登记号
CTR20231554
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于预防术后恶心呕吐
试验通俗题目
氨磺必利注射液预防术后恶心呕吐的临床试验
试验专业题目
氨磺必利注射液用于预防术后恶心呕吐的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心Ⅲ期临床试验
试验方案编号
AH-ET-III
方案最近版本号
V 1.1
版本日期
2023-05-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭承金
联系人座机
025-58465484
联系人手机号
15715197270
联系人Email
guochengjin@creadevpharm.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-南京市栖霞区仙林街道纬地路9号江苏生命科技园C6栋703、705
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价氨磺必利注射液预防术后恶心和呕吐的有效性，为本品的注册申请提供依据。
次要目的：
1）评价氨磺必利注射液预防术后恶心和呕吐的安全性。
2）评价氨磺必利注射液在中国患者中预防术后恶心和呕吐的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18≤年龄≤75周岁，性别不限；
- 身体质量指数（BMI）在18.0~30.0kg/m2之间（包含临界值）；
- 受试者根据美国麻醉医师学会（ASA）分级标准为I-III级；
- 计划在全麻下（允许丙泊酚/环泊酚麻醉诱导，禁止丙泊酚/环泊酚麻醉维持）进行腹部手术（包括妇科手术），预期吸入麻醉维持时间至少为1小时的住院受试者；
- 研究者通过Apfel简化风险评分，判断发生术后恶心呕吐（PONV）的风险为中、高危（评分≥2分）的受试者；
- 受试者能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，自愿参加并由受试者本人或法定监护人签署知情同意书；
- 能阅读、理解和完成恶心程度的自我评估量表、疗效相关评估表。
排除标准
- 计划仅接受表面麻醉、局部浸润麻醉、区域阻滞、神经阻滞、椎管内麻醉（鞘内或者硬膜外阻滞）等局部麻醉的受试者；
- 对氨磺必利注射液或任一辅料或本试验中所用药物的任何成分过敏或有特发反应史者；
- 有以下任何一项临床严重疾病史或现患严重疾病并由研究者判定影响本试验者： 1) 呼吸系统疾病：患有严重呼吸系统疾病，术毕需要转ICU呼吸支持治疗的受试者； 2) 中枢神经系统疾病：患有癫痫、帕金森疾病，或其他引起恶心呕吐的中枢神经系统疾病的受试者如颅脑损伤、颅内占位、颅内动脉瘤等； 3) 心血管系统疾病：筛选前6个月内出现过严重的心功能不全（按照纽约心脏协会[NYHA]分级为Ⅲ-Ⅳ级）、不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、难治性高血压（三种及以上降压药治疗高血压控制不佳：收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）以及其他研究者认为有临床意义的心脏病； 4) 消化系统疾病：患有肠梗阻或引起恶心呕吐的其他消化系统疾病的受试者； 5) 有临床意义的心律失常受试者：如QTcF间期延长（男性≥450毫秒、女性≥460毫秒），严重心动过缓（心率≤45次/分）、严重II或III度房室传导阻滞（不包括使用起搏器的受试者）、房颤等； 6) 患有先天性长QT综合征病史或QT综合征家族史的受试者； 7) 有明确诊断患有前庭疾病（包括但不限于：外周前庭综合征、中枢前庭综合征等）； 8) 有明显的、慢性头晕病史的受试者； 9) 患有泌乳素依赖肿瘤（如垂体泌乳素瘤或乳腺癌），或嗜铬细胞瘤的受试者。
- 筛选期实验室检查结果符合以下标准者： 1) 血红蛋白（Hb）≤90g/L； 2) 血小板计数（PLT）≤50×109/L； 3) 临床显著的低钾血症：血钾值＜3.0mmol/L； 4) 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥正常值上限的2倍，总胆红素＞正常值上限的1.5倍； 5) 肾功能：肌酐＞正常值上限的1.2倍； 6) 凝血酶原时间（PT）＞正常值上限+3s，或部分活化凝血酶时间（APTT）＞正常值上限+10s。
- 随机前6个月内有药物滥用史或物质滥用史的受试者；
- 筛选前4周内接受过化疗或合并恶性肿瘤的受试者；
- 随机前2周内接受过或正在接受氨磺必利注射液活性成分的受试者；
- 随机前2周内正在接受左旋多巴或其他靶点药物（多潘立酮、左舒必利、甲氧氯普胺、氯丙嗪、氯氮平等）治疗的受试者；
- 随机前5个半衰期内接受过诱发尖端扭转型室性心动过速药物的受试者；
- 随机前5个半衰期内接受过止吐药物或可能有止吐疗效的药物的受试者；
- 随机前24小时内出现过恶心、干呕或呕吐的受试者（肠道准备导致的除外）；
- 随机前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者；
- 随机前3个月内接受过重大手术者，或计划接受移植手术、胸腔内手术、中枢神经系统手术或任何术后呕吐可能对受试者构成重大危险的；
- 术后需要置入鼻胃管的受试者；
- 随机前3个月内参加过药物或器械临床试验，且已接受药物或器械治疗者，或计划在本试验期间参加其他临床试验者；
- 孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满6个月者，或计划术后30天内怀孕或不能使用适当的避孕措施（包括配偶）者；
- 研究者认为依从性差，将无法按照要求完成试验或其他原因不适宜参加本试验的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:氨磺必利注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂（氯化钠、注射用水））
