或不同意遵守研究方案规定的活动时间表。
- 所有受试者：根据研究者判断，受试者父母或法定监护人在整个研究期间不愿意或无法满足 SMA 标准护理共识声明的指南[Finkel 2018; Mercuri 2018]（参见研究参考指南），或提供营养和呼吸支持。注：根据关于标准护理共识指南 [Finkel 2018; Mercuri 2018]，推荐常规疫苗接种和 RSV 预防，但不是研究入组的必须要求。目前未接受疫苗接种或未接受 RSV 预防但符合研究入选标准的受试者将被视为符合研究入组资格。
- 所有受试者：研究者认为会干扰研究开展和评估的持续医疗状况。例如，除 SMA 外的医疗残疾会干扰安全性评估或影响受试者接受研究程序的能力。
- 所有受试者：其他未列在此处的，且研究者或申办方认为受试者不适合入组研究的原因。
- SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 筛选时低氧血症（氧饱和度 [清醒或睡眠，无通气支持] 海拔 < 1500 米时 < 96%，海拔在 1500 至 2000 米时 < 92%，或海拔 > 2000 米时 < 90%）
- SMA 症状发作年龄 ≤ 6 个月（≤ 180 天）的受试者（婴儿期发作）： 出生时或出生后第一周内存在 SMA 体征或症状
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:诺西那生钠注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:诺西那生钠注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:诺西那生钠注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CHOP INTEND 从基线到第 183 天的变化 | 当 B 部分所有婴儿期发作 SMA 受试者均有机会达到第 183 天访视时，才进行主要分析 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第 302 天 HINE 第 2 节运动里程碑应答者的比例 | 当 B 部分所有婴儿期发作 SMA 受试者完成第 302 天时 | 有效性指标 |
| 至死亡或永久通气的时间, 永久通气定义为气管造口术或在无急性可逆性事件的情况下，每天 ≥ 16 小时，持续 > 21 天 | 当 B 部分所有婴儿期发作 SMA 受试者完成第 302 天时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 熊晖 | 医学博士 | 副主任，副教授 | 010-83573238 | xh_bjbj@163.com | 北京市-北京市-西城区西安门大街1号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 魏翠洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西第二医院 | 罗蓉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属儿童医院 | 毛姗姗 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 彭镜 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 重庆医科大学附属儿童医院 | 洪思琦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 吕俊兰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广州市妇女儿童医疗中心 | 刘丽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 李保敏 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| Tallinn Children`s Hospital | Inga Talvik | 爱沙尼亚 | NA | Tallinn |
| H？pital Armand Trousseau | Andreea Seferian | 法国 | Paris | Paris |
| National Guard Health Affairs: King Abdulaziz Medical City | Nahla Alshaikh | 沙特阿拉伯 | NA | Jeddah |
| Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta | Riccardo Masson | 意大利 | Milano | Milano |
| Universitaetsklinikum Muenster | Oliver Schwartz | 德国 | Nordrhein Westfalen | Muenster |
| UMC Utrecht | Ludo Van der Pol | 荷兰 | NA | Utrecht |
| Semmelweis Egyetem | Agnes Herczegfalvi | 匈牙利 | NA | Budapest |
| St. Jude Children's Research Hospital | Richard Finkel | 美国 | Tennessee | Memphis |
| Yeditepe University Medical School Hospital | Haluk Topaloglu | 土耳其 | NA | Istanbul |
| King Fahad Specialist Hospital | Fouad Alghamdi | 沙特阿拉伯 | NA | Dammam |
| Schneider Children's Medical Center | Sharon Aharoni | 以色列 | NA | Petach-Tikva |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Aviva Fattal-Valevski | 以色列 | NA | Tel Aviv |
| General Hospital of Thessaloniki | Dimitrios Zafeiriou | 希腊 | NA | Thessaloniki |
| University General Hospital | Argirios Dinopoulos | 希腊 | NA | Athens |
| Kurume University Hospital | Kotaro Yuge | 日本 | Fukuoka-Ken | Kurume-shi |
| Hopital Purpan | Claude Cances | 法国 | Haute Garonne | Toulouse cedex 9 |
| Hyogo Medical University Hospital | Yasuhiro Takeshima | 日本 | Hyogo-Ken | Nishinomiya-shi |
| Tokyo Women's Medical University Hospital | Kayoko Saito | 日本 | Tokyo-To | Shinjuku-ku |
| Regional Pediatric Clinical Hospital #1 | Olga Lvova | 俄罗斯 | NA | Ekaterinburg |
| Hospital Universitario San Ignacio | Fernando Suarez Obando | 哥伦比亚 | NA | Bogota |
| King Faisal Specialist Hospital & Research Center | Ali Al Shehri | 沙特阿拉伯 | NA | Riyadh |
| Saint George University Hospital Medical Center | Hicham Mansour | 黎巴嫩 | NA | Beirut |
| Seoul National University Hospital | Jong-Hee Chae | 韩国 | NA | Seoul |
| Kyungpook National University Chilgok Hospital | Su-Kyeong | 韩国 | Gyeongsangbuk-do | Daegu |
| Stanford Hospital and Clinics | John Day | 美国 | California | Palo Alto |
| Nemours Children's Hospital, Orlando | Richard Finkel | 美国 | Florida | Orlando |
| Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago | Nancy Kuntz | 美国 | Illinois | Chicago |
| Children's Hospital Colorado | Julie Parsons | 美国 | Colorado | Aurora |
| BC Children's Hospital | Kathryn Selby | 加拿大 | British Columbia | Vancouver |
| London Health Sciences Centre (LHSC) - Children's Hospital | Craig Campbell | 加拿大 | Ontario | London |
