登记号
CTR20241604
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
系统性红斑狼疮
试验通俗题目
KYS202002A注射液治疗系统性红斑狼疮I期临床研究
试验专业题目
一项在系统性红斑狼疮患者中单次给药及多次给药评价KYS202002A注射液的安全性、耐受性和药代动力学、免疫原性及初步疗效的多中心、随机、双盲、安慰剂对照I期临床研究
试验方案编号
KYS202002A-2
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-04-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵宾江
联系人座机
0518-81152361
联系人手机号
15300025287
联系人Email
13466570402@163.com
联系人邮政地址
江苏省-连云港市-经济技术开发区江宁工业城康缘路58号研究院17楼
联系人邮编
222047
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：评价KYS202002A注射液静脉输注单次给药和多次给药治疗系统性红斑狼疮的安全性和耐受性。
次要研究目的：初步评价KYS202002A注射液静脉输注单次和多次给药治疗系统性红斑狼疮的疗效；评价KYS202002A注射液静脉输注单次和多次给药后药代动力学（PK）/药效动力学（PD）特征及免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
- 18-65周岁（含上下限），体重≥45 kg，性别不限；
- 依据2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）SLE分类标准诊断为SLE的患者；
- SLEDAI-2000评分6~12分；
- 首次给药前维持稳定的标准治疗方案至少30天，稳定的标准治疗指稳定的使用下列任何一种或多种药物：糖皮质激素如泼尼松≤10 mg/d或等效剂量的其他激素、抗疟药、非甾体抗炎药、免疫抑制剂或免疫调节剂，如硫唑嘌呤、麦考酚酯（包括吗替麦考酚酯、霉酚酸钠）、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素；
- 筛选期自身抗体血清学检测阳性：本研究中心实验室的明确的参考值范围定义抗ds-DNA抗体阳性和/或抗核抗体（ANA）阳性和/或抗Smith抗体阳性；
- 非手术绝育的育龄期女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用至少一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套，但不能使用口服雌激素、雌激素阴道环等方式）；非手术绝育的育龄期女性受试者在筛选期血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。
排除标准
- 筛选前60天内有活动性的中枢神经系统狼疮（包括表现为癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎等情况）、视觉障碍、颅神经病变，需要干预治疗；或其他经研究者判断不适合参与此项临床研究的中枢神经系统疾病的情况；
- 肾脏疾病：首次给药前8周内有严重狼疮性肾炎、或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析；
- 心血管疾病：近6个月有急性心肌梗死、或者不稳定性心绞痛、严重心律失常（多源频发室早、室速、室颤）等病史；纽约心功能分级NYHA III级-IV级；
- 已知过去5年内患有中度或重度持续性哮喘（美国国家心脏、肺和血液研究所NHLBI哮喘严重程度表）的受试者，或目前患有不可控哮喘（任何分类）；
- 需要糖皮质激素依赖治疗的哮喘、特异性皮炎（外用激素除外）等；
- 感染，且需要对急性或慢性感染进行治疗，如下：目前在针对慢性感染的任何抑制性治疗（如，结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒和非典型分枝杆菌）；给药前60天内因感染住院治疗；给药前60天使用肠外给药方式（IV或IM）接受抗感染药物（抗菌药、抗病毒药、抗真菌药或抗寄生虫药）治疗；筛选时可能有活动性结核感染；
- 病毒学筛查符合下列任何一条者：a.人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征病史；b.活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为：HBsAg和/或HBcAb阳性且HBV-DNA≥500 IU/ml或高于当地检测临界值；HCV-Ab阳性且HCV-RNA高于当地检测临界值；c.梅毒螺旋体抗体阳性（RPR或TRUST阴性者除外）；
- 血液系统疾病或血常规检查异常：既往或正在罹患血液系统疾病受试者（包括但不限于：骨髓纤维化、再生障碍性贫血、白血病、淋巴瘤等），血常规检查血红蛋白＜100 g/L、白细胞＜3.0×109/L、粒细胞＜2.5×109/L、淋巴细胞＜0.8×109/L、血小板＜100×109/L；
- 肝功能异常：天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）或谷氨酰转肽酶（GGT）检测值大于ULN的2倍；或者总胆红素或碱性磷酸酶（ALP）检测值大于ULN的1.5倍；
- 肾功能异常：肌酐（Cr）或尿素氮/尿素检测值大于ULN的1.5倍；筛选前肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate, eGFR≤60 ml/min。eGFR计算采用MDRD公式：eGFR ml/min×1.73 m2）=175×血肌酐([Scr(mg/dL)])-1.154×年龄-0.203×性别（男性=1,女性=0.742）；
- 癌症：最近3年内有恶性肿瘤史（完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）；
- 移植：有重要器官移植（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/或骨髓移植史；
- 正在妊娠或哺乳期女性或血妊娠试验结果阳性女性；
