登记号
CTR20242153
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXHL2101550
适应症
1-2线含铂化疗治疗失败的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌
试验通俗题目
盐酸安罗替尼胶囊联合TQB2450注射液对比化疗治疗非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的III期临床研究
试验专业题目
评价盐酸安罗替尼胶囊联合TQB2450注射液对比化疗治疗非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的随机、对照、开放、多中心III期临床试验
试验方案编号
TQB2450-III-13
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-01-27
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高振月
联系人座机
025-69927808
联系人手机号
18913929597
联系人Email
gaozhenyue2010@163.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号（江宁高新园）
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
旨在证明盐酸安罗替尼胶囊联合TQB2450注射液对比化疗治疗非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌能够显著延长无进展生存期（PFS）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织病理学证实的复发性或转移性晚期子宫内膜癌；
- "既往接受1-2线含铂为基础的双药治疗失败。允许前期进行新辅助和/或辅助化疗（单用化疗、同步放化疗或者作为序贯疗法），如新辅助/辅助治疗期间或充分治疗结束后6个月以内出现疾病进展/复发，则可视为一线化疗治疗失败。“治疗失败”定义为在治疗期间或充分治疗结束后（均至少4个周期）出现疾病进展/复发； 注：如既往在新辅助或辅助治疗中使用1种含铂化疗药物，则入组前最多使用2种含铂化疗药物。"
- 提供可溯源的MMR/MSI状态报告或者提供生物样本进行MMR/MSI状态检测，且检测结果为非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）；
- 无法进行手术/放疗根治的患者；
- 年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过3个月；
- 至少具有一个可测量病灶（RECIST 1.1）；
- "主要器官功能良好；(1)血常规检查（筛选前7天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）：血红蛋白（Hb）≥90g/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥90×109/L；(2) 生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 2.5×ULN（肿瘤肝脏转移者，≤ 5×ULN）；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert综合症受试者，≤ 3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，且肌酐清除率≥60mL/min；(3)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； (4)促甲状腺激素（TSH）≤ ULN；如果异常应考察T3和T4水平，T3和T4水平正常则可以入选；(5)多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF)≥50%。"
- 育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；
- 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
- 既往使用过贝伐珠单抗、恩度、安罗替尼、阿帕替尼、仑伐替尼、索拉非尼、舒尼替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼等抗血管生成药物或针对PD-1、PD-L1等相关细胞和免疫治疗药物；
- 研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； 基因状态未知受试者不强制要求检测
- 病理提示有癌肉瘤（恶性mullerian混合肿瘤）、子宫内膜平滑肌肉瘤或其它高等级肉瘤，或子宫内膜间质肉瘤；
- 首剂试验药物治疗前1周内曾接受过针对子宫内膜癌的激素治疗；
- 研究治疗开始前4周内曾接受过手术、化疗、放疗或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）。口服靶向药不足 5 个药物半衰期。既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4周（脑部放疗为超过2周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展；
- 有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者；除非无症状，或接受过治疗且稳定，在脑转移治疗后至少2周未发现新发脑转移或脑转移扩大的影像学证据，并在研究治疗开始之前停止了类固醇或抗惊厥药物治疗至少14天。
- 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
- 具有影响口服药物的多种因素(比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等)可能影响安罗替尼口服吸收者；
- 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者判断）；
- 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管周或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
- 由于任何既往抗肿瘤治疗引起的高于CTC AE 1级以上的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
- 首次给药前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤；
- 长期未治愈的伤口或骨折；
- 首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓/癌栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞者；
- 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- "存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： (1)血压控制不理想的（收缩压≥150 mmHg，舒张压≥100mmHg）受试者； (2)患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（QTc ≥470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）； (3)活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)； (4)目前存在CTCAE5.0 ≥2级的肺炎； (5)肝硬化、活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性（HBV-DNA＞1*103拷贝/mL或者＞2000IU/mL）；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）； (6)肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； (7)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； (8)糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； (9)尿常规提示尿蛋白≥++，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者； (10)患有癫痫并需要治疗者；"
- 研究治疗开始前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种；
- 有严重过敏性疾病、严重药物过敏史，已知对试验药物处方中任何组分过敏者；
- 研究治疗开始前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎、肠炎、血管炎，肾炎；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入)。激素替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）可不视为全身性治疗；
- 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法 (剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素)，并首次给药前2周内仍在继续使用的；
- 首次给药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验；
- 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TQB2450注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊
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剂型:胶囊
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中文通用名:盐酸安罗替尼胶囊
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剂型:胶囊
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:紫杉醇注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:紫杉醇注射液
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剂型:注射液
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中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用盐酸多柔比星
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剂型:注射剂
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中文通用名:多柔比星脂质体
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剂型:注射剂
