登记号
CTR20201173
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
可切除的II-IIIB期非小细胞肺癌
试验通俗题目
新辅助化疗+Nivolumab或安慰剂，与术后辅助治疗可切除II-IIIB期NSCLC
试验专业题目
新辅助化疗联合Nivolumab或安慰剂，与术后辅助联合Nivolumab或安慰剂治疗可切除II-IIIB期非小细胞肺癌3期随机双盲研究
试验方案编号
CA20977T; 方案01
方案最近版本号
方案修正案01中国
版本日期
2021-12-15
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
金毅
联系人座机
021-23218309
联系人手机号
联系人Email
yi.jin2@bms.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区南京西路1717号15楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
通过设盲独立中心审查(BICR)比较A 组和B 组受试者的无事件生存期(EFS)
比较 A 组和B 组受试者的总生存期(OS)
通过 BIPR 评估A 组与B 组参与者的病理学完全缓解(pCR)率
按 BIPR 评估A 组与B 组受试者的主要病理学缓解（MPR）率
评估 A 组与B 组参与者的安全性和耐受性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 疑似或组织学确诊的 IIA 期(＞4cm)至 IIIB 期(T3N2)NSCLC（根据美国癌症联 合委员会(AJCC)癌症分期手册第 8 版 22），且有认为肿瘤可切除的受试者
- 无脑转移
- 受试者必须符合完全切除术的条件，且必须同意在新辅助治疗后接受标准治 疗手术以完全切除 NSCLC
- 初治 NSCLC（既往未接受过全身性抗癌治疗）
- 提供手术或活检肿瘤组织生物标志物（如全外显子组测序、PD-L1 检测等） 的能力见第 9.8 节。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态≤1
排除标准
- 排除 EGFR 突变的受试者，无论突变类型如何。必须对具有未知 EGFR 突变的 非鳞状细胞肿瘤检测 EGFR 突变状态。强烈鼓励使用 FDA 批准或当地卫生机构批准的检测（组织或血液）。
- 携带已知 ALK 突变的受试者
- ≥2 级周围神经病变的受试者
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。患有 I 型糖尿病、只需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、 银屑病或脱发），或预计没有外部刺激因素不会疾病复发的受试者，可以入选。
- 随机分组前 14 天内需要使用糖皮质激素（每天＞ 10 mg 强的松的等效剂量） 或其他免疫抑制药物全身治疗的受试者。在无活动性自身免疫疾病的情况下，允许使用＞10 mg 每日强的松当量的吸入性或局部类固醇以及肾上腺替代类固醇剂量。
- 患有间质性肺病或活动性、非感染性肺炎（有症状和/或需要治疗），可能干扰可疑药物相关肺毒性检测或管理的受试者。
- 排除既往有恶性肿瘤（非黑色素瘤的皮肤癌及下列部位原位癌除外：膀胱、 胃、结肠、宫颈/不典型增生、黑色素瘤或乳腺）的受试者，除非在首次治疗 前至少 2 年已达到完全缓解且在研究期间不需要或预计不需要额外的治疗。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV） 测试结果阳性或已知获得性免疫缺陷综合征。注释：HIV 检测必须根据当地强制要求，在研究中心进行。
- 研究者认为会增加参与研究或研究药物给药相关风险，或妨碍安全性结果的 解释的已知的医学症状。
- 患有严重或未控制疾病的受试者。
- 任何既往抗癌治疗，包括细胞毒性、IO 治疗、靶向药物或放疗
- 在随机分组/治疗前 2 周内使用过用于一般健康支持或治疗研究疾病的植物制剂（例如草药补充剂或中药）治疗。如果通过医疗处方获得大麻或在当地合法使用大麻（甚至没有医疗处方），则允许使用大麻及其衍生物治疗与癌症或癌症治疗相关的症状。
- 随机化分组 30 天内接种过活/减毒疫苗的受试者。
- 既往任何抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2或抗 CTLA-4 抗体或特定靶标 T 细胞共刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:纳武利尤单抗注射液
|
用法用量:剂型：注射剂；规格：100mg/瓶（10mg/ml）；
给药方式：
新辅助治疗期：静脉输注，360mg，静脉输注30分钟；用药时程：每3周1次，共4次。
辅助治疗期：
静脉输注，480mg，静脉输注30分钟；用药时程：每4周1次，最长维持1年。
|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
用法用量:剂型：粉末，500 mg/支；给药方式：新辅治疗期：500mg/m2，静脉输注，每3周1次，共4次。
|
|
中文通用名:卡铂注射液（伯尔定）
|
用法用量:剂型：注射液；150mg/15ml；
给药方式：新辅治疗期：AUC5或AUC6，静脉输注，每3周1次，共4次。
|
|
中文通用名:注射用顺铂
|
用法用量:注射液：20mg/支 5支/盒，给药方式：新辅治疗期：75mg/m2, 静脉输注，每3周1次，共4次。
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液（泰素）
|
用法用量:注射液：1支/盒 5ml:30mg，给药方式：新辅治疗期：75mg/m2或200mg/m2， 静脉输注，每3周1次，共4次。
|
|
中文通用名:多西他赛注射液（泰索帝）
|
用法用量:剂型：注射液；0.2ml:20mg；
给药方式：新辅治疗期：75mg/m2, 静脉输注，每3周1次，共4次。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
|
用法用量:剂型：粉末，500 mg/支；给药方式：新辅治疗期：500mg/m2，静脉输注，每3周1次，共4次。
|
|
中文通用名:卡铂注射液（伯尔定）
|
用法用量:剂型：注射液；150mg/15ml；
给药方式：新辅治疗期：AUC5或AUC6，静脉输注，每3周1次，共4次。
|
|
中文通用名:注射用顺铂
|
