登记号
CTR20160605
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期肝细胞癌
试验通俗题目
Nivolumab对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者3期临床试验
试验专业题目
一项评价nivolumab 对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的疗效与安全性的随机、多中心、3期临床试验
试验方案编号
CA209-459 (版本号02e)
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
石英俊
联系人座机
021-23218447
联系人手机号
联系人Email
Teresa.shi@bms.com
联系人邮政地址
上海市南京西路1717号会德丰广场15楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在先前未接受系统治疗晚期肝细胞癌患者体内比较nivolumab和索拉非尼的总生存期（OS）和疾病进展时间（TTP）。将通过基于RECIST 1.1的盲态独立中心审核（BICR）的评价确定TTP。比较nivolumab和索拉非尼的总缓解率（ORR）。将通过基于RECIST 1.1的盲态独立中心审核（BICR）的评价确定ORR。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署书面知情同意
- 患有晚期肝细胞癌的受试者，即疾病不适合根治性手术和/或局部区域治疗，或手术和/或局部区域治疗后进展性疾病
- 先前没有进行肝细胞癌的系统治疗
- 组织学证实肝细胞癌：仅具有HCC影像学诊断的受试者可以入选本项研究的筛查，但是在开始研究治疗前必须通过组织学证实。肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋的存档组织和最近采集的组织）必须由中心实验室接收（一块或8-10个未染色的切片）。如果存档的组织样本不可用，作为研究方案参与的前提条件，受试者必须同意在治疗的前进行一次新鲜活组织检查。（注：对于样本提交来说，不接受细针抽吸（FNA）样本和骨髓样本）。
- 至少有一个RECIST 1.1可测量的未治疗病灶。受试者必须具有至少一处先前未治疗的一维可测量病灶，CT增强扫描病灶≥10 mm或MRI扫描病灶≥10 mm（恶性淋巴结短径必须≥15 mm），按照RECIST 1.1标准病灶能够获得一维的精确测量；病灶先前没有接受过手术、放疗和/或局部区域治疗（也就是：射频消融[RFA]，经皮无水乙醇[PEI]或乙酸注射[PAI]，冷冻治疗，高强度聚焦超声[HIFU]，肝动脉化疗栓塞[TACE]，肝动脉栓塞[TAI]，等）。
- 对于在局部区域治疗后进展的受试者，基线筛查前，HCC局部区域治疗必须至少完成4周。此外，任何先前局部治疗的所有急性毒性作用必须缓解，根据NCI CTCAE 4.0版评价级别≤1。
- Child-Pugh A级肝硬化状态
- ECOG体力状态0或1。
- 如果是非病毒性HCC受试者；或者如果是HBV-HCC或HCV-HCC受试者，则适合入选，具体规定如下：HBV-HCC：治愈的HBV感染（规定为能检测到HBV表面抗体、能检测到HBV核心抗体、检测不到HBV DNA和检测不到HBV表面抗原）或慢性HBV感染（规定为能检测到HBV表面抗原或HBV DNA）。患有慢性HBV感染的受试者HBV DNA必须<500 IU/mL，必须进行抗病毒治疗。HCV-HCC：活动性或治愈的HCV感染，规定为可检测到HCV RNA或抗体。
- 血常规WBC≥2000/μL，中性粒细胞≥1500/μL，血小板≥60 x 103/μL血红蛋白≥8.5 g/dL
- 凝血酶原时间（PT）- 国际标准化比率（INR）≤2.3或凝血酶原时间（PT）超过正常对照的范围≤6秒；血清白蛋白≥2.8 g/dL，总胆红素 ≤3 mg/dl, 且AST ≤机构正常上限的5倍；ALT ≤机构正常上限的5倍，充分的肾功能，血清肌酐< 1.5x ULN或肌酐清除率> 50 mL/min（Cockcroft-Gault公式）充分的心功能，2维心脏超声检测的左室射血分数（LVEF） > 50%
排除标准
- 已知纤维板层HCC、肉瘤样HCC或混合胆管癌的HCC；
- 先前肝移植；
- 肝性脑病病史
- 有临床意义的腹水，即通过筛查期体检发现任何腹水或任何先前或目前需要治疗的腹水
- 在过去6个月内出现门静脉高压伴随食道出血或胃底静脉曲张；
- 活动性脑转移或软脑膜转移。
- 活动性共感染：（1）乙型肝炎和丙型肝炎，通过可检测的HBV表面抗原或HBV DNA和HCV RNA证实或（2）乙型肝炎患者伴随丁型肝炎感染
- 受试者具有乙型肝炎和丙型肝炎共同感染病史，包括(1) HBV DNA阳性或HBV表面抗原阳性受试者具有可检测的HCV抗体，或(2)HCV RNA阳性受试者具有治愈的HBV感染，通过可检测到的HBV表面抗体、可检测到的HBV核心抗体、检测不到HBV DNA和检测不到HBV表面抗原证实
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性检测病史或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病史
- 筛查前7天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染
- 有症状的间质性肺疾病、或可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者
- 活动性心脏病病史
- 在过去6个月内出现血栓形成或栓塞事件（HCC肿瘤血栓除外），例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞
- 8周内出现任何其他≥CTCAE 3级的出血事件，除食道或胃底静脉曲张外
- 研究入选前3个月内出现未治愈伤口或溃疡、或骨折病史
- 在给予研究药物前4周内，做过外科大手术、开放性活检或显著创伤，或在给予研究药物前1周内，做过小手术（例如，空芯针活检或细针抽吸）
- 先前异体器官移植或异体骨髓移植
- 受试者不能吞咽药片、要求静脉营养、吸收不良综合征、或任何影响胃肠吸收的状况或活动性消化性溃疡病。
- 先前存在甲状腺功能异常，并且使用药物不能把甲状腺功能维持在正常范围
- 受试者具有任何活动性、已知或可疑自身免疫性疾病
- 先前3年内患有恶性活动性肿瘤，已治愈的局部可治性癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或原位前列腺、宫颈或乳腺癌。
- 给予研究药物前14天之内，要求使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制药物进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺激素替代剂量> 10 mg/天泼尼松等效剂量。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Nivolumab 注射液
