登记号
CTR20240322
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
输血依赖型β-地中海贫血
试验通俗题目
BD211治疗输血依赖型β-地中海贫血的临床研究
试验专业题目
BD211静脉输注治疗输血依赖型β-地中海贫血患者安全性和有效性的I期临床研究
试验方案编号
BD-TDT-211005
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2024-02-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李福军
联系人座机
021-34208570
联系人手机号
19121311061
联系人Email
fujun.li@bdgene.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-碧溪路55号10号楼3层
联系人邮编
200245
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的是评估编码人βA-T87Q-珠蛋白基因的BD211慢病毒载体体外转导修饰自体CD34+造血干细胞（BD211注射液）静脉回输到输血依赖型β-地中海贫血（TDT）受试者体内后的安全性和耐受性。次要目的是评估BD211静脉回输到TDT受试者体内后的有效性和BD211静脉回输到TDT受试者体内后的药效学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
3岁(最小年龄)至
35岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在3 ~35岁（含边界值）的受试者，性别不限；
- 父母/法定监护人已充分了解并自愿签署书面知情同意书；并建议8岁及以上的儿童参与本临床试验的决策，并获得书面知情同意书；
- 输血依赖型β-地中海贫血患者，输血依赖型定义为：年均需要至少100 ml/kg的浓缩红细胞；基因型可为β0/β0、β0/β+、β+/β+，经血红蛋白检测、基因检测确诊；
- 有异体基因造血干细胞移植治疗指征，但没有供体；
- 至少在既往1年内接受过对症治疗，并保存至少1年以上输血史的医疗记录；
- 病情稳定并维持适当的铁螯合方案；
- 良好的器官功能水平；
- 本人或父/母/法定监护人依从性好，愿意遵守访视时间安排、试验计划、实验室检查以及本试验方案规定的其它试验步骤；
- 育龄期男性及女性受试者在试验期间应采取合理避孕措施或禁欲；
- 愿意参加长期随访研究。
排除标准
- 有HLA基因全相合造血干细胞的供体，除非经过安全审查委员会审查后才能另行建议入组；
- 人类免疫缺陷病毒1/2型（HIV-1/HIV-2）抗体阳性、梅毒螺旋体（TP）特异性抗体阳性、人类T淋巴病毒1或2型（HTLV-1/HTLV-2）抗体阳性；
- 乙肝病毒HbsAg 或 HBV-DNA 阳性；丙肝病毒HCV Ab 阳性；EB 病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）核酸检测阳性；
- 有严重活动性细菌、病毒、真菌、疟疾或寄生虫感染；
- 任何既往或现在患有恶性疾病或免疫缺陷性疾病；
- 存在肿瘤家族史或疑似家族性癌症综合症；
- 患有自身免疫性疾病；
- 主要器官疾病或实验室检查异常，包括但不限于： 1) 患有肝硬化、肝纤维化或活动性肝炎； 2) 心脏病，且左室射血分数（LVEF）< 50%； 3) 肾脏疾病，肌酐清除率 < 30%正常值水平； 4) 患有内分泌功能紊乱疾病； 5) 严重的铁过载，血清铁蛋白≥5,000 ng/ml； 6) 筛选期MRI提示心铁重度过载等情况经研究者综合判断不宜进行造血干细胞移植；
- 存在未能纠正的出血性疾病或出凝血功能障碍；
- 患有重大精神疾病；
- 外周血白细胞（WBC）计数<3×109/L或血小板<100×109/L；
- 造血干细胞采集前3个月内接受过沙利度胺或羟基脲治疗；
- 造血干细胞采集前3个月内使用过促红细胞生成素；
- 有同种异体移植史；
- 既往接受过任何类型的基因和/或细胞治疗；
- 既往3个月内参与过或正在参与其他临床研究；
- 有麻醉禁忌证；
- 存在造血干细胞采集的禁忌症；
- 对临床试验药物或其辅料过敏者；
- 妊娠期、哺乳期女性；育龄期女性血妊娠检查阳性者；
- 经研究者评估不适合参与本临床试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BD211自体CD34+造血干细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 试验期间出现的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs） | 签署知情同意后至BD211输注后18个月 | 安全性指标 |
| BD211输注后BD211移植相关的死亡率（TRM）及总体生存率（OS） | 18个月 | 安全性指标 |
| 达到摆脱输血依赖（TI）受试者比例 | 18个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| BD211输注后到中性粒细胞植入成功的平均时间（天） | 18个月 | 安全性指标 |
| BD211输注后到血小板植入成功的平均时间（天） | 18个月 | 安全性指标 |
| BD211输注后载体衍生的复制性慢病毒（RCL）发生率 | 18个月 | 安全性指标 |
| BD211输注后载体插入诱导的异常克隆增生或恶性变事件 | 18个月 | 安全性指标 |
| 受试者达到TI后的平均持续时间（天数） | 18个月 | 有效性指标 |
| 受试者自BD211输注（D0）至达到TI计时所需的平均时间 | 18个月 | 有效性指标 |
| BD211输注后平均Hb值 | 12个月~18个月 | 有效性指标 |
| 与基线比较输血量减少≥ 60%的受试者比例 | 12个月~18个月 | 有效性指标 |
| 与基线均值相比，BD211输注后血清铁蛋白均值的变化 | 18个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈赛娟 | 博士 | 研究员 | 021-64370045 | Sjchen@stn.sh.cn | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
| 张苏江 | 博士 | 主任医师 | 17717285030 | zbruce.zhang@hotmail.com | 上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈赛娟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学附属瑞金医院 | 张苏江 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 方建培 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-01-05 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-01-25 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-02-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 9 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-01-26；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
