登记号
CTR20201035
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
拟用于治疗巨细胞病毒（CMV）感染或疾病的临床试验
试验通俗题目
评估Maribavir在造血干细胞移植受者CMV感染的疗效和安全性
试验专业题目
一项评估maribavir相比缬更昔洛韦治疗造血干细胞移植受者巨细胞病毒（CMV）感染的疗效和安全性的3期、多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照研究
试验方案编号
SHP620-302
方案最近版本号
修正案4（5.0版）
版本日期
2019-02-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
方海
联系人座机
021-22252984
联系人手机号
联系人Email
Hai.fang@takeda.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-新源南路8号启皓西塔2层
联系人邮编
100027
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
比较在研究第8周结束时，maribavir相对于缬更昔洛韦在造血干细胞移植（HSCT）受者的无症状CMV感染中的CMV病毒血症清除中的疗效。
关键的次要目的
比较maribavir和缬更昔洛韦维持在研究第8周结束至研究第16周（治疗后8周/随访期）达到的CMV病毒血症清除的有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
16岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在完成任何与研究相关的程序之前，能够提供书面，个人签名和注明日期的知情同意书参与研究。如果适用，父母/父母双方或合法授权代表（LAR）必须提供知情同意书的签名，并且在完成任何与研究相关的程序之前必须有受试者同意的文件。
- 同意时≥16岁
- 是造血干细胞移植的接受者
- 受试者必须存在有文件证明的无症状CMV感染，伴随由当地或中心专业实验室使用定量聚合酶链反应（qPCR）或相当的定量CMV DNA结果确定筛选时，间隔至少1天进行的连续2次评估中，全血中的CMVDNA值≥1365IU/ mL - ≤273000IU/ mL或间隔至少1天进行的连续2次评估中的血浆浓度值为≥455IU/mL - ≤91000 IU/ml。应在随机化前14天内采集两个样本，第二个样本在随机化前5天内获取。应使用相同的实验室和样本类型（全血或血浆）进行这些评估。无症状性CMV感染被定义为根据研究者的评估，未出现组织侵袭性CMV疾病的感染。对于高风险CMV感染的受试者，当血浆CMV DNA <910和≥455 IU/ mL或全血中<2730和≥1365 IU/ mL时，还需要符合以下至少1项标准：人白细胞抗原（HLA）相关（同胞）供者在以下3个HLA基因位点之一出现至少1个错配：HLA-A、-B或-DR，单倍体相同的供者,在以下4个HLA基因位点之一有至少1个错配的无关供者：HLA-A、-B、-C和-DRB1，使用脐带血作为干细胞来源，使用离体去T细胞的移植物，需要使用全身性皮质类固醇的2级或更高级别的GVHD（指使用≥1 mg/kg/天泼尼松或等效剂量的另一种皮质类固醇）
- 目前的CMV感染是HSCT后首次发作的CMV病毒血症，无论是原发性还是再活化，研究者认为需要治疗。
- 根据研究者的判断，符合使用缬更昔洛韦治疗的标准。
- 有以下所有结果作为筛选实验室评估的一部分（来自中心实验室或当地实验室的结果可用于确认）：a. 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3[1.0 x 109/L]b. 血小板计数≥25,000/mm3[25 x 109/L]c. 血红蛋白≥8 g/dLd. 估计肌酐清除率≥30 mL/min
- 如果是有生育能力的女性，筛选时的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验为阴性。可根据机构要求进行尿液妊娠试验；但它们不足以确定合格性。性生活活跃的有生育能力的女性必须同意遵守研究方案中的任何适用的避孕要求。如果是男性，必须同意在研究治疗给药期间和末次给予研究治疗后90天内使用方案中规定的可接受的一种避孕方法。
