登记号
CTR20244919
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2400447
适应症
经二线系统性抗肿瘤治疗失败或不耐受的进展期原发性肝细胞癌
试验通俗题目
IPM001治疗晚期原发性肝细胞癌的1期临床研究
试验专业题目
IPM001治疗晚期原发性肝细胞癌的耐受性、安全性、免疫动力学特征和初步临床疗效的开放、单臂、多中心I期临床研究
试验方案编号
IPM001-01
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2024-11-11
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吕昂
联系人座机
010-89288612
联系人手机号
18627095336
联系人Email
ang.lv@immupeutics.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地宝参南街16号院华润生命科学产业园4号楼3层
联系人邮编
102600
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
1）评价IPM001注射液治疗进展期原发性肝细胞癌患者的安全性和耐受性；
2）评估IPM001注射液的药代动力学（免疫动力学）特征；
3）确定IPM001注射液II期临床试验推荐剂量（RP2D）；
次要目的
1）评估IPM001注射液治疗进展期原发性肝细胞癌的初步临床有效性。
探索性目的
2）探索IPM001注射液诱导的免疫应答与临床疗效的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18周(最小年龄)至
75周(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 理解并自愿签署知情同意书
- 经二线治疗失败或不耐受（因无法耐受的不良反应而结束治疗）的进展期原发性肝细胞癌患者，且至少存在一个符合RECIST v1.1 标准的可测量病灶； -受试者必须至少经1种靶向药物和1种免疫检查点抑制剂治疗失败
- 预期生存期≥6个月
- Child-Pugh评分≤7分
- HLA分型为A-02型
- ECOG 评分为0~2分（含）
- 具有潜在生育能力的男性和女性受试者必须同意在整个研究期间，以及在接受最后一次治疗后至少3个月期间采用高效的避孕方法，育龄期妇女妊娠实验为阴性；
- 体重：男性＞50 kg，女性＞45 kg
- 无主要器官的功能障碍，实验室检查符合以下标准：①白细胞计数≥3.0×109/L；②中性粒细胞≥1.5×109/L；③血红蛋白≥90 g/L；④血小板计数≥30×109/L；⑤总胆红素≤2×ULN；⑥血清AST(GOT）、ALT(GPT）≤2.5×ULN；⑦白蛋白≥3.0 g/dL（30 g/L）；⑧血肌酐≤1.5×ULN；⑨出凝血时间基本正常，PT延长≤4s；
- 如果是乙型肝炎相关性原发性肝细胞癌（HBV-HCC）或丙型肝炎相关性原发性肝细胞癌（HCV-HCC）受试者，则需满足如下条件方可入选： a HBV-HCC：治愈的HBV感染（规定为HBV表面抗体、HBV核心抗体可阳性，HBV表面抗原阴性且HBV-DNA低于检测值下限）；慢性HBV感染（规定为HBV表面抗原阳性或HBV-DNA高于检测值下限，HBV-DNA必须小于106IU/mL），必须同时进行抗病毒治疗。 b HCV-HCC：治愈的或活动性HCV感染（规定为HCV抗体阳性或HCV-RNA高于检测值下限，HCV-RNA检测必须小于103IU/mL），活动性HCV感染可同时进行抗病毒治疗。
- 无明显遗传性疾病
- 首次用药前4周内未接种减毒活疫苗者
- 能够遵循临床研究方案和随访流程
排除标准
- 免疫缺陷或自身免疫疾病史患者（如类风湿性关节疾病、系统性红斑狼疮、血管炎、多发性硬化、胰岛素依赖型糖尿病等）；
- 同时患有严重的内科疾病，包括严重心脏病、脑血管病、未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重感染及传染病、活动性消化道溃疡，存在活动性出血，严重脏器功能衰竭等；
- 在首次研究用药前6个月内有心肌梗死、重度或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术、纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭、癫痫发作、机械性或麻痹性肠梗阻等；
- 筛选期QTc＞470 ms（女性），QTc＞450 ms（男性）；已知长QT综合征家族史
- 在首次细胞回输前28天或5个药物半衰期（以较短者为准）内使用过内接受过任何研究药物或系统抗肿瘤治疗者；
- 罹患淋巴瘤或者白血病、MDS（骨髓异常增生综合征）或骨髓抑制等；
- 对人血白蛋白过敏或有超敏反应史，有任何研究药物或其辅料过敏或超敏反应史；
- 需要免疫抑制剂或激素治疗的慢性疾病；在首次细胞回输前7天内或者5个药物半衰期（以较短者为准）使用过或者拟在研究期间全身使用≥10mg强的松等效剂量类固醇激素治疗其他疾病者（局部使用或吸入类固醇者除外）；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 患有不易控制的精神、神经疾病
- 感染人类免疫缺陷病毒（俗称艾滋）者；活动性梅毒感染者；
- 近5年内有其他恶性肿瘤病史的患者；
- 既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植者；
- 有药物滥用或酗酒史；
- 既往接受过免疫治疗发生≥3级irAE者；
- 研究者判断有其他不适合参加本临床研究的情况者（如依从性差等）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:IPM001注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点：不良事件的发生率和严重程度；安全性评估参数【生命体征，体格检查，血常规，血生化（肝、肾、凝血、甲状腺功能），尿常规，超声心动图，12-导心电图（QTcF）】的变化。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 药代动力学终点：（1）外周血PBMC中CD3+/CD8+双阳性及IFNg+/ TNFa+/ CD107a+任意阳性细胞；（2）外周血PBMC的TCR测序（TCRseq）。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 药效动力学终点：（1）IFN-γ ELISPOT法检测外周血PBMC中抗原特异性T细胞；（2）45个免疫相关和细胞因子风暴相关的因子。 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 依据实体瘤疗效评估标准RECIST v1.1和iRECIST标准评估的客观缓解率（ORR）, 疾病控制率（DCR）, 缓解持续时间（DoR）, 无进展生存期（PFS）, 和总生存期（OS） | 整个试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵海涛 | 博士研究生 | 主任医师 | 13901246374 | pumchzht@aliyun.com | 北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同41号北京协和医院西单院区 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 赵海涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-12-23 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