用法用量:注射液：20mg/支 5支/盒，给药方式：新辅治疗期：75mg/m2, 静脉输注，每3周1次，共4次。
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液（泰素）
|
用法用量:注射液：1支/盒 5ml:30mg，给药方式：新辅治疗期：75mg/m2或200mg/m2， 静脉输注，每3周1次，共4次。
|
|
中文通用名:多西他赛注射液（泰索帝）
|
用法用量:剂型：注射液；0.2ml:20mg；
给药方式：新辅治疗期：75mg/m2, 静脉输注，每3周1次，共4次。
|
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中文通用名:安慰剂（氯化钠注射液（0.9%））
|
用法用量:剂型：注射液；规格：100ml:0.9g；
给药方式：
新辅助治疗期：静脉输注，每3周1次，共4次。
辅助治疗期：
静脉输注，每4周1次，最长维持1年。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过设盲独立中心审查(BICR)比较A 组和B 组受试者的无事件生存期(EFS) | 从随机至任一事件的时间长度：疾病进展或恶化导致无法手术、疾病进展或术后复发或全因死亡。BICR按RECIST1.1评估疾病进展/复发。因除进展以外原因未进行手术者将被视为在进展或死亡时发生事件 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较 A 组和B 组受试者的总生存期(OS) 通过 BIPR 评估A 组与B 组 | OS 定义为随机分组日期至因任何原因死亡日 期的时间。OS 将在受试者已知存活的最后日期进行删尾。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 参与者的病理学完全缓解(pCR)率 | pCR 率定义为通过设盲独立病理学审查(BIPR)评 价的肺和淋巴结中不存在残留存活肿瘤的随机 化参与者数量除以每个治疗组的随机化参与者 数量 | 有效性指标+安全性指标 |
| 按 BIPR 评估A 组与B 组受试者的主要病理学缓解（MPR）率 | MPR 定义为通过 BIPR 评价的肺和淋巴结中残留存活肿瘤≤10%的随机化参与者数量除以每个治疗组的随机化参与者数量。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估 A 组与B 组参与者的安全性和耐受性 | AEs、SAEs 和选定 AEs 的发生率 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赫捷 | 医学博士 | 主任医师 | 010-87788207 | hejie@cicams.ac.cn | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 赫捷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Instituto Medico Especialazado Alexander Fleming | Pupareli, Carmen | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Cemic | Recondo, Gonzalo | 阿根廷 | BUENOS AIRES | Ciudad Autonoma Beunos Aires |
| Hospital Britanico De Buenos Aires | Vera, Karina | 阿根廷 | BUENOS AIRES | Ciudad Autonoma de Buenos Aires |
| Ballarat Base Hospital | Faisal, Wasek | 澳大利亚 | Victoria | North Ballarat |
| Chris O'Brien Lifehouse Hospital | Kao, Steven | 澳大利亚 | NEW SOUTH WALES | Sydney |
| Austin Hospital | Mitchell, Paul | 澳大利亚 | VICTORIA | Heidelberg |
| St Vincent's Hospital | Moore, Melissa | 澳大利亚 | VICTORIA | Melbourne |
| Centre Hospitalier Chretien MontLegia | Bourhaba, Maryam | 比利时 | Liege | Liege |
| AZ Delta | Demedts, Ingel | 比利时 | Roeselare | Roeselare |
| Universitair Ziekenhuis Antwerpen | Van Meerbeeck, Jan | 比利时 | Edegem | Edegem |
| Instituto Do Cancer Do Ceara | Chaves, Fabio | 巴西 | Ceara | Fortaleza |
| Fundacao Antonio Prudente-Hospital Ac Camargo | Cordeiro de Lima, Vladmir | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Associacao Hospital de Caridade Ijui | Franke, Fabio | 巴西 | Rio Grande do Sul | Ijui |
| Real E Benemerita Associacao Portuguesa De Beneficencia | Junior, William | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| Hospital Israelita Albert Einstein | Koch, Ludmila | 巴西 | Sao Paulo | Sao Paulo |
| PERSONAL Oncologia de Precisao e Personalizada | Monteiro, Nicole | 巴西 | Minas Gerais | Belo Horizonte |
| CISSS de la Monteregie Centre | Frechette, Eric | 加拿大 | Qc | Greenfield Park |
| St. Mary'S Hospital | Langleben, Adrian | 加拿大 | Qc | Montreal |