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中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 按照RECIST1.1标准，IRC评估的无进展生存期（PFS）； | 从患者随机分组（首次接受治疗）开始，至首次疾病进展或因任何原因死亡的时间，以最先发生的时间为准，不考虑患者在疾病进展前是否停止了研究治疗，但重新接受其他被批准的系统抗癌治疗不包括在内。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 从随机分组开始至各种原因导致的死亡之间的时间 | 有效性指标 |
| 研究者评估的无进展生存期（PFS） | 从患者随机分组（首次接受治疗）开始，至首次疾病进展或因任何原因死亡的时间，以最先发生的时间为准，不考虑患者在疾病进展前是否停止了研究治疗，但重新接受其他被批准的系统抗癌治疗不包括在内。 | 有效性指标 |
| 研究者评估的客观缓解率（ORR） | 依据RECIST 1.1标准，经过确认的肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求。 | 有效性指标 |
| 研究者评估的缓解持续时间（DOR） | 从肿瘤首次评估为完全缓解或部分缓解开始，至首次疾病进展或各种原因死亡的时间，如果肿瘤缓解没有被确认，则不予采用。 | 有效性指标 |
| 研究者评估的疾病控制率（DCR） | 依据RECIST 1.1，经过确认的肿瘤体积缩小或稳定达到预先规定值并能维持最低时限要求。 | 有效性指标 |
| 不良事件（AEs）、实验室检查值异常和严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度；试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的发生率。 | 从受试者签署知情同意书，至末次用药后30天内 | 安全性指标 |
| EORTC生活质量问卷（QLQ-C30），欧洲生活质量5维度5水平量表（EQ-5D-5L）和子宫内膜癌量表（QLQ-EN24）评估PRO。 | 从受试者签署知情同意书，至安全性随访期结束或开始新的目标适应症治疗（以先出现者计） | 有效性指标+安全性指标 |
| TQB2450免疫原性：ADA和NAB发生率。 | 免疫原性监测的时间点以TQB2450注射液给药时间为准；发生单抗延迟给药时，免疫原性采血相应延迟。在第1、2、5、9周期给药前（-15min）和末次给药后90天（±7，尽量收集） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴小华 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64175590-82900 | wu.xh@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属妇产科医院 | 罗雪珍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市第十人民医院 | 陈晓军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 张庆明 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 安瑞芳 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张克强 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津市肿瘤医院 | 王柯 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市中心妇产医院 | 曲芃芃 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 张洁清 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 楼寒梅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院（重庆市肿瘤医院） | 王冬 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨琳琳 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 西南医科大学附属医院 | 李丹 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张云艳 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 济宁医学院附属医院 | 刘孝伟 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 山东省肿瘤医院 | 于浩 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 杨瑛 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 首都医科大学附属北京妇产医院 | 何玥 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 王丹波 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 李云霞 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 青海省监狱管理局中心医院（青海红十字医院） | 张宽 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 陕西省人民医院 | 陈丽宏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 张慧峰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 唐山市人民医院 | 汪萍 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 沈谷群 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 薛丽英 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 重庆医科大学附属第二医院（江南院区） | 董晓静 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 王延洲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 贵港市人民医院 | 韦燕 | 中国 | 广西壮族自治区 | 贵港市 |
| 海南省人民医院 | 朱根海 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 柳州市柳铁中心医院 | 赖桂萍 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 广西壮族自治区南溪山医院（广西壮族自治区第二人民医院） | 盘玉飞 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 梅州市人民医院 | 吴静娜 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 宁波大学附属人民医院 | 陈俊 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 浙江大学医学院附属妇产科医院 | 程晓东 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 常世川 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 吉林大学第一医院 | 刘子玲 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 滨州市人民医院 | 杨焕莲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 李秀敏 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 韩丽萍 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王新帅 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽省立医院 | 周颖 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 潍坊市益都中心医院 | 王朋 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 长春市肿瘤医院 | 马一盖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 山西省肿瘤医院 | 赵宏伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 兰州大学第一医院 | 刘畅 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 李华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 张丙忠 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 孙阳 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南阳市第一人民医院 | 张振 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 山西白求恩医院 | 尚海霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 滕州市中心人民医院 | 张开贤 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 柳州市人民医院 | 贺婵娟 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 江门市中心医院 | 阮晓红 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 沈媛 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 邵阳市中心医院 | 刘新福 | 中国 | 湖南省 | 邵阳市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 高嵩 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 惠州市中心人民医院 | 熊海林 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 滨州医学院附属医院 | 宁方玲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-05-27 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-06-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 420 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
