登记号
CTR20232475
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
骨髓纤维化
试验通俗题目
TQ05105片联合TQB3617胶囊治疗中高危骨髓纤维化患者的临床研究
试验专业题目
TQ05105片联合TQB3617胶囊治疗中高危骨髓纤维化的Ib/II期临床研究
试验方案编号
TQ05105-TQB3617-Ib/II-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-03-12
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王训强
联系人座机
025-69927807
联系人手机号
联系人Email
wxq@cttq.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号
联系人邮编
211000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：评价TQ05105片联合TQB3617胶囊治疗中高危骨髓纤维化（MF）的有效性。
次要目的：评价TQ05105片联合TQB3617胶囊治疗中高危MF受试者中的安全性、相关症状改善情况等。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- 年龄：18 周岁及以上（签署知情同意书时）；ECOG PS 评分：0-2 分；预计生存期超过24 周；
- 根据WHO标准（2016 版）诊断为PMF 者、或根据 IWG-MRT标准诊断为 Post-PV-MF或 Post-ET-MF 者；无论是否 JAK2 突变均可入组；
- 根据DIPSS预后分级标准评估为中危或高危的骨髓纤维化者；
- JAK抑制剂治疗不佳者；
- 未接受过JAK抑制剂治疗者（仅适用于II期队列1）；
- 脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少5cm或MRI/CT评估的脾脏体积≥450cm3；
- 外周血原始细胞和骨髓原始细胞均≤10%；
- 在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子或血小板输注，且首次用药前7天内血常规指标满足要求；
- 首次用药前7天，主要器官功能正常；
- 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在首次用药前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准
- 既往曾接受过异体干细胞移植，或首次用药前3个月内接受过自体干细胞移植，或近期计划干细胞移植者；
- 既往接受过BET抑制剂治疗者；
- 既往进行过脾切除术者，或首次用药前6个月内接受过脾区放射治疗者（包括内放射和外放射）；
- 首次用药前2周内使用过任何治疗MF药物（羟基脲在接受研究药物前1天停用即可）、任何免疫调节剂【如沙利度胺、干扰素（长效重组干扰素-α治疗需停药4周）】、雄激素、任何免疫抑制剂（如＞10mg/天强的松或同等强度的皮质类固醇）、促红细胞生成素、＞100mg/天的乙酰水杨酸（阿司匹林）者；
- 次用药前3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续3年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
- 具有影响药物口服或吸收的多种因素（如无法吞咽、胃肠道切除术后、急慢性腹泻和肠梗阻等）者；
- 首次用药前4周内接受了重大外科治疗或存在明显创伤性损伤者；
- 存在先天性出血或先天性凝血性疾病者；
- 首次用药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- 具有精神类药物滥用史或有精神障碍者；
- 活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）者；
- 活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，即HBV DNA阳性（>2500拷贝/mL或>500IU/mL，且大于正常值上限）；或丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA阳性（>1×103拷贝/mL）者；或活动性COVID-19感染（通过逆转录-聚合酶链反应[RT-PCR]/已获批上市的新冠抗原检测试剂检测为阳性）者；
- 首次用药前6个月内有Ⅲ级或以上充血性心力衰竭（NYHA分级）、不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或需要治疗的心律失常、或QT间期延长（男QTc ≥450ms，女QTc ≥470ms）者；
- 经过标准治疗后，血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）者；
- 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
- 首次用药前3个月内新诊断的肺间质纤维化、或药物相关性间质性肺疾病者；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
- 患有癫痫并需要治疗者；
- 首次用药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
- 未能控制的胸腔积液、心包积液或腹水者；
- 首次用药前4周内有减毒活疫苗接种史或研究期间计划进行减毒活疫苗接种；
- 已知对研究药物及辅料成分过敏者；
- 首次用药前2年内诊断为活动性自身性免疫疾病者；
- 首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者（JAK抑制剂相关临床研究除外）；
- 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TQB3617胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:TQ05105片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:TQB3617胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量（MTD，若有），II期推荐剂量（RP2D） | Ib期研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| II期：第24周治疗结束时脾脏体积较基线缩小≥35%的受试者所占比例（SVR35) | II期研究受试者治疗24周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SVR35 | Ib期研究受试者治疗24周时 | 有效性指标 |
| 脾响应：①最佳有效率、②起效时间、③脾脏体积较基线缩小≥35%持续的时间（DoMSR） | 受试者入组至试验结束 | 有效性指标 |
| MF相关症状评分 | 受试者入组至试验结束 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 试验期间；死亡时 | 有效性指标 |
| 无白血病生存期（LFS） | 试验期间；死亡时 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 死亡时 | 有效性指标 |
| 研究期间不良事件（AE）的发生率及严重程度等 | 受试者给药后至末次用药后4周或开始新的目标适应症治疗前 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 常春康 | 医学博士 | 主任医师 | 021-24058336 | changchunkang@sina.com | 上海市-上海市-徐汇区宜山路600号 | 200233 | 上海市第六人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市第六人民医院 | 常春康 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 吴文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 申徐良 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 河南省肿瘤医院 | 周虎 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广东省人民医院 | 翁建宇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 武汉大学中南医院 | 左学兰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 洪振亚 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张敏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 郝建萍 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 邢台市人民医院 | 焦宗久 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 承德医学院附属医院 | 张志华 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 无锡市人民医院 | 周新 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 哈尔滨市第一医院 | 贡铁军 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 蓝梅 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 何爱丽 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 高大 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 华北理工大学附属医院 | 闫振宇 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 沧州市人民医院 | 马红梅 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 天津市人民医院 | 赵邢力 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市第六人民医院伦理委员会 | 同意 | 2023-06-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 78 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
