登记号
CTR20170744
相关登记号
CTR20170742,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
HS628注射液I期临床试验
试验专业题目
评价重组抗白介素-6受体单克隆抗体注射液耐受性、安全性和药代动力学随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验
试验方案编号
HS628-I
方案最近版本号
1.2
版本日期
2017-09-04
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
林樑
联系人座机
010-85618008
联系人手机号
13817156157
联系人Email
liang.lin@bioraypharm.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-浙江省杭州市富阳区胥口镇下练村梅岭
联系人邮编
311404
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要：
评价单次静脉滴注国产重组抗白介素-6受体人源化单克隆抗体注射液在健康受试者中的的安全性和耐受性。
次要：
评价单次静脉滴注国产重组抗白介素-6受体人源化单克隆抗体注射液在健康受试者中的药代动力学特征。主要目的：
评价单次静脉滴注国产重组抗白介素-6受体人源化单克隆抗体注射液在健康受试者中的的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
≥18周岁岁(最小年龄)至
≤45周岁岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 签署知情同意书，并能够依照方案完成试验者
- 年龄≥18周岁且≤45周岁（以签署知情同意书当天为准），每个剂量组年龄相差不超过10岁，且男女各半；女性体重在50.0~75.0 kg之间，男性体重在50.0 ~80.0kg之间，受试者体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2之间（BMI=体重（kg）/身高2（m2）），包括边界值
- 心肝肾主要脏器功能正常
- 育龄女性血妊娠试验阴性，且在试验期间内受试者或其配偶采用适当有效的避孕措施，如禁欲、口服避孕药、宫内节育器和双重屏障法（例如避孕套加避孕隔膜）等
排除标准
- 既往对托珠单抗或试验用药品中任何成份过敏者
- 既往有明确的恶性肿瘤、神经或精神障碍史（包括癫痫或痴呆）、心力衰竭病史或者免疫缺陷或免疫抑制性疾病，或随机前6个月内接受过大型外科手术者
- 影响静脉采血的严重出血因素者或不能/不愿意接受静脉穿刺者
- 随机前6个月内接种过任何疫苗者
- 既往接受过抗IL-6治疗的药物或其他单克隆抗体治疗，或随机前6个月内使用过或目前正在使用任何生物制剂者
- 随机前3个月内参与其他临床试验者
- 随机前3个月内献过全血、成分血或大量出血（>400ml）者
- 随机前3个月内接受华法令、环孢霉素\茶碱或预计试验期间可能接受上述药物者
- 随机前4周内患有活动性细菌、病毒、真菌、寄生虫感染或需要全身抗感染治疗的任何感染事件
- 随机前4周内接受过任何药物治疗（包括处方药、非处方药、中成药、维生素、膳食补充剂等）和保健品者，或试验用药品使用前，既往治疗药物未过5个半衰期，以较长者为准
- 随机前3个月内使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年内服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；或药物滥用检查结果阳性者（可卡因、大麻、吗啡、安非他明、甲基安非他明、苯环己哌啶、苯二氮卓类药物、巴比妥酸盐、美沙酮和三环类抗抑郁药）
- 酗酒者或试验前3个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（14瓶360 mL啤酒或630mL酒精量为40%的烈酒或2100mL葡萄酒），酒精呼气试验为阳性者
- 嗜烟或随机前3个月平均每日吸烟量多于5支
- 随机前1天（-1d）烟碱结果阳性者
- 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者
- 全面体检不符合健康标准者，主要包括：生命体征异常者（清醒状态脉率＜50次/分或＞100次/分、收缩压＜90mmHg或≥140mmHg，舒张压＜60mmHg或≥90mmHg，耳温＞37.6℃）；血常规、尿常规、肝功能、肾功能、凝血功能等实验室检查异常有临床意义者（其中符合下列任一项需排除：中性粒细胞绝对计数≤1*109/L、血小板计数≤100*109/L、肝脏氨基转移酶>正常值上限）；有临床意义的心电图检查异常者，PR 间期 ≥ 210 ms，QRS ≥ 120 ms，QTc ≥？450？ms
- γ干扰素释放试验（T-SPOT）阳性者
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体中任何一项阳性均需排除。乙型肝炎表面抗原阳性需排除；乙型肝炎表面抗原阴性且乙型肝炎核心抗体阳性应进一步进行乙肝病毒DNA检测，若高于医院参考值上限，需排除
- 类风湿因子（RF）、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)、抗核抗体（ANA）、抗环瓜氨酸抗体（anti-CCP）检测阳性者
- 试验期间计划进行手术（包括整容手术、牙科手术和口腔手术）者，或试验期间计划参加剧烈运动者（包括身体接触性运动或碰撞性运动）
- 计划在试验期间献血者；或计划在试验用药品给药后3个月内接受任何生物类药物或计划在试验用药品给药后9个月内接受单克隆抗体药物者
- 计划在试验用药品给药后6个月内妊娠者，或计划在试验用药品给药后6个月内捐献精子者
