登记号
CTR20250299
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
本品适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联 合治疗（与左旋多巴合用）。
试验通俗题目
甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂在中国健康受试者中单、多次给药的安全性、药代动力学和药效动力学特征以及与甲磺酸雷沙吉兰片的药代动力学和药效动力学特征比较研究
试验专业题目
甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂在中国健康受试者中单、多次给药的安全性、药代动力学和药效动力学特征以及与甲磺酸雷沙吉兰片的PK/PD特征比较研究
试验方案编号
WL2001-101
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2025-01-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄贵义
联系人座机
021-58958052
联系人手机号
18640027113
联系人Email
huangguiyi@worldleadertdds.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-远东路1515弄16号
联系人邮编
201400
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
第一部分：PK/PD探索研究
1)评价甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂给药一周（4天/贴+3天/贴）的安全性。
2)评价甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂给药一周（4天/贴+3天/贴）的药代动力学和药效动力学特征。
3)比较甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂与甲磺酸雷沙吉兰片的药代动力学和药效动力学特征。
4)评价甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂给药后的黏附性、刺激性和致敏性。
第二部分：多次给药生物利用度研究
1)比较甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂与甲磺酸雷沙吉兰片在健康人体内连续给药的相对生物利用度。
2)比较甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂与甲磺酸雷沙吉兰片多次给药的药效动力学特征。
3)评价甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂和甲磺酸雷沙吉兰片多次给药的安全性。
4)评价甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂多次给药的黏附性、刺激性和致敏性。
第三部分：不同部位生物利用度研究
1)比较甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂不同部位给药的生物利用度。
2)评价甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂的安全性、黏附性、刺激性和致敏性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 18周岁≤年龄≤45周岁，男性或女性；
- 男性体重≥50.0kg，女性体重≥45.0kg；体重指数（BMI）在19~26kg/m2范围内（包括19和26）；
- 无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等疾病史，无制剂过敏史，无严重感染及严重损伤等病史；
- 体格检查、生命体征检查、心电图检查、实验室检查重要指标均为正常或研究者判断异常无临床意义；
- 自筛选期以及最后一次给药后3个月内无育儿计划且能采取可靠的避孕措施；
- 充分了解本试验的目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，能按试验要求完成全部试验过程
排除标准
- 对甲磺酸雷沙吉兰及其任何辅料或类似物有明确过敏史者；或对其他药物、食物过敏经研究者判定不适宜参加临床试验者，或既往有皮肤过敏史（包括但不限于对医疗胶带、胶粘剂敷料或其他皮肤贴剂过敏，对金属、化妆品或家居用品有接触性皮炎）；
- 有未治愈的皮肤疾病或病症如特应性皮炎，遗传性或湿疹性皮炎，牛皮癣，白癜风的病史或已知改变皮肤外观或生理反应（例如糖尿病，卟啉症）的病症；
- 研究者判断拟给药部位存在可能会影响试验结果的情况，例如易出汗、毛发过多、外伤、湿疹、皮肤炎症、色素沉着、药物过敏、纹身、胎记、疤痕、油性皮肤、刚刚剃过或者有损伤（切伤或者剃伤）或者发炎（发红或者皮疹）或日光敏感和其他皮肤异常等；
- 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于心血管、肝脏、肾脏、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经、胃肠道、呼吸、代谢及骨骼系统等慢性疾病史或严重疾病史者（如：肝肾功能不全、冲动控制障碍（ICDs）、黑色素瘤等）；
- 筛选前30天内服用了任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、利福平等；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、维拉帕米、喹诺酮类、抗组胺类等）或镇静药物和其他中枢神经系统抑制剂（如苯二氮卓类、抗精神病药）或胺类药物（如止咳药），或使用与本品有相互作用的药物者，包括右美沙芬或拟交感神经药（如含有麻黄碱或伪麻黄碱的鼻或口腔的减充血剂及感冒用药）、其他单胺氧化酶（MAO）抑制剂（也包括圣约翰草等天然药物）、CYP1A2抑制剂（如环丙沙星）、哌替啶、氟西汀、氟伏沙明、抗抑郁药、恩他卡朋等；
- 入选前3个月内有过献血或失血≥400mL者；
- 筛选前2周内服用过任何药物者，包括接种疫苗或贴敷部位使用局部用药物；
- 入选前3个月内参加过其他药物临床试验者；
- 现阶段或曾经是毒品吸食者，或药物滥用筛查阳性者；
- 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支或筛选前28天内有吸烟史或不同意在住院期间避免使用任何烟草类产品者或尼古丁检查阳性者；
- 现阶段或既往酗酒者（每周饮酒超过14个标准单位。1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或酒精呼气检查阳性者；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、HCV抗体、梅毒螺旋体抗体和HIV抗体阳性者；
- 胸片（正位）结果异常且有临床意义者；
- 妊娠检查阳性者（女性适用）；
- 女性受试者处在哺乳期者；
- 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
- 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者；
- 静脉采血有困难者；
- 吞咽困难者（适用于口服给药组受试者）；
- 自筛选至-1天入院期间：罹患疾病、服用过药物经研究者判定不能入组者；食用过富含咖啡因、酒精、葡萄柚成分的食物或饮料者；
- 首次给药前1天内拟在给药部位使用可能会影响黏附性能或具有潜在刺激性的乳膏、洗液、粉末、化妆品、含酒精的制剂者（适用于透皮贴剂给药组受试者）；
- 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂
|
剂型:透皮贴剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸雷沙吉兰片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂安慰剂
