登记号
CTR20201926
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
JXSL2000109/JXSL2000108/JXSL2000107/JXSL2000106/JXSL2000105
适应症
既往全身治疗后复发或难治的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者
试验通俗题目
一项在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中评估REGN1979（一种抗CD20×抗CD3双特异性抗体）的抗肿瘤活性和安全性的开放性研究
试验专业题目
一项在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中评估REGN1979（一种抗CD20×抗CD3双特异性抗体）的抗肿瘤活性和安全性的开放性研究
试验方案编号
R1979-ONC-1625
方案最近版本号
R1979-ONC-1625中国修订案2
版本日期
2021-07-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
乔润雨
联系人座机
010-65053288
联系人手机号
17600717203
联系人Email
Runyu.Qiao@zailaboratory.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区西大望路22号合生汇写字楼3楼310室
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：根据恶性淋巴瘤Lugano缓解分类，以（ORR）为指标，评估odronextamab单药治疗在B-NHL亚组中的抗肿瘤活性：1. 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤（1-3a级）患者。2. 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。3. （BTK）抑制剂治疗后复发或难治的套细胞淋巴瘤患者。4. 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的（MZL）患者。5. 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的其他B-NHL亚型患者。
次要目的：评估odronextamab单药治疗在5个疾病特定队列中的抗肿瘤活性，评估指标如下：基于Lugano分类并由当地研究者评估的ORR；CR；PFS。 总生存期。 基于Lugano分类的（DOR）。 基于Lugano分类的（DCR）。 评估odronextamab的安全性和耐受性；（PK）；odronextamab免疫原性。 odronextamab对患者报告结局影响，包括（HRQL），（EORTC QLQ-C30）、（FACT-Lym）和（EQ-5D-3L）测量。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 仅FL（1-3a级）队列：必须在研究入组前获得中心组织病理学确认的1-3a级FL诊断。3b级FL患者不适合入组该队列，但可纳入“其他B-NHL”队列。滤泡性淋巴瘤亚型基于世界卫生组织（WHO）分类（Swerdlow，2017）。
- FL（1-3a级）队列：既往接受过至少2线符合方案规定的全身治疗后复发或难治的特定队列患者。
- DLBCL队列：既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的DLBCL患者
- BTK抑制剂治疗后的MCL队列: 根据中国方案修订案2，暂停继续入组MCL患者，直至对该患者人群采取进一步的风险缓解措施。
- MZL队列: 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的MZL患者。根据中国方案修订案2，暂停继续入组MZL患者，直至修订的递增方案的安全性在其他亚型中得到优化。
- 其他B-NHL队列 ：既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的B-NHL患者，1-3a级FL、DLBCL、MCL或MZL除外。
- 通过诊断性成像（计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）记录的横断面成像上的可测量病灶。
- 美国东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状态0或1分。
- 骨髓、肝功能和肾脏功能符合方案规定。
排除标准
- 原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或已知受累的非原发性 CNS NHL（除强制性头部 CT 或 MRI 外，应酌情通过腰椎穿刺评价疑似的 CNS 淋巴瘤）。
- 在 5 个半衰期内或研究药物首次给药前 28 天内（以较短者为准）接受任何全身性抗淋巴瘤治疗。
- 异基因干细胞移植史。
- 既往接受任何嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗。
- 在研究药物开始给药前72小时内，连续接受超过10 mg/d泼尼松或等效抗炎药物的全身皮质类固醇治疗。
- 神经退行性疾病或 CNS 运动失调病史。排除研究入组前 12 个月内有惊厥发作病史的患者。
- 在过去5年中患有除B-NHL外的另一种恶性肿瘤，但已接受潜在治愈性疗法的非黑色素瘤皮肤癌或者原位宫颈癌，或被视为已得到有效治疗（以治愈为目的，局部病灶得到明确的控制）的任何其他肿瘤除外。
- 未控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染；在血液聚合酶链式反应(PCR)检测中检测到的巨细胞病毒(CMV)感染或其他未控制的感染。
- 已知对别嘌呤醇和拉布立酶均有超敏反应。
- 既往接受抗CD20 x 抗CD3双特异性疗法。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:REGN1979注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:REGN1979注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:REGN1979注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:REGN1979注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:REGN1979注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:REGN1979注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:REGN1979注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:REGN1979注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 5个疾病特定队列中每个队列的主要终点是根据恶性淋巴瘤的Lugano缓解分类（Cheson, 2014）和独立中心审查评估的ORR。 | 从首例患者首次给药开始评估ORR，直至所有患者完成28周的研究治疗或退出研究。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于Lugano分类并由当地研究者评估的ORR。 | 从首例患者首次给药开始评估ORR，直至所有患者完成28周的研究治疗或退出研究。 | 有效性指标 |