|
用法用量:注射液；规格100 mg/10mL (10 mg/mL);
每次240mg，每个治疗周期的第1天（每2周1个周期）静脉输注，每次输注30分钟。用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲苯磺酸索拉非尼片 英文名：Sorafenib tosylate Tablets 商品名：多吉美（Nexavar)
|
用法用量:片剂；规格 200mg；口服；一天两次，每次400mg，每4周为一个用药治疗周期；用药时程：连续用药，直至疾病进展或不能耐受
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 从第一例受试者随机日期开始至获得所需数量的事件做最终OS分析，需耗时约33个月。 | 有效性指标 |
| 疾病进展时间（TTP） | 从第一例受试者随机日期之后至获得所需数量的事件做TTP分析，耗时约18个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较nivolumab和索拉非尼的总缓解率（ORR） | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 评价nivolumab和索拉非尼的无进展生存期（PFS）率 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 评价肿瘤组织PD-L1表达与疗效之间关系 | 生存期完成时进行分析 | 有效性指标 |
| 评价nivolumab和索拉非尼的安全性 | 生存期完成时进行分析 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 秦叔逵，医学硕士 | 主任医师 | 025-80864806 | qinsk@csco.org.cn | 江苏省南京市杨公井34标34号 | 210002 | 中国人民解放军第八一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军第八一医院 | 秦叔逵 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 第四军医大学附属唐都医院 | 张贺龙 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中国人民解放军三〇七医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京肿瘤医院肝胆外一科 | 邢宝才 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京肿瘤医院肝胆外二科 | 郝纯毅 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 (黑肿) | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨 |
| 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵 | 中国 | 广东省 | 广州 |
| 复旦大学附属中山医院 | 任正刚 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 浙江省肿瘤医院 | 邵国良 | 中国 | 浙江省 | 杭州 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 方维佳 | 中国 | 浙江省 | 杭州 |
| 中南大学湘雅三医院 | 曹培国 | 中国 | 湖南省 | 长沙 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 孟志强 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 中国人民解放军南京军区福州总医院 | 陈曦 | 中国 | 福建省 | 福州 |
| 广东省人民医院 | 陈晓明 | 中国 | 广东省 | 广东 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 李永强 | 中国 | 广西省 | 南宁 |
| 天津医科大学附属肿瘤医院 | 宋天强 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 陈敏山 | 中国 | 广东省 | 广州 |
| 湖南省肿瘤医院介入科 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙 |
| 吉林大学第一附属医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥 |
| 大连医科大学第一附属医院 | 刘基巍 | 中国 | 辽宁省 | 大连 |
| 常州市第一人民医院 | 张红宇 | 中国 | 江苏省 | 常州 |
| Monash Medical Centre Clayton | Sievert William | Australia | Clayton | Victoria |
| Austin Hospital | Tebbutt Niall | Australia | Heidelberg | Victoria |
| The Alfred Hospital | Roberts Stuart | Australia | Prahan, Victoria | Victoria |
| Westmead Hospital | George Jacob | Australia | Westmead | New South Wales |
| Royal Prince Alfred Hospital | Strasser Simone | Australia | Camperdown | New South Wales |
| Royal Adelaide Hospital | Tse Edmund | Australia | Adelaide | SA |
| Sir Charles Gairdner Hospital | Macquillan Gerry | Australia | Nedlands | Western Australia |
| Universitaria De Navarra | Sangro Bruno | Spain | Pamplona. Navarra | Pamplona. Navarra |
| Comp. H. U. De Santiago | Fernandez-Castroagudin Javier | Spain | Santiago De Compostela | Santiago De Compostela |
| Queen Mary Hospital | Yau Thomas | 中国 | Hong Kong | Hong Kong |
