登记号
CTR20233586
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
Ⅲ～Ⅳ度难治性急性移植物抗宿主病
试验通俗题目
人羊膜上皮干细胞（hAESCs）注射液治疗造血干细胞移植后难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）的I 期临床研究
试验专业题目
人羊膜上皮干细胞（hAESCs）注射液治疗造血干细胞移植后难治性急性移植物抗宿主病（aGVHD）的I 期临床研究，主要目的评价hAESCs注射液治疗造血干细胞移植后难治性aGVHD受试者的安全性和耐受性。
试验方案编号
HAESCS-GVHD-101
方案最近版本号
2.2
版本日期
2023-09-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王正明
联系人座机
186-21301994
联系人手机号
18621301994
联系人Email
wangzhengming@icell.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-长宁区临虹路280弄10号楼
联系人邮编
200335
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价hAESCs注射液治疗造血干细胞移植后难治性aGVHD受试者的安全性和耐受性。
次要目的：1、初步评价hAESCs注射液治疗造血干细胞移植后难治性aGVHD受试者的疗效；
2、初步评价hAESCs注射液治疗造血干细胞移植后难治性aGVHD受试者的药代动力学（PK）特征；
3、初步评价hAESCs注射液治疗造血干细胞移植后难治性aGVHD受试者的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书（ICF），表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究；
- 年龄≥18岁，性别不限；
- 首次发生的由改良 Glucksberg 标准确诊整体临床分度为Ⅲ～Ⅳ度的难治性aGVHD，若经临床诊断等可排除其他病因，则不需要进行活检确诊，但必须同时符合下述条件： a. 接受过来自任何供体类型造血干细胞来源（骨髓、外周血、脐带血）移植，并在造血干细胞移植前有清髓性预处理的血液系统恶性肿瘤患者（急性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞白血病优先入组）； b. 二线药物治疗无效的难治性 aGVHD：激素耐药转而接受过至少一种二线药物（抗 CD25 单克隆抗体、芦可替尼等）治疗， aGVHD 症状仍进展或无改善者； 注：激素耐药型 aGVHD 定义为，aGVHD 患者接受静脉注射甲基强的松龙起始剂量 2 mg/kg/d 或等量激素治疗 3～5 天内评估为疾病进展（PD）（至少一个靶器官的 aGVHD 加重（至少增加一个级别），伴或不伴其他器官 aGVHD 的改善）或治疗 5～7 天内疗效评估为无反应（NR）（任何靶器官的 aGVHD 严重程度无改善也没有恶化）；或 14天未达 CR（所有器官的症状消失，即 aGVHD 整体分度为 0）；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分≤2 分；
- 重要脏器功能满足以下条件： a. 心功能：左心室射血分数≥50%； b. 肝功能：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）。如果 AST 和 ALT 升高与 aGVHD 有关，则 AST 和 ALT≤5×ULN； c. 肾功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥30 mL/min/1.73m2（根据Cockcroft and Gault 公式）； d. 指末血氧饱和度≥92%；
- 受试者或其配偶为育龄期妇女时，受试者同意试验期间采用有效措施避孕（受试者采用非药物措施避孕）。
排除标准
- 研究治疗输注前4周内正在另一项治疗性临床试验中接受治疗；
- 有其他实质器官移植史的受试者；
- 研究治疗输注前6个月内接受过间充质干细胞（MSC）或hAESCs治疗或其他干细胞治疗（造血干细胞除外）的受试者；
- 研究治疗输注前4周内曾接受过活病毒或减毒疫苗接种；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）检测高于正常值上限（若 HBsAg、乙肝 e 抗原（HBeAg）、HBcAb 均阳性时，无需进行 HBV DNA 检测，可直接排除）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体检测阳性； 注：以上病毒学检查可接受入组前 1 个月内的实验室检查结果。
- 已知对于本研究中所涉及的治疗（包括 hAESCs、二甲基亚砜（DMSO）和BAT）使用的任何成份会产生过敏反应；
- 已知没有得到控制的肺纤维化、间质性肺病、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、肺部活动性感染等肺部疾病；
- 严重的肝小静脉阻塞病；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 研究者判断的受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访期），或参加本研究的依从性不足；
- 研究人员认为患者有任何潜在的或当前存在的医疗或精神状况，会干扰对受试者的治疗和评估，包括但不限于药物控制不佳的高血压（收缩压＞160 mmHg 和/或舒张压＞100 mmHg）、未控制的感染、肺动脉高压、具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（签署知情同意书前 6 个月内）、心肌梗死（签署知情同意书前 6 个月内）、不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分级为 III 级或 IV 级的充血性心力衰竭，或严重心律失常不能用药物控制或对研究治疗有潜在影响；心电图结果显示有临床意义的异常或 QTcF≥480 ms。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:人羊膜上皮干细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT） | D0至D28 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）（包括急性输注反应、研究治疗相关的异位肿块形成、同种异体细胞相关的不良事件等）发生率 | D0至D100 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| hAESCs 注射液输注后 28 天、100 天内最佳的客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、非常好的部分缓解（VGPR）率、治疗无效率 | D28至D100 | 有效性指标 |
| hAESCs 注射液输注后28 天、100 天时的ORR、CR 率、VGPR 率、治疗无效率 | D28、D100 | 有效性指标 |
| hAESCs 注射液输注后的总生存期（OS） | 从接受研究治疗输注开始之日起任何原因引起的死亡的时间 | 有效性指标 |
| 获得 hAESCs 注射液输注人体后的 PK | D-3至输注前、D0、D1、D3、D7、D14 | 安全性指标 |
| 评估 hAESCs 注射液输注人体后的免疫原性 | D-3至输注前、D7、D14、D28、D63 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄晓军 | 博士 | 教授 | 13701389625 | xjhrm@medmail.com.cn | 北京市-北京市-西城区西直门南大街11号 | 100035 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 黄晓军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-09-12 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