| 基于Lugano分类，由当地研究者评价和独立中心审查评估的完全缓解（CR）率。 | 从首例患者首次给药开始评估CR率，直至所有患者完成28周的研究治疗或退出研究。 | 有效性指标 |
| PFS | 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 | 有效性指标 |
| OS | 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 | 有效性指标 |
| DOR | 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 | 有效性指标 |
| DCR | 从首例患者首次给药开始评估CR率，直至所有患者完成28周的研究治疗或退出研究。 | 有效性指标 |
| 治疗紧急不良事件(TEAEs)的发生率和严重程度 | 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 | 安全性指标 |
| 药代动力学：odronextamab浓度 | 治疗结束后12周 | 有效性指标 |
| 免疫原性：抗odronextamab抗体 | 治疗结束后12周 | 安全性指标 |
| 通过经验证的量表EORTC QLQ-C30、FACT-Lym和EQ-5D-3L测量患者报告结局评分的变化。 | 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 | 有效性指标 |
| 基于Lugano分类并由当地研究者评估的ORR。 | 从首例患者首次给药开始评估，直至所有FL(1-3a)/MZL患者完成52周的肿瘤评估或退出研究；DLBCL/MCL/其他B-NHL患者完成36周的肿瘤评估或退出研究。 | 有效性指标 |
| 基于Lugano分类，由当地研究者评价和独立中心审查评估的完全缓解（CR）率。 | 从首例患者首次给药开始评估，直至所有FL(1-3a)/MZL患者完成52周的肿瘤评估或退出研究；DLBCL/MCL/其他B-NHL患者完成36周的肿瘤评估或退出研究。 | 有效性指标 |
| PFS | 从首例患者首次给药开始至首次记录疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 | 有效性指标 |
| OS | 从首例患者首次给药开始至首次记录疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 | 有效性指标 |
| DOR | 从首例患者首次给药开始至首次记录疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 | 有效性指标 |
| DCR | 从首例患者首次给药开始评估，直至所有FL(1-3a)/MZL患者完成52周的肿瘤评估或退出研究；DLBCL/MCL/其他B-NHL患者完成36周的肿瘤评估或退出研究。 | 有效性指标 |
| 核心治疗期间的治疗中出现的不良事(TEAEs)的发生率和严重程度。 | 从首例患者首次给药开始至首次记录疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 | 安全性指标 |
| 通过经验证的量表EORTC QLQ-C30、FACT-Lym和EQ-5D-3L测量患者报告结局评分的变化。 | 从首例患者首次给药开始至首次记录疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋玉琴 | 医学博士 | 主任医师 | 13683398726 | songyuqin622@163.com | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 克晓燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 易树华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津医科大学肿瘤医院（天津市肿瘤医院） | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(黑龙江省肿瘤医院) | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 四川大学华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张明智 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院） | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 曹军宁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第一医院 | 白鸥 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 陆军军医大学新桥医院 | 高力 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院） | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘澎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院) | 孙自敏 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中山大学附属肿瘤医院（中山大学肿瘤防治中心） | 黄慧强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 张薇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 陈友华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 贺鹏程 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| Border Medical Oncology, Albury Wodonga Regional Cancer Centre | Richard Eek | Australia | East Albury | East Albury |
| Epworth Hospital | Miles Prince | Australia | East Melbourne | East Melbourne |
| Royal Perth Hospital | Peter Tan | Australia | Perth | Perth |
| Andrew Love Cancer Center | Hannah Rose | Australia | Geelong | Geelong |
| Olivia Newton John Cancer Centre | Geoffrey Chong | Australia | Heidelberg | Heidelberg |
| Penninsula & South Eastern Haemotology and Oncology Group | Vinod Ganju | Australia | Frankston | Frankston |
| Cross Cancer Center | Michael Chu | Canada | Edmonton, Alberta | Edmonton, Alberta |
| QEII Health Science Center | Mary-Margaret Keating | Canada | Halifax, Nova Scotia | Halifax, Nova Scotia |
| CHU de Nantes | Steven Le Gouill | France | Nantes Cedex 1 | Nantes Cedex 1 |
