登记号
CTR20212820
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
CLDN18.2阳性的晚期实体瘤
试验通俗题目
LM-302治疗CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验专业题目
一项评价LM-302在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性的开放、多中心的剂量递增和扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
LM302-01-102
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-07-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王巍
联系人座机
021-68889660
联系人手机号
联系人Email
weiwang@Lanovamed.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区蔡伦路999号丽水科创中心1号楼5楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
I期剂量递增阶段
主要目的：评估LM-302在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD）和探索II期推荐剂量（RP2D）
Ⅱ期剂量扩展阶段
主要目的：评价LM-302在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管连接部癌（GC/GEJ）、胰腺癌（PC）和胆道癌（BTC）患者中的抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF）
- 签署ICF时年龄18-80周岁（包括边界值）的患者，性别不限
- 东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态为0-1分
- 预期生存期 ≥ 3个月
- 经组织学和/或细胞学确诊的且既往标准治疗失败、或缺乏标准治疗方案、或不耐受标准治疗、或现阶段不适用标准治疗的晚期实体瘤患者。
- 中心实验室采用免疫组织化学（IHC）方法检测为CLDN18.2阳性的受试者。
- 根据RECIST v1.1标准，I期剂量递增阶段至少有1个可评估（包括可测量及不可测量）的病灶、II期剂量扩展阶段至少有1个可测量的病灶
- 首次给药前7天内，具备适当的骨髓储备和器官功能
- 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求
排除标准
- 在首次给药前28天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗
- 首次给药前21天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者
- 目前存在的外周感觉或运动神经病变 ≥ 2级
- 已知有脑转移的患者。经研究者判断为稳定性脑转移者可入组
- 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组
- 已知既往对抗体类药物 ≥ 3级过敏者
- 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于 1) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等； 2) 需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者； 3) 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者； 4) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； 5) 临床无法控制的高血压
- 无法控制或有严重疾病者，包括但不限于需要系统性抗生素治疗的活动性感染
- 既往免疫缺陷病史者，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植
- HIV感染，活动性HBV或HCV感染者
- 研究者判断不适于参与此研究的其他情况
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE v5.0等级评价 ≤ 1级者
- 在首次给药前2年内有除本研究肿瘤以外的恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LM302注射液
|
剂型:冻干制剂
|
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中文通用名:LM302注射液
|
剂型:冻干制剂
|
|
中文通用名:注射用LM-302
|
剂型:冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰ期剂量递增阶段 剂量限制性毒性； 不良事件/严重不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、超声心动图、12导联心电图（ECG）和ECOG评分等。 | 每个分析访视点 | 安全性指标 |
| II期剂量扩展阶段 基于RECIST v1.1，由研究者评估的ORR。 | 每个分析访视点 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I期剂量递增阶段 LM-302、总抗和MMAE的PK参数 免疫原性指标 初步抗肿瘤活性 | 完成所有数据收集后 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期剂量扩展阶段 抗肿瘤活性 安全性：AE/SAE、生命体征、体格检查、实验室检查等； LM-302、总抗和MMAE的PK参数 免疫原性指标 | 完成所有数据收集后 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 医学博士 | 主任医师 | 13761222111 | lijin@csco.org.cn | 上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属新华医院 | 沈伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍/邢力刚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 南昌大学附属第一医院 | 熊建萍/温金华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 楼文晖 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑怡 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 吴河水 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉中南医院 | 周福祥 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江苏省人民医院 | 吴昊 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省人民医院 | 蒋奎荣 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 朱志真 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 菏泽市立医院 | 陈友山 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 夏金 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 长治市人民医院 | 赵军 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 江南大学附属医院 | 徐振宇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 徐州矿物集团总医院 | 王保庆 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 陈小兵 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 128 ；
已入组例数
国内: 10 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-03；
第一例受试者入组日期
国内：2021-12-14；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
