登记号
CTR20211994
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
局部晚期头颈部鳞状细胞癌
试验通俗题目
Debio 1143联合含铂化疗和标准分次调强放疗的III期研究
试验专业题目
一项在适合根治性放化疗的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者中评价Debio 1143联合含铂化疗和标准分次调强放疗的随机、双盲、安慰剂对照、III期研究（TrilynX）
试验方案编号
Debio 1143-SCCHN-301
方案最近版本号
Version 10.0
版本日期
2023-04-11
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
胡金凤
联系人座机
010-59031594
联系人手机号
13381139766
联系人Email
jinfeng.hu@merckgroup.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区将台路甲2号诺金中心写字楼21层
联系人邮编
100016
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：在LA-SCCHN中证实在CRT的基础上添加Debio 1143相比于安慰剂的优效性。
次要目的：根据额外的有效性终点，评估在CRT基础上添加Debio 1143相比于安慰剂的有效性。评估在CRT基础上添加Debio 1143相比于安慰剂的安全性、耐受性和治疗依从性。使用患者自报结局问卷，评估在CRT基础上添加Debio 1143相比于安慰剂的健康相关生活质量。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在研究筛选前愿意并且能够提供知情同意书。
- 在签署知情同意书（ICF）之日，年龄≥18岁（或基于国家法定成人年龄限制）的男性或女性。
- 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0或1。
- 既往未经接受治疗，至少在以下一个部位有经组织学确诊且适合接受根治性CRT的LA-SCCHN（根据美国癌症联合会[AJCC]/TNM分期系统第8版，被确定为III、IVA或IVB期疾病）患者：口咽、下咽和喉部。注：如可能，将提供存档肿瘤样本（中国除外）。
- 根据RECIST v1.1，通过计算机断层扫描或核磁共振成像评估的可评价肿瘤负荷（可测量和/或不可测量的肿瘤病灶）。
- 对于OPC患者，使用免疫组化方法通过p16表达测定的原发肿瘤必须显示HPV阴性（应提供病理报告）。对于OPC 受试者，方案中定义了用于确定HPV 状态的 p16 临界值。
- 能吞咽液体或具有功能充分的鼻饲管、胃造口或空肠造口。
- 临床评估显示无听力损失或≤ 2级听力受损（根据NCI-CTCAE v.5）。
- 外周神经病变<2级。
- 具有合格的血液学、肝肾功能，表现为：● 肾小球滤过率估计值≥ 60 mL/min/1.73m2（使用慢性肾病-流行病学协作组[CKD -EPI]肌酐公式计算）。
- 中性粒细胞绝对计数≥ 1 500个细胞/μL。血小板≥ 100 000个细胞/μL。血红蛋白≥ 9.0 g/dL（允许在筛选期间输血）。AST和ALT ≤ 3.0 ×正常值范围上限（ULN）。总胆红素≤ 1.5 × ULN（如果直接胆红素水平正常且升高仅限于间接胆红素，则允许直至2.0 × ULN）。
- 有生育能力的女性（根据临床试验促进小组的建议）必须在筛选时血清妊娠检测结果呈阴性，并且不得进行母乳喂养。有生育能力的女性必须同意从签署ICF开始至最后一次化疗给药后6个月或最后一次Debio 1143/匹配安慰剂给药后3个月（以时间较晚者为准）期间采用高效避孕措施。
- 有性生活且女性伴侣有生育能力的非绝育男性必须同意从签署ICF开始至最后一次化疗给药后6个月或最后一次Debio 1143/匹配安慰剂给药后3个月（以时间较晚者为准）期间使用避孕套和杀精剂。由于男性避孕套和杀精剂并不是高效避孕措施，因此强烈建议男性研究受试者的女性伴侣在整个期间采用高效避孕措施（参见第8.1.3节）。 男性受试者在临床研究期间和最后一次化疗给药后6个月或最后一次Debio 1143/匹配安慰剂给药后3个月（以时间较晚者为准）期间必须避免捐精。如果先前未冷冻保存精子，建议有生育要求的男性患者在接受化疗或Debio 1143/匹配安慰剂给药之前冷冻保存精子。
排除标准
- 鼻咽、鼻旁窦、鼻腔或口腔、唾液、甲状腺或甲状旁腺、皮肤的原发肿瘤或原发部位不明的肿瘤。
- 转移性疾病（根据第8版AJCC/TNM确定为IVC期）。
- 可能危害原发肿瘤放疗计划的既往针对头颈部区域进行的确定性或辅助性RT和/或根治性手术，或任何其他先前的SCCHN全身治疗（包括试验药物）。
- 在随机分组前14天内使用或要求持续使用违禁药物清单上列出的任何药物治疗。
- 在研究治疗首次给药前4周内使用试验药物或试验器械治疗。
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。如果HIV病史未知，就需要进行HIV筛检，必须排除HIV-1/2血清学阳性的受试者。
- 已知慢性活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。如果感染状态不明，应进行以下检查，必须排除血清学阳性的受试者： ● HBV筛检：HBVsAg和抗HepB核心IgG。 ● HCV筛检：通过PCR检测HCV抗体和HCV-RNA阳性病毒载量。
- 其他需要全身治疗的感染（病毒和/或细菌和/或霉菌）。
- 在首次试验治疗给药前30天内接种减毒活疫苗。
- 在随机分组前1周内需要静脉注射抗生素治疗的持续未得到控制的感染。
- 伴有临床确诊的吸收不良综合征的已知胃肠道疾病和可能限制口服吸收的重大胃肠外科手术。
- 在随机分组前的最后4周内，记录到体重减轻>10%（除非采取适当的营养支持措施），或者血浆白蛋白< 3.0 g/dL。随机分组前2 周内不允许输注白蛋白。
- 在随机分组前4周内，存在活动性胃肠道出血或需要2次以上红细胞输注或4单位浓缩红细胞输注的任何其他未受控制的出血。
- 需要持续抗TNF药物治疗的活动性未受控制的炎症性疾病（包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、Sj？gren综合征、重度全身广泛性银屑病和其他自身免疫性疾病）。
- 在开始治疗前7天内不能停用或使用安全替代药物替代的已知可延长QT间期的任何合并用药。
- 心血管功能受损或具有临床意义的心血管疾病，包括下列任何一种： ● 当前存在未得到控制或有症状的缺血性心肌病或随机分组前6个月内存在该病史。 ● 已知的左心室射血分数<50%、左心室肥厚、室性心律失常、心动过缓（心率< 50 bpm）。 ● 随机分组前6个月内有心肌梗死或重度/不稳定心绞痛病史。 ● 纽约心脏协会≥ 3级充血性心力衰竭。 ● 先天性长QT综合征。 ● 长QT综合征家族史。 ● 随机分组前6个月内出现有症状的肺栓塞。 ● 持续中的短暂性脑缺血发作或卒中或已知随机分组前6个月内存在该病史。 ● 使用Fridericia公式的QTc间期（QTcF）：男性>450 ms、女性>470 ms。