| Prince Of Wales Hospital | Yeo Winnie | 中国 | Hong Kong | Hong Kong |
| National Cancer Center, Singapore | Choo Su-Pin | Singapore | Singapore | Singapore |
| Johns Hopkins Singapore International Medical Centre | Akhil Chopra | Singapore | Singapore | Singapore |
| Pacific Hematology Oncology Associates | Baron Ari | USA | San Francisco | CA |
| Levine Cancer Institute | Hwang Jimmy | USA | Charlotte | NC |
| The University Of Texas Health Science Center | Mahalingam Devalingam | USA | San Antonio | TX |
| Seattle Cancer Care Alliance | Harris William | USA | Seattle | WA |
| Thomas Jefferson University Hospital | Sama Ashwin | USA | Philadelphia | PA |
| Ucla-Division Of Hematology/Oncology | Finn Richard | USA | Los Angels | CA |
| Loyola University Medical Center | Dhanarajan Asha | USA | Maywood | IL |
| UT Southwestern Medical Center | Beg Muhammad | USA | Dallas | TX |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Onkologii I Radiote | Zaucha Renata | Poland | Gdansk | Gdansk |
| Virginia Mason Medical Center | Lin Bruce | USA | Seattlw | WA |
| Klinika onkologie a radioterapie | Kubala Eugen | Czech Republic | Hradec Kralove | Hradec Kralove |
| Onkologicka klinika | Melichar Bohuslav | Czech Republic | Olomouc | Olomouc |
| Klinika komplexni onkologicke pece | Kiss Igor | Czech Republic | Brno | Brno |
| Universitaetsklinikum Tuebingen | Bitzer ichael | Germany | Tuebingen | Tuebingen |
| Universitaetsklinikum Leipzig | Berg Thomas | Germany | Leipzig | Leipzig |
| Universitaetsklinikum Regensburg | Weigand Kilian | Germany | Regensburg | Regensburg |
| Klinikum Grosshadern | De Toni Enrico | Germany | Munich | Munich |
| Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf | Wege Henning | Germany | Hamburg | Hamburg |
| Johannes -Gutenberg Universitat | Galle Peter | Germany | Mainz | Mainz |
| Charite Campus Virchow Klinikum | Schott Eckart | Germany | Berlin | Berlin |
| Kliniken Essen-Mitte/Huyssens-Stift | Pluntke Stefan | Germany | Essen | Essen |
| Akh Wien | Sieghart Wolfgang | Austria | Vienna | Vienna |
| Universitaetsklinikum Graz | Stauber Rudolf | Austria | Graz | Graz |
| Universitaetsspital Basel | Hess Viviane | Switzerland | Basel | Basel |
| Inselspital Bern | Dufour Jean-Francois | Switzerland | Bern | Bern |
| CHU de Quebec - Universite Laval | Couture Felix | Canada | Quebec | Qc |
| Tom Baker Cancer Centre | Tam Vincent | Canada | Calgary | AB |
| British Columbia Cancer Agency-Vancouver Ctr | Davies Janine | Canada | Vancouver | Bc |
| Oddzial Onkologii | Freier Beata | Poland | Wroclaw | Wroclaw |
| Ochsner Clinic Foundation | Fuloria Jyotsna | USA | New Orleans | LA |
| University Of Wisconsin | Lubner Sam | USA | Madison | WI |
| Scott & White Memorial Hospital And Clinic | Wong Lucas | USA | Temple | TX |
| Ospedale G.Rummo | Daniele Bruno | Italy | Benevento | Benevento |
| Istituto Nazionale Per Lo Studio E La Cura | Mazzaferro Vincenzo | Italy | Milano | Milano |
| Klinika Gastroenterologii Onkologicznej | Wyrwicz Lucjan | Poland | Warszawa | Warszawa |
