登记号
CTR20243623
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非囊性纤维化支气管扩张（NCFBE）
试验通俗题目
评价HSK31858片在非囊性纤维化支气管扩张患者中有效性和安全
性的研究
试验专业题目
评价HSK31858片在非囊性纤维化支气管扩张患者中有效性和安全
性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究
试验方案编号
HSK31858-301
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-06-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵越
联系人座机
025-86503053
联系人手机号
15996254322
联系人Email
zhaoyue1@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评估HSK31858 片在NCFBE 患者中的有效性。
次要目的：
1. 评估HSK31858 片治疗NCFBE 患者的长期安全性。
2. 评估HSK31858 片在NCFBE 患者中的暴露水平。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在签署知情同意书（ICF）时，年龄≥18 岁，女性体重≥40kg、男性体重≥45kg
- 筛选期胸部HRCT 显示影响一个或以上肺叶的支气管扩张，并经临床医生确诊为NCFBE[临床表现为慢性咳嗽、大量咳痰和（或）间断咯血、伴或不伴气促和呼吸衰竭等轻重不等的症状]，如患者在12 个月内于同一家医院进行过HRCT，则认定有效，无需重新进行筛选期HRCT 检查
- 经研究者确认筛选前12 个月内至少有2 次支气管扩张急性加重
- 如果需要长期接受支气管舒张剂（长效β-激动剂和/或长效毒蕈碱拮抗剂）治疗，剂量和方案应在筛选访视前至少3 个月内保持稳定，并在整个研究期内保持稳定
- 预计生存期大于12 个月
- 女性受试者必须为绝经后、手术绝育或同意从签署知情同意书至试验用药品最后一次给药后至少90 天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法的育龄期女性，所有育龄期女性在筛选期血妊娠检查必须为阴性
- 伴侣为育龄期女性的男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意从签署知情同意书至试验用药品最后一次给药后至少90 天内不得捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为需采取有效的避孕措施
- 自愿签署知情同意书
排除标准
- 由研究者判断主要诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘的患者
- 筛选前5 年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原位癌和甲状腺乳头状癌，肺癌术后至少经历5 年且没有接受抗肿瘤治疗、继续存活者可入组）或5 年内有抗肿瘤治疗史
- 经研究者判定由囊性纤维化引起的支气管扩张（HRCT 显示以上肺病变为主
- 目前正在治疗的非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染或肺结核（TB），由COVID-19 或其他病原引起的活动性和当前症状性感染或既往有肺曲霉病史的患者
- 有肺损毁、肺切除手术史、尘肺等严重肺纤维化的患者，以及既往或现有失代偿性肺心病的患者
- 筛选前4 周内经历过任何程度的支气管扩张急性加重或正在发生支气管扩张急性加重的患者
- 在筛选前4 周内出现咯血（除外咯少量血丝痰或小于指甲大小的血块）且需要紧迫医疗干预
- 既往接受过HSK31858 片或DPP1 抑制剂同类产品治疗的患者
- 合并未得到良好控制的高血压受试者（静息时检测收缩压≥180 mmHg 和（或）舒张压≥110 mmHg）
- 合并控制不良的1 型或2 型糖尿病受试者（空腹血糖>7.0 mmol/L）
- （问诊）筛选期有肝病病史或目前接受肝病治疗的受试者，包括但不限于急慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭（轻中度的非酒精性脂肪肝除外）
- 筛选期人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性，活动性乙肝病毒感染（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA 载量高于检测下限）或活动性丙肝病毒感染（HCV 抗体阳性且HCV-RNA 载量高于检测下限）
- 研究者认为任何其他不稳定的临床疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝、肾、神经病学、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神病学或重大生理功能障碍，并且：(a) 在整个研究过程中可能影响患者的安全性；(b) 影响研究结果及其解释；(c) 阻碍患者完成整个研究的能力
- 筛选期实验室检查符合以下情况的： a. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.0×ULN 或丙氨酸氨基转移酶 （ALT）＞2.0×ULN 或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN； b. eGFR<60ml/min/1.73m2（中重度肾功能不全的患者） c. 血红蛋白（Hb）< 90 g/L； d. 白细胞＜ 3×109 /L。 e. 血小板（PLT）＜ 70×109/L。 f. INR＞1.5ULN，PT＞ULN+3s, or APTT＞ULN+10s
- 筛选前3 个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验（接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗）或受试者在筛选时距离上次参加的药物临床试验时间未超过药物的5 个半衰期
- 筛选前4 周内接受过可能导致皮肤角化过度的药物（如肿瘤坏死因子α拮抗剂）
- 首次试验用药品服药前14 天或5 个半衰期内使用过CYP3A 的强诱导剂或抑制剂的患者（以较长时间为准）
- 筛选前1 年内每天平均吸烟数量≥10 支的患者
- 怀孕及哺乳期女性或血妊娠结果阳性者
- 受试者文化水平受限无法完成调查问卷或受试者自己及家人均无法填写受试者日志卡
- 在随机化日期前30 天内接受过减毒活疫苗
- 研究者判断存在其他不适宜参加本研究的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK31858片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK31858片安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 52周内支气管扩张急性加重的年化发生率 | 首次给药至给药后52 周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗52 周内从随机化至首次支气管扩张急性加重的时长； | 首次给药至给药后52 周 | 有效性指标 |
| 治疗52 周后未发生支气管扩张急性加重的患者比例； | 首次给药至给药后52 周 | 有效性指标 |
| 治疗52 周后第1 秒用力呼气容积（FEV1）较基线的变化； | 首次给药至给药后52 周 | 有效性指标 |
| 治疗52 周后24h 痰量较基线的变化； | 首次给药至给药后52 周 | 有效性指标 |
| 治疗52 周后痰脓性评分基线的变化； | 首次给药至给药后52 周 | 有效性指标 |
