CTR20160248|注射用SHR-1210 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20160248

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

杨清

联系人座机

0518-82342973

联系人手机号

15705155017

联系人Email

yangqing@shhrp.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区海科路1288号恒瑞医药大楼

联系人邮编

201210

临床试验信息

试验分类

安全性

试验分期

I期

试验目的

评价受试者对SHR-1210的安全性、耐受性、为后续临床试验的给药模式奠定试验基础。并且比较SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数；评价SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射后外周血T细胞表面PD-1受体占有率（RO）；获得注射SHR-1210后，受试者产生抗SHR-1210抗体（ADA）的情况等

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18－65岁（第三阶段受试者的年龄上限为75岁），男女均可；
病理学确诊的实体瘤；
晚期（无法切除或转移）标准治疗失败后（疾病进展或无法耐受，如化疗、靶向治疗以及除针对PD-1/PD-L1以外的其他免疫治疗等）或缺乏有效治疗方法的患者；
ECOG：0～1
预期生存期≥12周；
最好具有可测量的，符合RECIST v1.1 /mRECIST(肝癌)标准的可供评价病灶；
重要器官的功能符合下列要求（首次给药前14天内未输血、未使用造血刺激因子、以及未使用药物纠正血细胞数）：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b.血小板≥100×109/L ；c.血红蛋白≥9 g/dL；d.血清白蛋白≥2.8 g/dL；e.胆红素≤1.5倍ULN，ALT 和AST ≤1.5倍ULN；如存在肝脏转移，则ALT和AST ≤5倍ULN；f.肌酐清除率≥50 mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault公式）；
非手术绝育或育龄期女性患者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的7 天内血清或尿HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期；
已签署知情同意。

排除标准

受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如，但也不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低；如受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前2周内仍在继续使用的；
受试者曾经接受过异体器官移植（角膜移植除外）；
已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对任何SHR-1210组成成分过敏；
受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
受试者有临床症状的中枢神经系统转移（如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展）。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少2个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周的患者可以纳入；
有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后，研究用药前不足4 周的受试者（如果先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与研究入组的时间间隔不足6 周）；先前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1度的患者；
受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）, 或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg, Anti-HBs，HBeAg，Anti-HBc， Anti-HBe，HBV DNA≥104/ml，肝细胞转氨酶等；丙肝参考：HCV抗体以及HCV RNA等）；
受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足1个月；
受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
受试者既往曾接受过其他PD-1/PD-L1的免疫治疗；
受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或试验资料及样品的收集。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用SHR-1210	用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。60mg/次剂量组。
中文通用名:注射用SHR-1210	用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。200mg/次剂量组
中文通用名:注射用SHR-1210	用法用量:冻干粉针剂，200mg/支，静脉注射，第一周期4周给药一次，第二周期及以后周期每2周给药一次。每次给药以及最后的冲洗时间不得少于30分钟。400mg/次剂量组。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
评价受试者对SHR-1210的安全性、耐受性、为后续临床试验的给药模式奠定试验基础	每周期（每28天）	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
比较SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射的药代动力学（PK）参数。	每周期（每28天）	有效性指标
评价SHR-1210固定与计算剂量的单次和多次静脉注射后外周血T细胞表面PD-1受体占有率（RO）。	每周期（每28天）	有效性指标
获得注射SHR-1210后，受试者产生抗SHR-1210抗体（ADA）的情况。	每周期（每28天）	有效性指标
初步了解SHR-1210免疫治疗我国高发实体瘤的活性反应（ORR , DOR, DCR, TTP，与PFS等指标）。	每周期（每28天）	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
徐兵河	医学博士	主任医师	010-87788826	xubinghe@medmail.com.cn	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号	100021	中国医学科学院肿瘤医院
黄镜	医学博士	主任医师	010-87788826	huangjingwg@163.com	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号	100021	中国医学科学院肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
中国医学科学院肿瘤医院	黄镜	中国	北京市	北京市
四川大学华西医院	王永生	中国	四川省	成都市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-03-24
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-08-29
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-11-25
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-12-23
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-05-26
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-01-25
中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-11-09

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 27-36 ；

已入组例数

国内: 99 ；

实际入组总例数

国内: 99 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2016-04-27；

第一例受试者入组日期