| Insitute Of Oncology, Rabin Medical Center | Stemmer Salomon | Israel | Petah-tikva | Petah-tikva |
| Tel Aviv Sourasky Medical Center | Geva Ravit | Israel | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Hadassah Ein-Kerem Hospital | Hubert Ayala | Israel | Jerusalem | Jerusalem |
| University Of Chicago | Sharma Manish | USA | Chicago | IL |
| AZIENDA OSPEDALIERA PAPA GIOVANNI XXIII | Rota Caremoli Elena | Italy | Bergamo | Bergamo |
| A.O.U. S. Luigi Gonzaga | Di Maio Massimo | Italy | Orbassano | Torino |
| AOUS - Policlinico S.Maria Alle Scotte | Maio Michele | Italy | Siena | Siena |
| Hospital General De Alicante | Pascual Sonia | Spain | Alicante | Alicante |
| University Of Alabama At Birmingham | Simpson Heather | USA | Birmingham | AL |
| Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere | Rosmorduc Olivier | France | Paris | Paris |
| Hopital Du Haut-Leveque | Blanc Jean-Frederic | France | Pessac | Pessac |
| Hopital De La Croix Rousse | Merle Philippe | France | Lyon Cedex 04 | Na |
| Centre Eugene Marquis | Edeline Julien | France | Rennes | Rennes |
| Hopital Albert Michallon - Chu De Grenoble | Decaens Thomas | France | La Tronche | La Tronche |
| Hopital Claude Huriez Chru De Lille | Mathurin Philippe | France | Lille Cedex | Na |
| Hopital Saint Eloi | Assenat Eric | France | Montpellier | Na |
| Hopital De Rangueil C H U De Toulouse | Peron Jean-Marie | France | Toulouse cedex 9 | Toulouse cedex 10 |
| Institut Jules Bordet | Hendlisz Alain | Belgium | Bruxelles | Bruxelles |
| Chu Sart Tilman | Delwaide Jean | Belgium | Liege | Liege |
| King'S College Hospital Nhs Foundation Trust | Ross Paul | United Kingdom | London | Greater London |
| The Beatson West Of Scotland Cancer Centre | Evans Jeff | United Kingdom | Glasgow | Strathclyde |
| Royal Free Hospital | Meyer Tim | United Kingdom | London | Greater London |
| Clatterbridge Centre For Oncology | Palmer Daniel | United Kingdom | Liverpool | Liverpool |
| Rambam Medical Center | Beny Alex | Israel | Halfa | Halfa |
| Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Sung Max | USA | New York | NY |
| University Of California San Francisco | Kelley Robin | USA | San Francisco | CA |
| Hosp. Univ. Puerta De Hierro | Calleja Jose Luis | Spain | Calleja Jose Luis Majadahonda. Madrid | Calleja Jose Luis Majadahonda. Madrid |
| Karolinska University Hospital Huddinge | Stal Per | Sweden | Stockholm | Stockholm |
| Sahlgrenska University Hospital | Rizell Magnus | Sweden | GOTEBORG | GOTEBORG |
| Universitaire Ziekenhuizen Leuven Gasthuisberg | Verslype Chris | Belgium | Leuven | Leuven |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Harding James | USA | New York | NY |
| University Of Pennsylvania | Loaiza Bonilla Arturo | USA | Philadelphia | PA |
| Russian Oncology Research Center Named After Blokhin N.N. | Breder Valery | Russian Federation | Moscow | Moscow |
| Cancer Care Manitoba (Ccmb) | Gordon Vallerie | Canada | Winnepeg | MB |
| National Taiwan University Hospital | Cheng Ann-Lii | 中国 | Taiwan | Taipei City |