| Lakeridge Health | Rothenstein, Jeffrey | 加拿大 | ON | Oshawa |
| Mcgill University Health Center | Spicer, Jonathan | 加拿大 | Qc | Montreal |
| CISSS de l'Outaouais | Sud, Shelly | 加拿大 | Qc | Gatineau |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 高树庚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市肺科医院 | 姜格宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 刘伦旭 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 谭黎杰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 王文祥 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 应可净 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 高阳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| Pneumologicka klinika 1. LF a TN | Havel, Libor | 捷克 | Praha 4 | Praha 4 |
| Onkologicka klinika VFN a 1. LF UK | Petruzelka, Lubos | 捷克 | Praha 2 | Praha 2 |
| Hopital Tenon | Cadranel, Jacques | 法国 | Paris Cedex 20 | Paris Cedex 20 |
| Hopital Charles Nicolle C H U Rouen | Guisier, Florian | 法国 | Rouen | Rouen |
| Chu Pontchaillou | Lena, Herve | 法国 | Rennes Cedex 9 | Rennes Cedex 9 |
| Hopital Albert Michallon - Chu De Grenoble | Moro-Sibilot, Denis | 法国 | La Tronche | La Tronche |
| Chu Arnaud De Villeneuve | Pujol, Jean-Louis | 法国 | Montpellier | Montpellier |
| Chu Jean Minjoz | Westeel, Virginie | 法国 | Besancon | Besancon |
| Hopital Bichat Claude Bernard | Zalcman, Gerard | 法国 | Paris Cedex 18 | Paris Cedex 18 |
| Krankenhaus Nordwest GmbH | Atmaca, Akin | 德国 | Frankfurt | Frankfurt |
| Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH | Bischoff, Helge | 德国 | Heidelberg | Heidelberg |
| Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein | Bohnet, Sabine | 德国 | Luebeck | Luebeck |
| Klinikum Esslingen GmbH | Faehling, Martin | 德国 | Esslingen Am Neckar | Esslingen Am Neckar |
| Klinik Loewenstein gGmbH | Fischer, Juergen | 德国 | Lowenstein | Lowenstein |
| Charite Universitaetsklinikum Berlin Campus Virchow Klinikum | Frost, Nikolaj | 德国 | Berlin | Berlin |
| MVZ II der Niels Stensen Kliniken | Hoffknecht, Petra | 德国 | Georgsmarienhuette | Georgsmarienhuette |
| Kliniken Der Stadt Koeln Ggmbh Krankenhaus Mehrheim | Juergens, Jessica | 德国 | Koeln | Koeln |
| Krankenhaus Bethanien Moers | Kambartel, Kato | 德国 | Moers | Moers |
| Klinikum rechts der Isar der TU | Schneller, Folker | 德国 | Muenchen | Muenchen |
| Klinikverbund Allgaeu gGmbH | Schumann, Christian | 德国 | Immenstadt | Immenstadt |
| Klinikum Ludwigsburg | Ulmer, Matthias | 德国 | Ludwigsburg | Ludwigsburg |
| Evangelisches Krankenhaus Hamm | Wehler, Thomas | 德国 | Hamm | Hamm |
| Mater Misericordiae University Hospital | Higgins, Michaela | 爱尔兰 | Dublin | Dublin 7 |
| Tallaght University Hospital | Kelleher, Fergal | 爱尔兰 | Dublin | Dublin |
| IRST Meldola | Delmonte, Angelo | 意大利 | Forli | Forli |
| Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Grossi, Francesco | 意大利 | Milano | Milano |
