登记号
CTR20213169
相关登记号
CTR20210804
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性红斑狼疮
试验通俗题目
GR1603注射液在系统性红斑狼疮患者中的Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验专业题目
GR1603注射液在中、重度系统性红斑狼疮患者中多次静脉给药随机、双盲、安慰剂对照的耐受性、安全性、药代动力学和初步疗效Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验方案编号
GR1603-002
方案最近版本号
V1.5
版本日期
2022-10-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
时海洋
联系人座机
021-50805988-8041
联系人手机号
18201892860
联系人Email
shihaiyang@genrixbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区沈括路581号众通大厦5楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价GR1603注射液在中、重度系统性红斑狼疮患者中多次给药的耐受性和安全性特征。
次要目的：评价GR1603注射液在中、重度系统性红斑狼疮患者体内多次给药的药代动力学特征以及初步疗效、免疫原性。
探索目的：探索GR1603注射液在中、重度系统性红斑狼疮患者体内多次给药前后外周血中Ⅰ型IFN基因转录水平的变化。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-70周岁；
- 体重 ≥ 40kg；
- 随机前诊断为SLE；
- 筛选时抗核抗体阳性（滴度 ≥ 1/80）和/或抗双链DNA抗体阳性和/或抗Sm抗体阳性；
- 依从性好，患者或其法定代理人签署书面知情同意书。
排除标准
- 活动性、严重的狼疮肾炎；
- 有淋巴增生性疾病病史，或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（经过彻底治疗且没有任何复发迹象的皮肤原位鳞癌、基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
- 有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植史；
- 既往或当前诊断为除SLE疾病之外的炎症性关节或皮肤疾病，并可能会影响疾病活动评估；
- 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性（HBV DNA拷贝数低于检测下限者除外）；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性除外）；
- 筛选时有活动性结核，或筛选时潜伏性结核（如果经适当治疗，可以入组）；
- 筛选时肝、肾功能和血常规显著异常者，包括：谷氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）超过正常值上限2倍；血清肌酐大于正常值上限1.5倍；血红蛋白 < 80 g/L，若出现溶血性贫血则 < 70g/L；白细胞计数 < 3.5×109/L，血小板计数（PLT） < 25×109/L；中性粒细胞计数 < 1.0×109/L；糖化血红蛋白 > 8%（仅限糖尿病患者）；其他实验室检查结果异常，经研究者判断可能影响受试者完成试验或干扰试验结果；
- 既往或目前存在严重的疱疹病毒感染如：疱疹脑炎、播散性疱疹、眼疱疹； 签署知情同意书前1年内或目前存在严重抗心磷脂抗体综合症（APS）患者（但是对于其他程度的APS，经阿司匹林或抗凝剂充分控制至少12周的患者可以入组）；
- 签署知情同意书前2周内因感染需要口服抗感染药物（包括抗病毒药物）；
- 随机前3年内因机会性感染住院治疗或静脉注射使用抗生素；
- 签署知情同意书前8周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种；
- 随机前6周内接受过关节内、肌肉或静脉注射糖皮质激素；
- 随机前8周至首次给药第1天期间，改变甲氨蝶呤给药途径（口服、SC或者肌注）；
- 经询问，已知对试验用药品（含辅料、同类药物）过敏或罹患严重性过敏性疾病或属于过敏体质（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏），经研究者判断可能使受试者安全受到损害；
- 随机前4周内曾献血 ≥ 400mL，或随机前4周内有严重的失血且失血量至少相当于400mL，或在8周内接受过输血，或计划在研究期间献血；
- 有生育功能的：女性受试者自筛选期至试验结束后6个月内有生育或捐献卵子计划；男性受试者自筛选期至试验结束后6个月内有生育或捐献精子计划；不愿意采取高效物理避孕措施；高效物理避孕措施如下： 屏障避孕法：避孕套或屏障帽（避孕膜或宫颈帽）、 放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）、 受试者或其性伴侣在首次使用试验用药品前6个月已施行外科绝育手术（已经手术切除双侧卵巢伴或不伴子宫切除、子宫切除术、输卵管结扎术或输精管结扎术）、 其他经研究者确认的合理的高效物理避孕措施；
- 妊娠、哺乳期妇女；
- 随机前3个月内和/或目前正在参加过其它临床试验（未使用试验用药品者除外）；
- 研究者认为不合适参加本研究的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GR1603注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性评价指标； | 试验期内 | 安全性指标 |
| 有效性评价指标 | 试验期内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数指标：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、AUCss、Tmax、t1/2z、Vz、CLz等； | 试验期内 | 有效性指标 |
| 16周内外周血中I型IFN基因转录水平。 | 16周内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张浩 | 医学博士 | 主任医师 | 13975806919 | zhanghaoliaoqing@163.com | 湖南省-长沙市-河西岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
| 阳国平 | 药理学博士 | 主任药师 | 0731-89918665 | ygp9880@163.com | 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路138号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
| 曾小峰 | 医学博士 | 主任医师 | 13501069845 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100000 | 中国医学科学院北京协和医院 |
| 陈锐 | 药理学博士 | 主任药师 | 13811790704 | chenrui04@126.com | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100000 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院 | 张浩 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 阳国平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 陈锐 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 钱龙 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 山西医科大学第二附属医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 武汉大学人民医院 | 雷铁池 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 赵义 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河北省人民医院 | 张凤肖 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 张宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 济宁第一人民医院 | 赵建宏 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 林进 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 殷松楼 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 公慧萍 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 宁波市第二人民医院 | 陈勇 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 绵阳市中心医院 | 杨静 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 中山大学附属第三医院 | 古洁若 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 杨敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 舒强 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 汤艳春 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 雷玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河北省人民医院 | 张风肖 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 聂英坤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黄安斌 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林省人民医院 | 陈琳 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济宁市第一人民医院 | 赵建宏 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 段新旺 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 石桂秀 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 杜芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市中医医院 | 苏晓 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 殷松楼 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 延边大学附属医院 | 金京春 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 张宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国科学院大学宁波华美医院 | 陈勇 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 重庆市中医院 | 刁庆春 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 空军军医大学第一附属医院（西京医院） | 郑朝晖 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 上海市嘉定区中心医院 | 曹励欧 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 刘升云 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 赵洪军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2021-10-27 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-01-15 |
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-10 |
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2022-02-17 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-04-21 |
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2022-05-11 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-11-04 |
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 136 ；
已入组例数
国内: 16 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-03-04；
第一例受试者入组日期
国内：2022-03-08；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
