登记号
CTR20221552
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
SH006注射液在晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
SH006注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的开放、多中心I期临床研究
试验方案编号
SHS006-I-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2021-10-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵冬梅
联系人座机
025-81066616
联系人手机号
18061630736
联系人Email
zhaodm@sanhome.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-玄武区运粮河西路99号
联系人邮编
210018
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评估SH006注射液在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）；次要目的：评估SH006注射液的药代动力学特征；初步评估SH006注射液治疗晚期实体瘤患者的疗效；初步评估SH006注射液在晚期实体瘤患者中的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情；
- 年龄18~75（含）周岁（以签署知情同意书当天为准），男女不限；
- 经组织学或细胞学确认的，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的晚期恶性实体瘤；
- 剂量递增阶段根据RECIST1.1标准，基线至少有1个可评估病灶。剂量扩展阶段根据RECIST1.1标准，基线至少有1个可测量病灶（既往未接受放疗）；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）PS评分0或1分；
- 根据研究者的判断，预期生存期≥12周；
- 首次给药前7天内肝功能满足以下标准：总胆红素≤ 1.5×ULN（Gilbert’s综合征、肝癌或肝转移受试者总胆红素≤3×ULN）；转氨酶（ALT/AST）≤ 3×ULN（肝癌或肝转移受试者ALT/AST≤ 5×ULN）。对于肝癌或肝转移受试者，需排除总胆红素≥ 1.5×ULN且转氨酶≥ 3×ULN的情况；
- 首次给药前7天内肾功能满足以下标准：血清肌酐≤ 1.5×ULN；或血清肌酐＞1.5×ULN但血清肌酐清除率≥ 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；尿试纸检测结果显示尿蛋白< 2+，尿蛋白≥ 2+的受试者应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中蛋白含量< 1g；
- 首次给药前7天内凝血功能满足以下标准：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤ 1.5 ×ULN；
- 首次给药前7天内骨髓功能满足以下标准（首次给药前14天内未接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素11（IL-11）或其他药物纠正）：血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L；中性粒细胞计数≥ 1.5×109/L；
- 育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6个月内应采用有效避孕措施；
- 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。
排除标准
- 既往接受过TIGIT抑制剂（包括单抗、双特异性抗体或其他药物）治疗；
- 本试验给药前28天内接受过任何研究性药物，或同时参加另一项临床研究；
- 本试验首次给药前3周内接受过化疗；给药前4周内接受过放疗、靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等；给药前2周内使用过抗肿瘤适应症的中药；
- 本研究给药前28天内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 本试验给药前3个月内接受过根治性放疗；允许给药前2周接受姑息性放疗；
- 本研究给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松> 10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗
- 本研究给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种；
- 有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- 有肺炎史并需要激素治疗，或者有间质性肺病（包括既往史和现病史）；目前有活动性肺部感染；
- 合并有重度或未控制的全身性疾病；
- 既往2年内或目前患有自身免疫性疾病；
- 存在速发型过敏反应、外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史；
- 存在原发性免疫缺陷病史，包括但不限于人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
- 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者（角膜移植除外）；
- 接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关心肌炎；
- 既往或现患其它类型恶性肿瘤；
- 活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒感染。乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，但HBV-DNA≤500IU/mL或研究中心正常值上限（仅当研究中心检测值下限高于500IU/mL）、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性但 HCV-RNA≤研究中心正常值上限的可以入组；
- 本研究给药前1周内存在活动性感染，且需要静脉抗感染治疗者（经研究者判断，因肿瘤产生的发热可以入组）；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤ 1级（NCI-CTCAE v5.0）或基线水平；
- 处于妊娠期或哺乳期女性；
- 已知有酒精和/或药物依赖者，或其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病等。
- 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或对已知任何研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病等，
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SH006注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SH006在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT） | 首次给药至第一周期末 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D） | 首次给药至第一周期末 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段，基于RECIST1.1评估肿瘤最佳总体疗效（BOR）。剂量扩展阶段，基于RECIST1.1评估的客观缓解率（ORR）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR） | C3D1及以后的每6周 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）； | C3D1及以后的每6周（PFS）；末次访视后90天评价一次直至确认终止治疗后365一天（OS） | 有效性指标 |
| PK参数，包括但不限于Tmax、Cmax、AUClast、Tmax,ss、Cmax,ss、AUCtau,ss、t1/2、MRT、Vz和CLz | C1、C4周期：输注前1h内、输注结束即刻、输注结束后2h、8h、24h、72h、168h、336h；C2、C3及C5周期开始后每2个治疗周期：输注前1h内、输注结束即刻； | 有效性指标 |
| 抗药抗体（ADA）阳性率 | C1、C4周期：输注前1h内、输注结束后168h、336h；C2、C3及C5周期开始每2个治疗周期； | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 医学博士 | 主任医师 | 13761222111 | lijin@csco.org.cn | 上海市-上海市-上海市浦东新区云台路 1800 号 | 200123 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-06-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
