登记号
CTR20210927
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
功能性便秘(FC)
试验通俗题目
评价普卡那肽治疗功能性便秘疗效和安全性的III期试验
试验专业题目
在中国功能性便秘（FC）患者中开展的旨在评价普卡那肽治疗 12周的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究
试验方案编号
NC011901
方案最近版本号
3.0
版本日期
2022-10-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
熊小翠
联系人座机
021-38867547
联系人手机号
17621589359
联系人Email
xiaocuixiong@luoxin.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区海阳西路555号前滩中心60层
联系人邮编
200124
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在中国功能性便秘（FC）患者中开展的旨在评价普卡那肽治疗 12周的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参与研究，在开始任何研究相关程序前，理解和书面签署经伦理委员会（EC）批准的知情同意书（ICF）。
- 签署 ICF 时年龄≥18 岁的男性或女性受试者。
- 受试者同意从签署知情同意书开始至末次使用研究药物后28天内使用恰当的医学方法避孕（不包括医学绝育状态下的妇女）。
- 筛选前3年以内行结肠镜检查（提供研究者认可的三级医院的既往报告，如不能提供，可在签署ICF之后进行结肠镜检查，所有结肠镜检查实施时间需距离治疗前电子日记评估的时间至少间隔4周），结果为正常、或研究者判断为轻度异常但不能解释其便秘症状者。受试者若有肠道息肉，但研究者评估息肉状态应为无需立即治疗，肠息肉摘除者在息肉摘除至少1个月后无出血情况可参加本研究。
- 符合根据本研究修订的罗马IV功能性便秘的诊断标准。受试者在筛选访视前至少3个月符合本研究修订的罗马IV功能性便秘诊断标准，且诊断前症状出现至少6个月。本研究修订的罗马IV功能性便秘的诊断标准要求如下： -受试者报告在不用泻剂时很少出现稀粪。 -受试者不符合肠易激综合征的罗马IV诊断标准。 -受试者不使用手法辅助（如用手指协助排便、盆底支持）排便。 -受试者报告每周自发排便少于3次。 -受试者报告至少以下两种情况： a) 1/4（25%）以上的排便感到费力 b) 1/4（25%）以上的排便为干球粪或硬粪（Bristol粪便性状量表1~2型） c) 1/4（25%）以上的排便有不尽感 d) 1/4（25%）以上的排便有肛门直肠梗阻/堵塞感
- 根据病史符合修订罗马IV功能性便秘诊断标准的受试者还必须在为期2周的治疗前评估期间符合以下标准： 每周<3次完全自发排便 <1/4（25%）自发排便的Bristol粪便性状量表6~7型 以下三项中的一项（a、b、c）： a) 1/4（25%）以上的排便Bristol粪便性状量表1~2型 b) 1/4（25%）以上报告排便的天数中记录排便费力 c) 1/4（25%）以上的排便有不尽感 自发排便（SBM）定义为在排便前24小时内没有使用泻剂时发生的排便；完全自发排便（CSBM）是具有完全排尽感的自发排便。
- 受试者必须在 2 周的治疗前评估期间的每周内至少完成 7 天每日电子日记输入中的 6 天。如果受试者完成电子日记中的每日排便（BM）日记和补救用药使用部分，则将受试者视为在当天依从。
- 受试者能够和研究人员交流并能理解和遵守研究期间计划的访视、研究治疗、实验室检查和其他研究相关程序和要求。
排除标准
- 既往曾使用过普卡那肽。
- 已知对研究药物或补救药物的任何组分过敏或禁忌。
- 受试者正在妊娠或哺乳（哺乳期妇女必须同意在研究期间不哺乳）。
- 受试者当前有不能解释且临床显著的报警症状（下消化道出血[直肠出血或大便隐血阳性]、贫血、体重减轻、全身感染体征或结肠炎）。
- 已知由于继发性原因（如多发性硬化、帕金森病、脊髓损伤等）引起的便秘者或阿片类药物引起的便秘者。
- 已知受试者胃肠道结构异常或患有可能影响胃肠动力或排便的疾病（如炎症性肠病、巨结肠、假性肠梗阻、结肠无力、肠梗阻、会阴下降综合征、孤立性直肠溃疡综合征等）。
- 受试者患有伴腹痛或腹部不适且可能干扰本研究评价的慢性疾病病史（如慢性胰腺炎、多囊肾病、卵巢囊肿、子宫内膜异位、乳糖不耐受等）。
- 受试者当前有活动期消化性溃疡。（即未获得充分治疗或治疗后仍不稳定的消化性溃疡）。
- 受试者接受过或计划在研究期间进行以下任何标准的手术： 筛选访视前任何时间接受过减肥手术，或切除了一段胃肠道的手术； 筛选访视前6个月内进行过腹部、骨盆或腹膜后结构的手术； 筛选访视前60天内接受过阑尾切除术或胆囊切除术 筛选访视前30天内接受过其他任何大手术
- 受试者在筛选访视前或筛选期存在需要住院或急诊室治疗的粪便嵌顿，或者有泻剂或灌肠滥用、缺血性结肠炎或盆底功能障碍的病史。
- 受试者曾有过旅行者腹泻病史。
- 有癌症病史，不包括经过治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。注：具有癌症病史的患者，若在随机访视前至少5年恶性肿瘤已完全缓解且没有维持的抗肿瘤治疗，则允许参加本研究。
- 受试者在筛选访视前 1 年内有药物或酒精滥用史。
- 受试者有糖尿病性神经病变病史。
- 受试者有甲状腺机能减退症，并且在筛选访视前 6 周内治疗用甲状腺激素剂量不稳定。
- 筛选期存在活动期乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎或 HIV 抗体阳性的患者。
- 受试者存在严重的心肺或其他脏器功能障碍，经研究者判断不适宜参加本研究。
- 经体检、心电图或实验室检查有显著异常，研究者判断受试者不适宜参加本研究。
- 在两周的治疗前评估期内报告了1次以上自发排便的BSFS评分为6分，或者任何自发排便的 BSFS 评分为 7 分。
- 受试者在首次服药前 72 小时内使用了补救药物或任何其他泻剂、栓剂或灌肠。
- 受试者报告在治疗前评估期的两周中的任何一周内，使用补救药物≥3 天。
- 在随机前报告使用了禁用药物、限制用药和/或治疗。
- 在筛选访视之前 2 年内曾因精神疾病住院或有过自杀企图。
- 受试者在访视 1 前 30 天或 5 个半衰期内参加过其他临床试验并使用过研究药物或器械。
- 研究者认为受试者不适宜参与研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:普卡那肽片
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剂型:片剂
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中文通用名:普卡那肽片
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剂型:片剂
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中文通用名:普卡那肽片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:普卡那肽片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:安慰剂
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剂型:片剂
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中文通用名:安慰剂