| Azienda Ospedaliera Di Parma | Tiseo, Marcello | 意大利 | Parma | Parma |
| National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center | Atagi, Shinji | 日本 | Sakai-shi | Sakai-shi |
| National Cancer Center Hospital | Horinouchi, Hidehito | 日本 | TOKYO | Chuo-ku |
| Kanagawa Cancer Center | Ito, Hiroyuki | 日本 | Kanagawa | Yokohama-shi |
| Kanazawa University Hospital | Kasahara, Kazuo | 日本 | ISHIKAWA | Kanazawa-shi |
| Aichi Cancer Center Central Hospital | Kuroda, Hiroaki | 日本 | Aichi | Nagoya-shi |
| Hiroshima University Hospital | Okada, Morihito | 日本 | HIROSHIMA | Sapporo |
| Osaka International Cancer institute | Okami, Jiro | 日本 | OSAKA | Chuo-ku |
| Saitama Cancer Center | Sakai, Hiroshi | 日本 | SAITAMA | Kitaadachi-gun |
| Kobe City Medical Center General Hospital. | Sato, Yuki | 日本 | HYOGO | Kobe-shi |
| Nippon Medical School Hospital | Seike, Masahiro | 日本 | TOKYO | Bunkyo-ku |
| Fukushima Medical University Hospital | Shio, Yutaka | 日本 | FUKUSHIMA | Fukushima-shi |
| Sendai Kosei Hospital | Sugawara, Shunichi | 日本 | Miyagi | Sendai-shi |
| Juntendo University Hospital | Takamochi, Kazuya | 日本 | Tokyo | Bunkyo-ku |
| University Of Occupational And Environmental Health Hospital | Tanaka, Fumihiro | 日本 | Fukuoka | Kitakyushu-shi |
| National Cancer Center Hospital East | Tsuboi, Masahiro | 日本 | CHIBA | Kashiwa-shi |
| Centro Estatal de Cancerologia | Gonzalez Mendoza, Rene | 墨西哥 | CHIHUAHUA | Chihuahua |
| Hospital Civil De Guadalajara Juan I Menchaca | Vazquez Limon, Juan | 墨西哥 | JALISCO | Guadalajara |
| Hospital Universitario Doctor Jose Eleuterio Gonzalez | Zayas Villanueva, Omar Alejandro | 墨西哥 | Nuevo Leon | Monterrey |
| Erasmus Medisch Centrum | Cornelissen, Robin | 荷兰 | Rotterdam | Rotterdam |
| Umcg, Universitair Medisch Centrum Groningen | Hiltermann, Jeroen | 荷兰 | Groningen | Groningen |
| Oddzial Kliniczny Chirurgii Klatki Piersiowej | Kuzdzal, Jaroslaw | 波兰 | Krakow | Krakow |
| Oncology Institute Bucharest | Alexandru, Aurelia | 罗马尼亚 | Bucharest | Bucharest |
| Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology | Ciuleanu, Tudor | 罗马尼亚 | Cluj-Napoca | Cluj-Napoca |
| S.C. RADIOTHERAPY CENTER CLUJ S.R.L | Ungureanu, Andrei | 罗马尼亚 | FLORESTI | FLORESTI |
| St.Petersburg City Clinical Oncology Dispensary | Karaseva, Nina | 俄罗斯 | St. Petersburg | St. Petersburg |
| N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology | Laktionov, Konstantin | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| Leningrad Regional Clinical Hospital | Luft, Alexander | 俄罗斯 | St. Petersburg | St. Petersburg |
| St.Petersburg Clinical & Practice Centre | Moiseyenko, Fedor | 俄罗斯 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| Regional Clinical Hospital #1 n.a. Prof. S.V. Ochapovskiy | Polyakov, Igor | 俄罗斯 | Krasnodar | Krasnodar |
