登记号
CTR20244863
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于先天性纤维蛋白原减少或缺乏症
试验通俗题目
评价人纤维蛋白原在先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者中的药代动力学特征，以及治疗出血事件的安全性和有效性的单臂、开放、多中心临床试验
试验专业题目
评价人纤维蛋白原在先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者中的药代动力学特征，以及治疗出血事件的安全性和有效性的单臂、开放、多中心临床试验
试验方案编号
KB-FIB-PK
方案最近版本号
Ver1.0
版本日期
2024-08-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘亮亮
联系人座机
0355-2082632
联系人手机号
15386855683
联系人Email
lll_xj@163.com
联系人邮政地址
山西省-长治市-山西省长治市潞州区北环西街151号
联系人邮编
046000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
IV期
试验目的
主要目的：（1）评价康宝人纤维蛋白原在先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者中单次用药的药代动力学特征；（2）评价康宝人纤维蛋白原治疗先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者出血事件的有效性。 次要目的：（1）评价康宝人纤维蛋白原治疗先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者出血事件的安全性；（2）评价已上市同类产品在先天性纤维蛋白原减少或缺乏症患者中单次用药的药代动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
12岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时，12 周岁＜年龄≤70 周岁的青少年和成人患者，男女不限（12周岁＜青少年＜18周岁，18周岁≤成人≤70周岁）
- 临床诊断为先天性纤维蛋白原减少或缺乏症的患者（有基因检测证据）
- 筛选期研究中心检测纤维蛋白原活性水平＜0.5g/L，且在PK试验当天用药前为非出血状态
- 参与有效性验证试验进行按需治疗（自发性或创伤性）的急性出血受试者，筛选期研究中心检测纤维蛋白原活性水平＜0.5g/L；计划择期手术（包括有创操作）的受试者，筛选期研究中心检测纤维蛋白原活性水平＜1g/L（适用于只参与有效性验证临床试验的补充受试者）
- 具有生育能力的受试者自愿在签署知情同意书后直至末次用药后3 个月内采取有效的避孕措施
- 受试者自愿知情同意，并签署知情同意书（受试者或者其监护人缺乏阅读能力和无法理解知情同意内容时，需与公正见证人共同签署；另12周岁＜年龄＜18周岁需受试者和其监护人共同签署），能够充分理解试验的方法和程序，能够配合试验要求提供生物样本用于药代动力学指标检测
排除标准
- 既往或目前对人纤维蛋白原及辅料或其他人血浆蛋白过敏者
- 诊断为获得性纤维蛋白原缺乏症的患者
- 既往有纤维蛋白原抑制物阳性病史
- 除先天性纤维蛋白原减少或缺乏症以外，患有其他严重血液疾病（如白血病、严重贫血等影响试验结果者）
- 签署知情同意书前半年内出现过因先天性纤维蛋白原减少或缺乏导致的严重出血事件者，例如内脏、颅内出血等
- 签署知情同意书前或目前有血栓病史或血栓家族史，或有易栓症病史
- 患有严重的心脏病，包括心肌梗死、慢性心功能不全者（NYHA分级Ⅲ和Ⅳ级）
- 入组前3 个月内的流产或妊娠终止史，孕妇及哺乳期妇女（目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满1年）
- 入组前4周内接受过人纤维蛋白原或含有人纤维蛋白原的血液制品的治疗
- 入组前3 个月内及试验期间计划输注全血、新鲜血浆、冷沉淀、红细胞或血小板（白蛋白除外）等血液制品，或在入组前1 周内使用其他血液制品如凝血因子的患者
- 参加PK 试验的受试者用药前1 周内使用激素类药物（如可的松、生长抑素、胰岛素样生长因子等）
- 试验期间无法中断或需要使用抗凝药物者
- 筛选期达到以下指标之一者：① 谷氨酸氨基转移酶（ALT）或门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞正常值上限的2倍；② 碱性磷酸酶或总胆红素＞正常值上限2倍；③ 尿素/尿素氮或血肌酐＞正常值上限1.5倍；④ 血红蛋白＜60g/L；⑤ 纤维蛋白降解产物（FDP）＞正常值上限1.5倍；⑥ HBsAg（或核酸检测）阳性或HCV抗体（或核酸检测）阳性或HIV抗体（或核酸检测）阳性或梅毒螺旋体抗体阳性
- 签署知情同意书前1个月内入组过其他药物或医疗器械干预性临床试验者
- 患有终末期肝脏疾病、恶性肿瘤疾病、精神疾病、有明显的精神障碍或癫痫
- 嗜酒者（签署知情同意书前的3 个月内每周饮酒≥2 次，平均每次饮用量≥不同酒类折算后相当于100 mL纯酒精）、吸毒者、药物滥用及成瘾者
- 依从性差或其他研究者认为有任何不适合入选的情况者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人纤维蛋白原
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人纤维蛋白原
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 急性出血（第1 次用药结束后24 小时）或围手术期出血经治疗后（术中和手术后24 小时）的止血评价。 | 首次用药结束后24小时或围手术期出血经治疗后（术中和手术后24小时） | 有效性指标 |
| 活性回收率 | 首次用药结束后Tmax中位数 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 受试者试验药物首次用药结束后24h 纤维蛋白原的活性回收率； | 首次用药结束后24h | 有效性指标 |
| 按需治疗期间，凝血功能（TT、APTT、和PT）首次用药结束后30min、首次用药结束后24 小时和末次用药结束后24 小时较基线的变化； | 首次用药结束后30min、首次用药结束后24小时和末次用药结束后24小时 | 有效性指标 |
| 出血事件需多次用药治疗时，使用非手术的四级疗效分级量表评估末次用药后24 小时的止血效果； | 末次用药后24 小时 | 有效性指标 |
| 记录每次出血事件试验药物的注射次数和用药剂量（包括平均注射剂量、总注射次数和总用量），评估人纤维蛋白原在按需治疗出血事件的止血效果； | 每次出血事件后 | 有效性指标 |
| 每次出血事件首次用药结束后24h 内纤维蛋白原水平达到预计值的受试者比例； | 每次出血事件后首次用药结束后24h 内 | 有效性指标 |
| 每次出血事件首次用药结束后24h 内不同纤维蛋白原水平的受试者比例（分为纤维蛋白原水平＜1.0g/L、1.0 g/L≤纤维蛋白原水平≤2.0g/L、纤维蛋白原水平＞2.0 g/L）； | 每次出血事件后首次用药结束后24h 内 | 有效性指标 |
| 围手术期出血经治疗后，术中和术后24h 内失血量和输血量（包括血浆、红细胞、血小板和其他血液制品的总量）。 | 围手术期出血经治疗后，术中和术后24h内 | 有效性指标 |
| 指标：生命体征、临床症状体征、实验室检查：血常规、尿常规、血生化、凝血功能、FDP、妊娠试验、病毒学检查（病毒标志物、病毒核酸）、纤维蛋白原抑制物、12导联心电图，不良事件。 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王书杰 | 医学博士 | 主任医师 | 13601241502 | wsj0630@sina.com | 北京市-北京市-城区帅府园一号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王书杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 唐亮 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南方医科大学附属南方医院 | 叶洁瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院(山东省千佛山医院) | 董琳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 郑昌成 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-11-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 12 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-12-26；
第一例受试者入组日期
国内：2024-12-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