|
剂型:透皮贴剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一部分：药代动力学（PK）指标： 健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞。 | D1：0、2、4、6、8、12、24、36、48、60h、72、84、96h; D5：2、4、6、8、12、24、36、48、60、72h；贴剂去除后：2、4、8、12、24h。 | 有效性指标 |
| 第一部分：药代动力学（PK）指标： 健康受试者空腹给药甲磺酸雷沙吉兰片剂后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞。 | D1：0、10、20、30、45min、1、1.5、2、3、4h; D2~D6: 0、10、20、30、45min、1、2、4h；D7：0、10、20、30、45min、1、1.5、2、3、4、8h。 | 有效性指标 |
| 第一部分：药效动力学（PD）指标： 健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂/片剂前后血小板单胺氧化酶B（MAO-B）活性和抑制率。 | 0h、2 h、24 h、48 h、72 h、96h、120 h、168 h、240 h、336 h、408h、504h | 有效性指标 |
| 第二部分：药代动力学（PK）：健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：AUCss。 | 每周期D12、D15:0、2、4、6、8、12、24、36、48、60、72、84、96h；D19：2、4、6、8、12、24、36、48、60、72h；贴剂去除后2、4、8、12、24h。 | 有效性指标 |
| 第二部分：药代动力学（PK）：健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰片后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：AUCss。 | 每周期D15~D21：0、10、20、30、45min、1、2、4h； D15&D21：增加1.5、3h采样点。 | 有效性指标 |
| 第二部分：药效动力学（PD）指标：血小板MAO-B活性和抑制率。计算各受试者的PD参数，包括：Ess_min、Ess_max、Ess_av、AUECss等。 | 每周期D1、D12、D15 和 D19 给药前，以及D19给药后24、48 、72 、120、168 、240、336、408h。 | 有效性指标 |
| 第三部分：药代动力学（PK）指标： 健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：AUC0-t、AUC0-∞。 | 每周期：0、2、4、6、8、12、24、36、48、60、72、84、96h，贴剂去除后2、4、8、12、24h。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第一部分：贴剂的黏附性：使用5级 黏附量表进行评分。 | D1: 0、12、24、36、48、60、72、84、96，D5：0、12、24、36、48、60、72h | 有效性指标 |
| 第一部分：贴剂皮肤刺激性和致敏性 | D1: 0、6、12、24、30、36、48、54、60、72、78、84、96h, 贴剂去除后0.5、6、12、24h; | 安全性指标 |
| 第一部分：贴剂皮肤刺激性和致敏性 | D5: 0、6、12、24、30、36、48、54、60、72h, 去除后0.5、6、12、24h。 | 安全性指标 |
| 第二部分：贴剂的黏附性：使用5级 黏附量表进行评分。 | 每周第一贴：0、12、24、36、48、60、72、84、96h，第二贴：0、12、24、36、48、60、72h | 有效性指标 |
| 第二部分：贴剂皮肤刺激性和致敏性 | 每周第一贴：0、6、12、24、30、36、48、54、60、72、78、84、96h，去除后0.5、6、12、24h | 安全性指标 |
| 第二部分：贴剂皮肤刺激性和致敏性 | 每周第二贴：0、6、12、24、30、36、48、54、60h、72h，去除后0.5、6、12、24h。 | 安全性指标 |
| 第三部分：贴剂的黏附性：使用5级 黏附量表进行评分。 | 每周期：0、12、24、36、48、60、72、84、96h | 有效性指标 |
| 第三部分：贴剂皮肤刺激性和致敏性 | 每周期：0、6、12、24、30、36、48、54、60、72、78、84、96h，去除后0.5、6、12、24h。 | 安全性指标 |
| 采用 CTCAE 5.0 标准，不良事件、生命体征、体格检查、十二导联心电图、临床实验室检查。 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 透皮贴剂经皮吸收率评价 | 整个研究期间透皮贴剂贴敷后 | 有效性指标 |
| 第一部分：药代动力学（PK）指标： 健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、Ke、CL、Vd、MRT。 | D1：0、2、4、6、8、12、24、36、48、60h、72、84、96h; D5：2、4、6、8、12、24、36、48、60、72h；贴剂去除后：2、4、8、12、24h。 | 有效性指标 |
| 第一部分：药代动力学（PK）指标： 健康受试者空腹给药甲磺酸雷沙吉兰片剂后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、Ke、CL、Vd、MRT。 | D1：0、10、20、30、45min、1、1.5、2、3、4h; D2~D6: 0、10、20、30、45min、1、2、4h；D7：0、10、20、30、45min、1、1.5、2、3、4、8h。 | 有效性指标 |
| 第二部分：药代动力学（PK）：健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：Css_min、Css_max、Css_av等。 | 第二部分：药代动力学（PK）：健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：Css_min、Css_max、Css_av、AUCss、等。 | 有效性指标 |
| 第二部分：药代动力学（PK）：健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰片后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：Css_min、Css_max、Css_av等。 | 每周期D15~D21：0、10、20、30、45min、1、2、4h； D15&D21：增加1.5、3h采样点。 | 有效性指标 |
| 第三部分：药代动力学（PK）指标： 健康受试者给药甲磺酸雷沙吉兰透皮贴剂后血浆中雷沙吉兰的药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、Ke、CL、Vd、MRT。 | 每周期：0、2、4、6、8、12、24、36、48、60、72、84、96h，贴剂去除后2、4、8、12、24h。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾晶莹 | 理学硕士 | 主任药师 | 021-54030254 | jyjia@shxh-centerlab.com | 上海市-上海市-徐汇区茶陵路333号 | 200031 | 上海市徐汇区中心医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市徐汇区中心医院 | 贾晶莹 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市徐汇区中心医院伦理委员会 | 同意 | 2025-01-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 100 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