| 治疗52 周后支气管扩张症生活质量问卷呼吸维度（QOL-B-RSS）得分从基线至第52 周的变化。 | 首次给药至给药后52 周 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE） | 从给药开始至给药结束后4周 | 安全性指标 |
| 生命体征（呼吸频率、脉搏、体温、血压）、体格检查 | 从给药开始至给药结束后4周 | 安全性指标 |
| 实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能） | 从给药开始至给药结束后4周 | 安全性指标 |
| 12 导联心电图（心率、QT 间期、QTcF 间期、PR 间期、QRS间期） | 从给药开始至给药结束后4周 | 安全性指标 |
| HSK31858 片在NCFBE 患者中特定时间点的血药浓度。 | 从给药第四周至给药第52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 钟南山 | 医学学士 | 教授 | 020-83062893 | nanshan@vip.163.com | 广东省-广州市-沿江路151号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
| 关伟杰 | 医学博士 | 研究员 | 13826042052 | battery203@163.com | 广东省-广州市-沿江路151号 | 510120 | 广州医科大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院 | 钟南山 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 关伟杰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 遂宁市中心医院 | 邱容 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 杨志仁 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 温州市人民医院 | 叶环 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 苏北人民医院 | 徐兴祥 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 江门市中心医院 | 黄炎明 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 河南省人民医院 | 赵丽敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南京医科大学第一附属医院 | 孙培莉 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 肖永龙 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 惠州市中心人民医院 | 林常青 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 沈阳医学院附属中心医院 | 夏书月 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 陈宏 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河北省人民医院 | 闫莉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 四平市中心人民医院 | 苑波 | 中国 | 吉林省 | 四平市 |
| 首都医科大学附属北京安贞医院 | 万钧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 萍乡市人民医院 | 董利民 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 阜阳市人民医院 | 刘斌 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 长沙市第三医院 | 朱应群 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 宋新宇 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 南华大学附属第一医院 | 张满燕 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 绵阳市中心医院 | 徐维国 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 贵州省人民医院 | 叶贤伟 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 重庆市南川区人民医院 | 韦宗辉 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 川北医学院附属医院 | 蒋莉 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 成都医学院第一附属医院 | 黄娜 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 曹超 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 福建省漳州市医院 | 林立 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 汕头大学医学院第一附属医院 | 郑小河 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 宜兴市人民医院 | 冯艳 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 上海市闵行区中心医院 | 高习文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 济宁医学院附属医院 | 梁志俊 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 安阳市人民医院 | 王少芳 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 华北理工大学附属医院 | 喻昌利 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 上海市同仁医院 | 金晓燕 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广西医科大学第二附属医院 | 柳广南 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 南通大学附属医院 | 冯健 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 菏泽市立医院 | 刘训超 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 潘磊 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张国俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 成都市第五人民医院 | 刘晓 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-07-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 432 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