| CHU de Caen | Gandhi Laurent Damaj | France | Caen | Caen |
| CHU Haut Leveque | Kamal-Krimo Boubdballah | France | Pessac | Pessac |
| Centre Hospitalier Lyon Sud | Emmanuel Bachy | France | Pierre Bénite | Pierre Bénite |
| Hospital Henri Mondor | Corinne Haioun | France | Créteil | Créteil |
| Hopital Huriez-CHRU Lille | Frank Morschhauser | France | Lille | Lille |
| Hopital de la Pitie Salpetriere | Sylvain Choquet | France | Paris | Paris |
| Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers | Vincent Delwail | France | Poitiers | Poitiers |
| ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda | Vittorio Zilioli | Italy | Milano | Milano |
| Fondazione IRCCS Ca' Grande Ospedale Maggiore Policlinico | Luca Baldini | Italy | Milano | Milano |
| SC Ematologia Dip to Oncologico e Tecnologie Avanzate_ IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova | Stefano Luminari | Italy | Reggio Emilia | Reggio Emilia |
| Struttura Complessa di Ematologia e Trapianto di cellule staminali emopoietiche _ IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza | Nicola Cascavilla | Italy | San Giovanni Rotondo | San Giovanni Rotondo |
| AOU Maggiore della Carita | Gianluca Gaidano | Italy | Novara | Novara |
| Ospedale dell'Angelo | Michele Merli | Italy | Varese | Varese |
| Ospedale DellAngelo Di Mestre Umberto I | Renato Bassan | Italy | Venice | Venice |
| Ospedale Santa Maria delle Croci | Monica Tani | Italy | Ravenna | Ravenna |
| Universitatsklinikum Würzburg | Johannes Duell | Germany | Würzburg | Würzburg |
| University Hospital Halle Saale | Thomas Weber | Germany | Halle (Saale) | Halle (Saale) |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Michal Taszner | Poland | Gdańsk | Gdańsk |
| Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie | Jan Walewski | Poland | Warszawa | Warszawa |
| Szpitale Pomorskie spSp. Z.o.o. | Wanda Knapinska | Poland | Gdynia | Gdynia |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny | Tomasz Wrobel | Poland | Wroc？aw | Wroc？aw |
| ICON-SOC Farrer Park Hospital | Wen Son Hsieh | Singapore | Singapore | Singapore |
| Raffles Cancer Center | Hae Tha Dawn Mya | Singapore | Singapore | Singapore |
| National University Hospital | Limei Michelle Poon | Singapore | Singapore | Singapore |
| Singapore General Hospital | Francesca Lim | Singapore | Singapore | Singapore |
| National Cancer Center | HyeonSeok Eom | S. Korea | Goyang-si | Goyang-si |
| The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital | Seok-Goo Cho | S. Korea | Seoul | Seoul |
| Dong-A University Hospital | Sung Yong Oh | S. Korea | Busan | Busan |
| Ewha Womans University Mokdong Hospital | Yeung-Chul Mun | S. Korea | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | Won-Seog Kim | S. Korea | Seoul | Seoul |
| Keimyung University Dongsan Medical Center | Young Rok Do | S. Korea | Daegu-si | Daegu-si |
| Seoul National University Hospital | Tae Min Kim | S. Korea | Seoul | Seoul |
| Severance Hospital | Jin Seok Kim | S. Korea | Seoul | Seoul |
| Korea University Anam Hospital | Byung Soo Kim | S. Korea | Seoul | Seoul |
| Ulsan Univeristy Hospital | Jae-Cheol Jo | S. Korea | Ulsan | Ulsan |
| Hospital Costa del Sol | Maria Casanova Espinosa | Spain | Marbella (Málaga) | Marbella (Málaga) |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Ana Jimenez Ubieto | Spain | Madrid | Madrid |
| Hospital de la Santa Creu I Sant Pau | Silvana Novelli | Spain | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe | Isidro Jarque | Spain | Valencia | Valencia |