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剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在 12 周的治疗期内被评价为持久总体应答者的比例。 | 用药12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| CSBM 和 SBM 频率相对基线的变化 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 根据 Bristol 粪便性状量表（BSFS），粪便性状相对基线的变化 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 排便费力程度评分相对基线的变化 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 治疗满意度 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 每日症状日记中报告的便秘相关症状 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 至首次 SBM 和 CSBM 的时间 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 首次服用研究药物后 24 小时内出现 SBM 和CSBM 受试者的百分比 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 补救药物（RM）使用天数 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 患者便秘症状（PAC-SYM）和生活质量 （PAC-QOL）评估问卷 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 患者总体评估 | 用药12周 | 有效性指标 |
| 治疗出现的不良事件（TEAE）、导致退出的不良事件、严重不良事件（SAE），以及体格检查、生命体征、12 导联心电图和实验室检查 | 用药12周 | 安全性指标 |
| 普卡那肽和SP-338的血药浓度、PK参数（数据允许时） | 治疗结束后2周或提前退出访视 | 安全性指标 |
| 抗药抗体（ADA）阳性的发生率和数量 | 治疗结束后2周或提前退出访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯晓华 | 医学博士 | 教授 | 027-85726685 | houxh@memdail.co.cn | 湖北省-武汉市-解放大道1277号 | 430000 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 侯晓华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 青岛大学附属医院 | 江月萍 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 青岛市中心医院 | 赵红 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 聊城市人民医院 | 焉鹏 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 戴宁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 陈熙 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 淄博市中心医院 | 黄坤明 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 崔俊 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 无锡市人民医院 | 徐敏 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 北京大学首钢医院 | 贾淑娟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 刘思德 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 李晓青 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 宜昌市第一人民医院 | 艾耀伟 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 张明鑫 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 吴咏冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 周卫真 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 赵嵘 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 武建军 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 天津医科大学总医院 | 王邦茂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 徐宝宏 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉市第四医院 | 丁祥武 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉市普仁医院 | 方向明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 杨少奇 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 青海省人民医院 | 马颖才 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 江苏省人民医院 | 林琳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 惠州市中心人民医院 | 陈惠新 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院 | 张姮 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 祝荫 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 北京清华长庚医院 | 姜泊 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第二医院 | 张晓岚 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 王晓艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 邹多武 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 丽水市中心医院 | 叶斌 | 中国 | 浙江省 | 丽水市 |
| 包头市中心医院 | 张玲 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 东南大学附属中大医院 | 施瑞华 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 济南市中心医院 | 真岩波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省人民医院 | 王俊平 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 宣城市人民医院 | 刘有理 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 南华大学附属第一医院 | 廖爱军 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 武汉大学人民医院 | 周中银 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学同济医院附属协和医院 | 同意 | 2021-03-24 |
| 华中科技大学同济医院附属协和医院 | 同意 | 2021-08-20 |
| 华中科技大学同济医院附属协和医院 | 同意 | 2022-11-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 640 ；
已入组例数
国内: 648 ；
实际入组总例数
国内: 648 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-03-03；
第一例受试者入组日期
国内：2022-03-18；
试验终止日期
国内：2023-10-26；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
