登记号
CTR20210034
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性粒细胞白血病
试验通俗题目
TGRX-678治疗慢性粒细胞白血病I期临床试验
试验专业题目
一项评价TGRX-678在慢性粒细胞白血病患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的单臂、开放、剂量递增、I期临床试验
试验方案编号
TGRX-678-1001
方案最近版本号
V1.6
版本日期
2022-06-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吕颖坤
联系人座机
0755-86934300
联系人手机号
18602219981
联系人Email
yingkun.lv@tjrbiosciences.com
联系人邮政地址
广东省-深圳市-南山区粤海街道科苑路15号科兴科学园A1栋301
联系人邮编
518057
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
探索TGRX-678片多次给药在人体内的安全性、耐受性，并确定最大耐受剂量（MTD）以及II期研究的推荐给药剂量（RP2D）；
次要目的：
1)初步评价TGRX-678片多次口服给药的药代动力学特征；
初步评价TGRX-678片的抗肿瘤效应。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署书面知情同意书；
- 筛选时受试者年龄在18~75周岁之间（包含18和75周岁），性别不限；
- 筛选期内经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为慢性期（CP）CML患者或者加速期（AP）CML患者（按照MD安德森癌症中心标准或ELN的诊断标准对慢性或加速期CML患者进行判断）；
- 经研究者判断，受试者对以下治疗药物不耐受或治疗效果未达满意（即治疗反应评价结果为警告或失败[根据2018年版《成人慢性粒细胞白血病诊疗规范》]）； a)剂量递增阶段，为既往至少接受过伊马替尼、达沙替尼和尼洛替尼三种药物治疗的患者； b)剂量扩展阶段将分3个队列，每个队列在1~3个剂量组扩展： 队列1：既往至少接受过≥2个不同TKIs的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病、T315I阴性的患者； 队列2：既往至少接受过≥1个TKI的慢性期（CP）慢性粒细胞白血病、T315I阳性的患者； 队列3：既往至少接受过≥1个TKI的加速期（AP）慢性粒细胞白血病患者，无论T315I是否阳性。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态≤2
- 最低预期寿命≥3个月；
- 良好的肾功能，定义为血清肌酸酐<1.5正常上限（ULN）；
- 良好的肝功能，定义为： 总胆红素<1.5×ULN； 丙氨酸转氨酶（ALT [SGPT]）和天冬氨酸转氨酶（AST [SGOT]）<2.5×ULN（如肝脏受白血病影响，则ALT和AST<5×ULN）；
- 良好的凝血功能：凝血酶原时间（PT）<1.5×ULN；国际标准化比率（INR）<1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）<1.5×ULN；
- 正常的胰腺功能，定义为脂肪酶和淀粉酶<1.5×ULN；
- 经心电图评估筛查结果表明正常的QTc间隔，定义为男性≤450 ms，女性≤470 ms；
- 筛选期妊娠检查阴性（有生育能力的女性）；
- 同意在整个研究过程中（从签署知情同意书之日起至末次给药后28天）与其性伴侣使用有效的避孕方式（仅针对有生育能力的男性及女性受试者）。
排除标准
- 试验药物首次给药之前7天内接受过TKI治疗，或先前使用药物相关AEs未恢复至1级或以下（NCI CTCAE V5.0）（脱发除外）；
- 接受其他抗肿瘤治疗且符合以下任一情况者：在试验药物首次给药前24小时内接受羟基脲或阿那格雷，首次给药前14天内接受干扰素或免疫疗法，或首次给药前28天内接受任何其他细胞毒性化学疗法、放射疗法或研究性疗法（研究性疗法为不包含任何TKI类药物的研究性疗法）；
- 在试验药物首次给药之前<60天进行干细胞移植，且有任何证据表明存在移植物抗宿主病（GVHD）或需要免疫抑制治疗的GVHD；
- 需要同时使用免疫抑制剂治疗（除用于短期治疗的皮质类固醇）；
- 筛选期1个月内服用过与尖端扭转性心动过速相关的药物；
- 细胞学或病理学证明有活动性中枢神经系统疾病的受试者；
- 已达到完全细胞遗传学反应（CCyR）的CML慢性期患者；
- 已达到主要血液学反应（MaHR）的CML加速期患者；
- 有明显或未经控制的心血管疾病，包括但不限于： 首次给药前3个月内发生心肌梗死； 首次给药前3个月内出现不稳定心绞痛； 首次给药前3个月内发生充血性心力衰竭； 筛选期射血分数（EF）≤ 50%，肺动脉收缩压 ＞ 50mmHg；
- 患有高血压（舒张压≥90 mmHg和/或收缩压≥140 mmHg）且口服药物仍不能降至正常；
- 试验药物首次给药前2周内服用过中草药制剂或含中草药成分的非处方药；
- 患有与CML无关的严重出血性疾病；
- 有胰腺炎病史或酗酒史；
- 有不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯>450 mg/dL）；
- 有吸收不良综合征或其他可能影响试验药物吸收的胃肠道疾病；
- 在过去3年中被诊断患有另一种原发性恶性肿瘤（已在3年内被治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或控制的前列腺癌除外）；
- 首次给药前14天内接受大手术（小手术除外，如骨髓活检）；
- 持续或活动性感染（包括已知的梅毒螺旋体、人类免疫缺陷病毒[HIV]、乙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HCV]感染；乙型肝炎病毒活动性感染定义为：对乙肝表面抗原阳性的受试者，HBV DNA≥2000拷贝/ml或≥500 IU/ml；丙型肝炎病毒活动性感染定义为：对HCV抗体阳性的受试者，丙肝病毒RNA阳性）；
- 研究者或医学监察人员认为存在不适合参加本试验的任何情况，如患者存在影响试验药物安全性评估的疾病，患者依从性较差等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TGRX-678片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TGRX-678片
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剂型:片剂
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中文通用名:TGRX-678片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:TGRX-678片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT | 整个治疗期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学指标 | 第一周期治疗期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| AE和SAE | 整个治疗期间 | 安全性指标 |
| 细胞遗传学反应 | CML慢性期受试者将在多次给药第3个月及后续每3个月进行一次；CML加速期受试者在多次给药C1D28及后续每3个月分别进行一次 | 有效性指标 |
| 血液学反应 | CML慢性期以及加速期受试者在多次给药后前6周，每周进行一次检查。从第6周开始，在多次给药C2D28及后续每个月进行一次 | 有效性指标 |
| 分子学反应 | CML慢性期受试者将在多次给药第3个月及后续每3个月进行一次；CML加速期受试者在多次给药C1D28及后续每3个月分别进行一次 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 江倩 | 博士 | 主任医师 | 010-88326666 | Jiangqian@medmail.com | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 江倩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 张龑莉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 王蔷 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市第二人民医院 | 杜新 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 黎纬明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 孟力 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 李军民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川省人民医院 | 王晓冬 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南京医科大学第一附属医院 | 朱雨 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 刘振芳 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宋永平 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 赵谢兰 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 陈苏宁 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 俞康 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 曾云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 云南省第一人民医院 | 杨同华 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 海南省人民医院 | 林丽娥 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 广东省人民医院 | 翁建宇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 刘兵城 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-09-08 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-12-15 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-01-11 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-08-31 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2021-12-24 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2022-07-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 27 ；
已入组例数
国内: 12 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-04-07；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