| McGill University Health Centre/Glen Site/Montreal Children's Hospital | Maryam Oskoui | 加拿大 | Quebec | Montreal |
| Great Ormond Street Hospital for Children | Mariacristina Scoto | 英国 | Greater London | London |
| Universitaetsklinikum Freiburg | Astrid Pechmann | 德国 | Baden Wuerttemberg | Freiburg |
| Russian Children Neuromuscular Center of Veltischev | Dmitry Vlodavets | 俄罗斯 | NA | Moskva |
| Tyumen State Medical Academy | Olga Rakhmanina | 俄罗斯 | NA | Tumen |
| The Johns Hopkins Hospital | Thomas Crawford | 美国 | Maryland | Baltimore |
| Sydney Children’s Hospital, Randwick | Michelle Farrar | 澳大利亚 | New South Wales | Randwick |
| Royal Children's Hospital | Eppie Yiu | 澳大利亚 | Victoria | Parkville |
| Universitaetsklinikum Giessen und Marburg GmbH | Andreas Hahn | 德国 | Hessen | Giessen |
| Ospedale Pediatrico Bambino Gesù | Enrico Bertini | 意大利 | Roma | Rome |
| Magyarorszagi Reformatus Egyhaz Bethesda Gyermekkorhaz | Andras Fogarasi | 匈牙利 | NA | Budapest |
| Instytut | Katarzyna Kotulska Jozwiak | 波兰 | NA | Warszawa |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron | Francina Munell Casadesus | 西班牙 | Barcelona | Planta Sòtan -1 |
| Hospital Sant Joan de Deu | Andres Nascimento Osorio | 西班牙 | Barcelona | Esplugues del Llobregat |
| Hospital Universitario La Paz | Samuel Ignacio Pascual Pascual | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Inmaculada Pitarch Castellano | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| H？pital Raymond Poincaré | Susana Quijano Roy | 法国 | Hauts de Seine | Hauts de Seine |
| Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS | Eugenio Mercuri | 意大利 | Roma | Roma |
| Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo | Valeria Sansone | 意大利 | Milano | Milano |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Yuh-Jyh Jong | 中国台湾 | NA | Kaohsiung |
| National Taiwan University Hospital | Wen-Chin Weng | 中国台湾 | NA | Taipei |
| Southwestern Medical Center | Diana Castro | 美国 | Texas | Dallas |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Maria Mazurkiewicz-Beldzinska | 波兰 | NA | Gdansk |
| Hospital Luis Calvo Mackenna | Ricardo Erazo | 智利 | NA | Santiago |
| Boston Children's Hospital | Basil Darras | 美国 | Massachusetts | Boston |
| Sahlgrenska Universitetssjukhuset | Mar Tulinius | 瑞典 | NA | G？teborg |
| Clinica Las Condes | Claudia Castiglioni | 智利 | NA | Santiago |
| Fundacion Hospitalaria San Vicente de Paul | Blair Ortiz Giraldo | 哥伦比亚 | NA | Medellín |
| Children`s Clinical University Hospital | Guntis Rozentals | 拉脱维亚 | NA | Riga |
| The Children's University Hospital | Denise McDonald | 爱尔兰 | Dublin | Rotunda |
| Hospital de Pediatria Dr. J. P. Garrahan | Maria Soledad Monges | 阿根廷 | Ciudad Autonoma Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Javier Muntadas | 阿根廷 | Buenos Aires | Ciudad Autonoma Buenos Aires |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio | Marcos Madruga Garrido | 西班牙 | Sevilla | Sevilla |
| Hospital de Clínicas de Porto Alegre | Jonas Alex Morales Saute | 巴西 | Rio Grande do Sul | Porto Alegre |
| HC-UFMG - Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais | Juliana Gurgel Giannetti | 巴西 | Minas Gerais | Belo Horizonte |
| Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP | Edmar Zanoteli | 巴西 | Sao Paulo | S？o Paulo |
| Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez | Eduardo Javier Barragan Perez | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico |
| Antiguo Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde | Hugo Ceja Moreno | 墨西哥 | Jalisco | Guadalajara |
| Instituto Nacional de Pediatria | Matilde Ruiz Garcia | 墨西哥 | Distrito Federal | Mexico |
| Marmara Universty Pendik Research and Training Hospital | Dilsad Turkdogan | 土耳其 | NA | Istanbul |
| Akdeniz Univesity Medical Faculty | Ozgur Duman | 土耳其 | NA | Antalya |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-04-30 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-02-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 99 ；
已入组例数
国内: 11 ；
国际: 76 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-09-01；
国际：2021-02-03；
第一例受试者入组日期
国内：2022-10-12；
国际：2021-02-10；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