| Hospital Universitario de Salamanca | Alejandro Martin | Spain | Salamanca | Salamanca |
| Hospital Universitario Vall De'Hebron | Cecilia Carpio | Spain | Barcelona | Barcelona |
| MD Anderson Cancer Center | Aldolfo De La Fuente Burguera | Spain | Madrid | Madrid |
| Hospital Clinic I Provincial de Barcelona | Laura Magnano Mayer | Spain | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario HM Sanchinarro | Jaime Perez de Oteyza | Spain | Madrid | Madrid |
| Hospital Son Espases | Antonio Gutierrez Garcia | Spain | Palma | Palma |
| Hospital son Llatzer | Raquel del Campo | Spain | Palma de Mallorca | Palma de Mallorca |
| FUNDACION JIMENEZ DIAZ UNIVERSITY HOSPITAL | Raul Cordoba | Spain | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Quiron Salud Madrid | Aranzazu Alonso | Spain | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Donostia | Izaskun Zeberio Echechipia | Spain | Donostia | Donostia |
| National Cheng Kung University Hospital | Tsai Yun Chen | 中国台湾 | Tainan City | Tainan City |
| Tri-Service General Hospital | Yeu-Chin Chen | 中国台湾 | Taipei City | Taipei City |
| China Medical University Hospital | Su Peng Yeh | 中国台湾 | Taichung City | Taichung City |
| Mackay Memorial Hospital | Ken-Hong lim | 中国台湾 | Taipei City | Taipei City |
| National Taiwan University Hospital | Shang-Ju Wu | 中国台湾 | Taipei City | Taipei City |
| Koo Foundation Sun Yat Sen Cancer Center | Tran Der Tan | 中国台湾 | Taipei City | Taipei City |
| Taipei Medical University - Shuang-Ho Hospital | Tsu-Yi Chao | 中国台湾 | New Taipei City | New Taipei City |
| Kaosiung Chang Gung Memorial Hospital | Ming-Chung Wang | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| Chang Gung Memorial Hospital | Hung Chang | 中国台湾 | Taoyuan | Taoyuan |
| Chi-Mei Medical Center-Liuying | Wan-Chen Kao | 中国台湾 | Tainan | Tainan |
| The Royal Marsden Hospital | David Cunningham | UK | Sutton | Sutton |
| Kings College Hospital | Andrea Kuhnl | UK | London | London |
| Western General Hospital | Angus Broom | UK | Edinburgh | Edinburgh |
| Royal Cornwall Hospital | David Tucker | UK | Truro | Truro |
| Cleveland Clinic | Deepa Jagadeesh | USA | Cleveland, OH | Cleveland, OH |
| SSM Saint Louis University Hospital | Mark Fesler | USA | St. Louis, MO | St. Louis, MO |
| John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center | Lori Leslie | USA | Hackensack, NJ | Hackensack, NJ |
| Rush University Medical Center | Parameswaran Venugopal | USA | Chicago, IL | Chicago, IL |
| Beth Israel Deaconess Medical Center | Jon Arnason | USA | Boston, MA | Boston, MA |
| University/Academic Hospital Mayo Clinic | Jose Villasboas Bisneto | USA | Rochester, MN | Rochester, MN |
| Wake Forest Baptist Medical Center | Maurizio Bendandi | USA | Winston-Salem, NC | Winston-Salem, NC |
| Norton Cancer Institute | Don Stevens | USA | Louisville, KY | Louisville, KY |
| University of Michigan | Tycel Phillips | USA | Ann Arbor, MI | Ann Arbor, MI |
| Morristown Medical Center | Charles Farber | USA | Morristown, NJ | Morristown, NJ |
| Stony Brook Hospital | Huda Salman | USA | Stony Brook, NY | Stony Brook, NY |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 周剑峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-01 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 35 ；
国际: 512 ；
已入组例数
国内: 35 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-09-23；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2021-10-16；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