- 需要持续或间歇供氧的有症状的肺病。
- 随机分组前3年内存在其他恶性肿瘤病史，不包括头颈部以外的完全切除的非黑色素瘤细胞皮肤癌或完全切除的I期乳腺癌，或完全切除的原位非肌肉浸润性膀胱、宫颈和/或子宫癌、或T1a 期食管鳞状细胞癌。
- 已知存在2-脱氧-2-[氟-18]氟代-D-葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（18F-FDG-PET）、和/或造影剂增强MRI和造影剂增强CT扫描的禁忌症。
- 已知对Debio 1143、顺铂、卡铂、其他铂类药物或这些药物和安慰剂剂中已知的辅料存在过敏反应。
- 失代偿性或有症状的肝硬化（Child-Pugh评分：B或C）
- 随机分组前持续存在的任何状况或疾病，包括药物滥用或酗酒，根据研究者的判断，这些状况或疾病会导致患者不适合入组研究或妨碍其遵守研究程序的能力。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Debio 1143 口服溶液
|
剂型:口服溶液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Debio 1143 口服溶液安慰剂
|
剂型:口服溶液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在LA-SCCHN中证实在CRT的基础上添加Debio 1143相比于安慰剂的优效性。 | ● 任何原因导致的死亡。 ● 进展： ○ 影像学进展， ○ 临床进展。 ● 达到完全缓解（CR）前的初步治疗失败： ● 在实现CR后的任何影像学或临床复发（局部）, ● 第二种癌症. | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据额外的有效性终点，评估在CRT基础上添加Debio 1143相比于安慰剂的有效性。 | 无进展生存期（PFS），局部控制，客观缓解率，完全缓解率，缓解持续时间，总生存期，接受根治性挽救手术的受试者比例至后续全身性抗癌治疗的时间。 | 有效性指标 |
| 评估在CRT基础上添加Debio 1143相比于安慰剂的安全性、耐受性和治疗依从性。 | ● 治疗持续时间 ● 周期数 ● 实际剂量 ● 剂量强度 ● 相对剂量强度 ● 治疗中断的发生率 ● 治疗减量的发生率 ● 治疗终止的发生率 | 有效性指标+安全性指标 |
| 使用患者自报结局问卷，评估在CRT基础上添加Debio 1143相比于安慰剂的健康相关生活质量。 | ● 使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30问卷评估的总体健康状态/生活质量和疲乏情况。 ● 使用EORTC QLQ-HN35问卷评估的吞咽和疼痛情况。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡超苏 | 博士 | 正高级 | 180 1731 2302 | hucsu62@163.com | 上海市-上海市-上海市东安路270号 | 201321 | 复旦大学附属肿瘤医药 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医药 | 胡超苏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胡广原 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 申良方 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 李霞 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 北京肿瘤医院 | 孙艳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王佩国 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 四川大学华西医院 | 王峰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 上海交通大学附属第九人民医院 | 朱国培 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 林志雄 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 陈晓钟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 吴瑾 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省肿瘤医院 | 邱荣良 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 林少俊 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 韩亚骞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江医科大学第二附属医院 | 魏启春 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学附属第五医院 | 王思阳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 孙逸仙纪念医院 | 黄晓明 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京协和医院 | 贾宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 临沂肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-06-22 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-21 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-08-01 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-14 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-19 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 40 ；
国际: 875 ；
已入组例数
国内: 49 ；
国际: 730 ；
实际入组总例数
国内: 49 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-02；
国际：2020-08-26；
第一例受试者入组日期
国内：2022-02-13；
国际：2020-09-22；
试验终止日期
国内：2023-03-08；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