- 在首剂研究治疗前4周之内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者未愈合的伤口、溃疡或骨折，或计划在研究期间进行重大手术；
- 靶向药物治疗：首剂研究治疗前180天内，曾接受利妥昔单抗治疗；首剂研究治疗前180天内曾接受任何靶向T、B淋巴细胞、细胞因子或者受体的药物治疗（例如，贝利尤单抗、泰它西普、阿巴西普等）；首剂研究治疗前30天内曾接受JAK抑制剂治疗；或处于上述药物停药后的5个半衰期内（以时间较长者为准）；
- 入选前3个月参加过任何临床试验（包括研究性疫苗）治疗或曾使用侵入性的研究性医疗器械，或现正在入组某项干预性调查研究；
- 随机前使用稳定剂量的抗凝或抗血小板药物超过常规用量，或给药前7天增加药物用量；
- 免疫抑制剂：首剂研究治疗前90天内，曾接受下列任何治疗：静脉注射免疫球蛋白；或行血浆置换术者；接受环磷酰胺治疗。筛选前28天内增加了免疫调节剂如胸腺肽等药物；
- 首剂研究治疗前4周内接种过或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗；
- 首剂研究治疗前28天内曾使用白芍总苷胶囊、正清风痛宁、火把花根片、雷公藤及含雷公藤等的中成药或中草药制剂；
- 通过询问病史发现药物滥用者，询问药物包括吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、可卡因；
- 通过询问病史发现筛选前3个月内饮酒量超过14个单位的酒精 /周（1个单位酒精=啤酒360 mL、葡萄酒150 mL或白酒45 mL），或试验期间不能禁酒者；
- 已知对单克隆抗体药物或其它相关药物过敏，或对KYS202002A辅料过敏；
- 其他情况：包括实验室检查异常，有任何其它疾病史（例如，近期败血症病史），临床上明显不稳定或未得到有效控制的、与SLE无关的急性或慢性疾病（如急性肺炎、肺动脉高压、糖尿病酮症酸中毒、急性胰腺炎等）。经研究者判定，上述情况可能混淆研究结果或置受试者于不适当的危险之中，不适合参加本研究；
- 研究者认为因其他任何原因导致受试者不适合参与此项临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:KYS202002A注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:KYS202002A注射液模拟剂
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液模拟剂
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液模拟剂
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液模拟剂
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液模拟剂
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液模拟剂
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液模拟剂
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剂型:注射液
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中文通用名:KYS202002A注射液模拟剂
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剂型:注射液
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、不良反应 | 随时记录 | 安全性指标 |
| 体格检查、生命体征 | 单次给药，给药前至给药后28天；多次给药，给药前至末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等） | 单次给药，给药前至给药后28天；多次给药，给药前至末次给药后28天 | 安全性指标 |
| 心电图 | 单次给药，给药前至给药后28天；多次给药，给药前至末次给药后28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评价KYS202002A单次及多次给药的药代动力学特征，主要包括血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间等； | 单次给药，给药前至给药后28天；多次给药，给药前至末次给药后28天 | 有效性指标 |
| 评价KYS202002A单次及多次给药的药效动力学特征； | 给药前至开始给药后24小时 | 有效性指标 |
| 评价KYS202002A单次及多次给药的免疫原性； | 单次给药，给药前至给药后28天；多次给药，给药前至末次给药后28天 | 有效性指标 |
| 末次给药后28天抗ds-DNA抗体滴度较基线变化； | 给药前至末次给药后28天 | 有效性指标 |
| 末次给药后28天IgG、IgA、IgM、补体C3、C4较基线变化； | 给药前至末次给药后28天 | 有效性指标 |
| 末次给药后28天SLEDAI-2000评分较基线变化。 | 给药前至末次给药后28天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 医学博士 | 主任医师 | 010-65124875 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-东城区帅府园1号 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 谢长好 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康/唐琳 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 山西医科大学第一附属医院 | 傅自力 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-04-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 66 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