- 女性受试者除上述要求外，符合下列条件的也应排除
- 试验前30天已服用或试验期间计划服用口服避孕药者
- 试验前6个月内已使用或试验期间计划使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者
- 育龄女性试验前14天内与伴侣发生非保护性性交者
- 妊娠期及哺乳期女性
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HS628注射液
|
用法用量:注射液；规格4ml : 80mg/瓶；静脉滴注；2mg/kg；单次给药；低剂量组。
注射液；规格4ml : 80mg/瓶；静脉滴注；4mg/kg；单次给药；低剂量组。
注射液；规格4ml : 80mg/瓶；静脉滴注；8mg/kg；单次给药；低剂量组。
注射液；规格4ml : 80mg/瓶；静脉滴注；10mg/kg；单次给药；低剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:注射液；规格4ml : 80mg/瓶；静脉滴注；2mg/kg；单次给药；低剂量组。
注射液；规格4ml : 80mg/瓶；静脉滴注；4mg/kg；单次给药；低剂量组。
注射液；规格4ml : 80mg/瓶；静脉滴注；8mg/kg；单次给药；低剂量组。
注射液；规格4ml : 80mg/瓶；静脉滴注；10mg/kg；单次给药；低剂量组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 生命体征、体格检查、常规实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、心电图、胸部X射线检查、血清病毒学检查和不良事件 | 从签署知情同意书至试验结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从0到所选择的最后一个时间点时血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t) | 给药前2小时内、给药完成后即刻、给药完成后2、4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、1008、1344小时 | 有效性指标 |
| 从0到无穷时间内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞） | 给药前2小时内、给药完成后即刻、给药完成后2、4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、1008、1344小时 | 有效性指标 |
| 用药后最大血药浓度（*Cmax） | 给药前2小时内、给药完成后即刻、给药完成后2、4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、1008、1344小时 | 有效性指标 |
| 用药后达到最大血药浓度的时间（*Tmax） | 给药前2小时内、给药完成后即刻、给药完成后2、4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、1008、1344小时 | 有效性指标 |
| 清除率（CL） | 给药前2小时内、给药完成后即刻、给药完成后2、4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、1008、1344小时 | 有效性指标 |
| 消除半衰期（t1/2） | 给药前2小时内、给药完成后即刻、给药完成后2、4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、1008、1344小时 | 有效性指标 |
| 表观分布容积（Vd） | 给药前2小时内、给药完成后即刻、给药完成后2、4、8、12、24、72、120、168、240、336、504、672、1008、1344小时 | 有效性指标 |
| CRP | 给药前2小时内、给药完成后2、24、72、336、672、1344小时 | 有效性指标 |
| 抗药抗体评估(HAHAs)，必要时对中和抗体（NAb）进行检测 | 给药前2小时内、336、672、1344小时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 江波 硕士 | 药学博士 | 主任药师 | 13757118159 | jiangbo@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市解放路88号 | 310058 | 浙江大学医学院附属第二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 江波 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2017-04-26 |
| 浙江大学附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2017-06-19 |
| 浙江大学附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2017-09-13 |
| 浙江大学附属第二医院人体研究伦理委员会 | 同意 | 2017-09-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 48 ；
实际入组总例数
国内: 48 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-07-26；
第一例受试者入组日期
国内：2017-08-02；
试验终止日期
国内：2018-03-08；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