| Hospital Universitario La Fe | Juan Vidal, Oscar | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hosp. Univ. Puerta De Hierro | Provencio Pulla, Mariano | 西班牙 | Majadahonda - Madrid | Majadahonda - Madrid |
| Hospital Universitario De La Princesa | Sanchez Torres, Jose Miguel | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital | Lee, Kang-Yun | 中国台湾 | New Taipei City | New Taipei City |
| National Taiwan University Hospital | Shih, Jin-Yuan | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung Branch | Wang, Chin-Chou | 中国台湾 | Kaohsiung County | Kaohsiung County |
| VA of Central California Health Care System | Arekapudi, Subramanyeswara | 美国 | CA | Fresno |
| Dana Farber Cancer Institute | Awad, Mark | 美国 | MA | Boston |
| Massachusetts General Hospital | Awad, Mark | 美国 | MA | Boston |
| University of Chicago Medical Center | Bestvina, Christine | 美国 | IL | Orland Park |
| Puerto Rico Medical Research Center | Betancourt-Garcia, Rafael | 美国 | PR | Hato Rey |
| Northside Hospital | Bordoni, Rodolfo | 美国 | GA | Atlanta |
| University Hospitals Cleveland Medical Center | Bruno, Debora | 美国 | OH | Cleveland |
| The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Cascone, Tina | 美国 | TX | Houston |
| University Of Illinois Cancer Center | Feldman, Lawrence | 美国 | IL | Chicago |
| Munson Medical Center | Gordon, David | 美国 | MI | Traverse City |
| H. Lee Moffitt Cancer Center | Gray, Jhanelle | 美国 | FL | Tampa |
| Augusta University | Karim, Nagla | 美国 | GA | Augusta |
| Good Samaritan Hospital | Parchman, Andrew | 美国 | OH | Cincinnati |
| Northwestern University | Patel, Jyoti | 美国 | IL | Chicago |
| RCCA MD LLC | Priego, Victor | 美国 | MD | Bethesda |
| Dartmouth-Hitchcock Medical Center | Shirai, Keisuke | 美国 | NH | Lebanon |
| Hematology-Oncology Associates Of Fredricksburg, Inc | Vaughn, Christopher | 美国 | VA | Fredericksburg |
| Musgrove Park Hospital | Jankowska, Petra | 英国 | Somerset | Taunton |
| Royal Surrey County Hospital | Mehta, Ajay | 英国 | Guildford | Guildford |
| Royal Devon & Exeter Hospital | Toy, Elizabeth | 英国 | Exeter | Exeter |
| The Ipswich Hospital Nhs Trust | Yip, Kent | 英国 | Suffolk | Ipswich |
| 北京大学肿瘤医院 | 陈克能 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 陈椿 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 柳硕岩 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 熊飞 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海市胸科医院 | 钟华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-11-21 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-04-10 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2020-07-13 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-01-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 60 ；
国际: 452 ；
已入组例数
国内: 63 ；
国际: 482 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 482 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-07-30；
国际：2019-11-05；
第一例受试者入组日期
国内：2020-08-17；
国际：2019-11-21；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