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 受试者手术结束后24 h时的应答（CR）率（定义为受试者在术毕即刻24h内没有呕吐发作（呕吐或干呕），并且未使用补救药物治疗）。 | 术后0-24h | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 术后0-2 h、0-6 h、0-12 h和0-24h，发生恶心的受试者比例； | 术后0-2 h、0-6 h、0-12 h和0-24h | 有效性指标 |
| 术后0-2 h、0-6 h、0-12 h和0-24h，发生明显恶心（评分＞4分）的受试者比例 | 术后0-2 h、0-6 h、0-12 h和0-24h | 有效性指标 |
| 术后0-2 h、0-6 h、0-12 h和0-24h，发生呕吐的受试者比例 | 术后0-2 h、0-6 h、0-12 h和0-24h | 有效性指标 |
| 术后24h内，采用补救药物治疗的受试者比例 | 术后24h内 | 有效性指标 |
| 术后24h内，首次发生明显恶心（评分＞4分）的时间 | 术后24h内 | 有效性指标 |
| 术后24h内，首次发生呕吐发作（呕吐或干呕）的时间 | 术后24h内 | 有效性指标 |
| 术后24h内，首次治疗失败的时间（首次发生呕吐发作（呕吐或干呕）的时间或给予补救治疗的时间，以先发生者为准） | 术后24h内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 欧阳文 | 医学博士 | 主任医师 | 13974934441 | ouyangwen@126.com | 湖南省-长沙市-湖南省长沙市河西岳麓区桐梓坡路138 号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
| 汪赛赢 | 医学博士 | 副主任医师 | 15874858486 | 1771303488@qq.com | 湖南省-长沙市-湖南省长沙市河西岳麓区桐梓坡路138 号 | 410013 | 中南大学湘雅三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院 | 欧阳文 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 汪赛赢 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 胡宪文 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安庆市立医院 | 李青 | 中国 | 安徽省 | 安庆市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李晓红 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 北京医院 | 左明章 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 长沙市第三医院 | 曾海华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 东南大学附属中大医院 | 夏江燕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 合肥市第二人民医院 | 何文胜 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 湖南省妇幼保健院 | 李爱媛 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 嘉兴市第二医院 | 周红梅 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 柳州市工人医院 | 张延卓 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 马鞍山市人民医院 | 高元丽 | 中国 | 安徽省 | 马鞍山市 |
| 南京市江宁医院 | 郁万友 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京市妇幼保健院 | 叶春萍 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 曲靖市第一人民医院 | 李建钢 | 中国 | 云南省 | 曲靖市 |
| 运城市中心医院 | 张选强 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 山西医科大学第二医院 | 张林忠 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 车向明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 陈永权 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 无锡市人民医院 | 张昕 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 赵玲 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 任静华 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 宜昌市中心人民医院 | 陈春 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 岳阳市中心医院 | 肖如红 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-01-10 |
| 中南大学湘雅三医院伦理委员会 | 同意 | 2023-06-02 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 488 ；
已入组例数
国内: 488 ；
实际入组总例数
国内: 488 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-31；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-01；
试验终止日期
国内：2024-04-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