| Chiba University Hospital | Chiba Tetsuhiro | Japan | Chiba City | Chiba City |
| Hiroshima University Hospital | Kawakami Yoshiiku | Japan | Hiroshima-shi | HIROSHIMA |
| Sapporo-Kosei General Hospital | Hige Shuhei | Japan | sapporo-shi | Hokkaido |
| Ehime Prefectural Central Hospital | Hiraoka Atsushi | Japan | Matsuyama-shi | Ehime |
| Kanazawa University Hospital | Yamashita Tatsuya | Japan | Kanazawa-shi | Ishikawa |
| Kindai University Hospital | Kudo Masatoshi | Japan | Osaka-sayama-shi | OSAKA |
| Kanagawa Cancer Center | Morimoto Manabu | Japan | Yokohama-shi | Kanagawa |
| Kurume University Hospital | Kuromatsu Ryoko | Japan | Kurume | FUKUOKA |
| Musashino Red Cross Hospital | Izumi Namiki | Japan | Musashino-shi | TOKYO |
| Toranomon Hospital Kajigaya | Kobayashi Masahiro | Japan | Kawasaki-Shi | Kanagawa |
| University Hospital Kyoto Prefectural University Of Medicine | Itoh Yoshito | Japan | Kyoto-shi | KYOTO |
| Yokohama City University Medical Center | Numata Kazushi | Japan | Yokohama-shi | Kanagawa |
| Osaka University Hospital | Sakai Daisuke | Japan | Suita-shi | Osaka |
| Kyorin University Hospital | Furuse Junji | Japan | Mitaka-shi | TOKYO |
| National Cancer Center | Park Joong-Won | Korea, Republic of | Gyeonggi-do, | Gyeonggi-do, |
| The Catholic University Of Korea , Seoul St. Mary'S Hospital | Bae Si-Hyun | Korea, Republic of | Seoul | Seoul |
| Chonnam National University Hwasun Hospital | Cho Sungbum | Korea, Republic of | Hwasun-gun | Jollanam-do |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Han Kwang-Hyub | Korea, Republic of | Seoul | Seoul |
| Taipei Veterans General Hospital | Chao Yee | 中国 | Taipei | Taiwan |
| National Cheng Kung University Hospital | Yen Chia-Jui | 中国 | Tainan | Taiwan |
| Asan Medical Center | Kang Yoon Koo | Korea, Republic of | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Kim Tae-You | Korea, Republic of | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Lim Ho-Yeong | Korea, Republic of | Seoul | Seoul |
| Kyungpook National University Hospital | Tak Won-Young | Korea, Republic of | Daegu | Daegu |
| National Center for Global Health and Medicine | Kojima Yasushi | Japan | Kashiwa-shi | CHIBA |
| Ogaki Municipal Hospital | Tada Toshifumi | Japan | Ogaki-shi | GIFU |
| Chang Gung Medical Foundation, Linkou Branch | Lin Shi-Ming | 中国 | Taoyuan County | Taiwan |
| Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung Branch | Lu Sheng-Nan | 中国 | Kaohsiung | Taiwan |
| Hokkaido University Hospital | Ogawa Koji | Japan | Sapporo-shi | Hokkaido |
| Kyoundo Hospital | Sato Shinpei | Japan | Chiyoda-ku | Tokyo |
| Chi Mei Medical Center Liouying | Huang Wen-Tsung | 中国 | Tainan | Tainan |
| China Medical University Hospital | Peng Cheng-Yuan | 中国 | Taichung | Taiwan |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2016-05-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 例数待定 人；
国际: 1000 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 1000 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2016-09-30；
国际：2015-12-07；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
