登记号
CTR20242020
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
注射用SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的IB/II期临床研究
试验专业题目
注射用SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及有效性的开放、多中心IB/II期临床研究
试验方案编号
SHR-9839-201
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-04-01
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周勍恺
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
联系人Email
qingkai.zhou@hengrui.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-拱墅区绍兴路161号野风现代中心北楼5楼
联系人邮编
310014
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它-新版
试验目的
IB期阶段
主要目的：
1. 评估SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性，确定联合治疗的II期推荐剂量（RP2D）。
次要目的
2. 评估SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
3. 评估SHR-9839的免疫原性；
4. 评估SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的初步疗效。
II期阶段
主要目的：
1. 评估SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的客观缓解率（ORR）。
次要目的
1. 评估SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的其他有效性终点；
2. 评估SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的安全性；
3. 评估SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的PK特征；
4. 评估SHR-9839的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄18-75周岁（含两端值），性别不限
- 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤患者
- 根据RECIST v1.1标准至少有一个可测量病灶
- 能够提供存档或新鲜肿瘤组织
- ECOG评分为0或1
- 预期生存期≥12周
- 良好的器官功能水平
- 有生育能力的女性受试者须同意从签署知情同意书开始直到试验用药品末次给药后6个月内避孕且避免捐献卵子，给药前和试验期间血清/血清或尿妊娠检测须为阴性，且不在哺乳期；伴侣为有生育能力女性的男性受试者须同意从签署知情同意书开始直到试验用药品末次给药后6个月内避孕且避免捐献精子
- 有能力知情同意，已签署IRB/EC批准的知情同意书并注明日期，愿意并能够遵守治疗的计划访视各项检查及其他程序要求
排除标准
- 具有活动性中枢神经系统（CNS）转移或脑膜转移（包括病史）的患者。
- 手术和/或放疗未能根治性治疗的脊髓压迫不能入组。
- 由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者。
- 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
- 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗、根治性放疗或其它未上市的临床研究药物或治疗等抗肿瘤治疗
- 首次用药前24周内接受﹥30Gy的胸部放射治疗者
- 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 首次用药前≤3年并发其他恶性肿瘤
- 间质性肺炎病史或筛选时具有临床意义的活动性肺炎；或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病；
- 有严重的心脑血管疾病
- 具有严重或未控制的角膜炎等角膜疾病，经研究者判断可能增加受试者安全性风险的情况；
- 首次研究用药前3个月内出现过显著临床意义的出血症状者。
- 首次用药前4周内存在重度感染；
- 通过病史或CT检查发现入组前1年内有活动性肺结核感染者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者；
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；
- 存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE v5.0等级评价≤1级；
- 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- 首次用药前4周内使用减毒活疫苗，或预计研究期间需要使用减毒活疫苗；
- 对拟接受的任一研究药物的任何组分，或者其他单克隆抗体有严重过敏反应史或者对SHR-9838产品的任何成分有过敏反应者；
- 已知有酒精或药物依赖；
- 精神障碍或者依从性差者；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为存在其他严重的系统性疾病史或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用SHR-9839
|
剂型:注射剂（注射用无菌粉末）
|
|
中文通用名:注射用SHR-A1921
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剂型:注射液
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中文通用名:注射用SHR-A2009
|
剂型:注射液
|
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中文通用名:甲磺酸阿美替尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:注射用培美曲塞二钠
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剂型:注射液
|
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中文通用名:注射用卡铂
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剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| RP2D | 将在IB阶段对应剂量组完成所有爬坡，并所有受试者完成至少21天给药观察后 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）发生率，不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度 | 根据NCI-CTCAE v5.0评估标准，从签署知情同意书开始，至安全性随访结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SHR-9839 的PK浓度和PK参数 | C1D1/C1D2/C1D8/C1D15 /C2D1/C4D1/C7D1以及第11周期开始（包括第11周期）每4个周期D1需采集SHR-9839-PK血样 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗SHR-9839抗体（ADA）及其中和抗体（NAb） | C1D1、C2D1、C4D1、C7D1以及第11周期开始（包括第11周期）每4个周期D1需采集SHR-9839 免疫原性血样 | 有效性指标+安全性指标 |
| ORR | C1D1后每6周评估一次，54周后每9周进行一次肿瘤影像学评估，，根据RECIST1.1确定的间隔≥4周的连续两次测得CR或者PR的受试者比例 | 有效性指标 |
| 研究者评估的DCR | C1D1后每6周评估一次，54周后每9周进行一次肿瘤影像学评估，根据RECIST1.1确定的最佳疗效为PR或CR或SD的受试者比例 | 有效性指标 |
| 研究者评估的DoR | C1D1后每6周评估一次，54周后每9周进行一次肿瘤影像学评估，根据RECIST1.1从首次记录到客观缓解到首次肿瘤客观进展或任何原因死亡的时间（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| 研究者评估的PFS | C1D1后每6周评估一次，54周后每9周进行一次肿瘤影像学评估，直至至肿瘤进展的日期或因任何原因死亡的日期（以先出现者为准） | 有效性指标 |
| 研究者评估的OS | C1D1至任何原因死亡之间的时间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 宋正波 | 医学博士 | 教授、副主任医师 | 0571-88122168 | zjccgcp_phase1@126.com | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310005 | 浙江省肿瘤医院 |
| 王启鸣 | 医学博士 | 教授、主任医师 | 0371-65587421 | qimingwang1006@126.com | 河南省-郑州市-东明路127号 | 450003 | 河南省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 宋正波 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方建 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 陈雄 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 唐可京 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 惠州市中心人民医院 | 熊海林 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 孔晋亮 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 周韶璋 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 桂林医学院附属医院 | 薛峰 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 海南省人民医院 | 李亚清 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王军/周志国 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北大学附属医院 | 商琰红 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 唐山市人民医院 | 王志武 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 河南省人民医院 | 胡金龙 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 杨宇 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 武汉同济 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 蒲新祥/陈柏林 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 徐州市中心医院 | 王翔 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 苏北人民医院 | 汪步海 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 赤峰学院附属医院 | 崔艳艳 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王海永 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津市肿瘤医院 | 陈鹏 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院 | 任秀宝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 云南省肿瘤 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-04-25 |
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-04-25 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-03 |
| 河南省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 156 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