- 能够吞咽片剂。
- 预期寿命≥8周。
- 体重≥40 kg。
- 愿意、理解并且能够完全遵守研究方案中规定的研究程序和限制。
排除标准
- 存在CMV组织侵袭性疾病，如研究者在访视2/第0天筛选时和随机化时所评估的。
- 基于有文件记录的证据，存在已知对更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦具有基因型耐药性的CMV感染。
- 出现复发性CMV感染（定义为基于相同的当地实验室和相同的样本类型，在移植后至少出现一次先前记录的CMV感染发作的受试者和在发作期的积极监测期间至少2周检测不出CMV DNA 的患者中检测到新的CMV感染）。受试者还必须在当前和之前的感染之间停止任何抗CMV治疗。否则，目前的感染可能被认为是先前感染的继续。
- 当研究治疗开始时，需要给予更昔洛韦，缬更昔洛韦，膦甲酸或西多福韦治疗除CMV以外的病症（例如：需要在随机化后使用任何这些药物治疗单纯疱疹病毒[HSV]合并感染）或需要与maribavir共同给药治疗CMV感染
- 在研究治疗开始时接受来氟米特、莱特莫韦或青蒿琥酯。注：可能正在接受来氟米特的受试者必须在访视2/第0天随机化和首次给予研究治疗前至少14天停药。接受莱特莫韦治疗的受试者必须在首次给予研究治疗前3天停药。接受青蒿琥酯的受试者必须在首次给予研究治疗前停药。
- 接受抗CMV药物（更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦）治疗目前的CMV感染超过72小时。
- 已知对研究治疗的活性物质或辅料过敏。
- 在首次给予研究治疗前24小时内出现重度呕吐、腹泻或其他重度胃肠疾病，这将妨碍口服药物的给药。
- 在随机化时需要机械通气或血管加压药来提供血液动力学支持。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 先前已完成、停止或退出本研究。
- 在研究治疗开始前30天内接受过任何具有已知抗CMV活性的研究用药品或在任何时间接种CMV疫苗。
- 在研究治疗开始前30天内接受过任何未批准的药物或设备。
- 出现过研究者认为可能会干扰研究结果的解读、禁止给予指定的研究治疗，或损害受试者的安全性或健康的任何临床重大内科或外科情况。
- 既往接受过maribavir。
- 由当地或中心实验室分析，筛选时的血清天冬氨酸转氨酶（AST）>正常值上限（ULN）的5倍，或筛选时血清丙氨酸转氨酶（ALT）> ULN的5倍，或筛选时的总胆红素≥3.0 x ULN（有文件记录的吉尔伯特综合征除外）。
- 已知（先前记录的）人类免疫缺陷病毒（HIV）的结果为阳性。受试者必须在进入研究前3个月内确认HIV检测结果为阴性，或者如果未获取结果，则在筛选期间由当地实验室进行检测。
- 研究者确定，除了非黑色素瘤皮肤癌外的活动性恶性肿瘤。研究者确定出现复发或基础恶性肿瘤（因此进行HSCT）进展的受试者不能入选本研究。
- 正在接受急性或慢性丙肝的治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHP620
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:缬更昔洛韦片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 本研究的主要疗效终点是在研究第8周结束时确认的血浆CMV DNA清除（CMV病毒血症清除）。 | 研究第8周结束时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 关键的次要疗效终点定义为在研究第8周结束至第16周维持确认的CMV病毒血症清除。 | 研究第8周结束至第16周 | 有效性指标 |
| 次要疗效终点：在接受研究指定的治疗8周后达到确认的CMV病毒血症清除。 | 治疗8周后 | 有效性指标 |
| 次要疗效终点：维持在完成8周研究指定治疗后达到的确认的CMV病毒血症清除至研究第12周（治疗后4周）、第16周（治疗后8周/随访期）和第20周（治疗后12周）。 | 研究第12周（治疗后4周）、第16周（治疗后8周/随访期）和第20周（治疗后12周） | 有效性指标 |
| 维持在研究第8周结束时达到的确认的CMV病毒血症清除至第12周和第20周，无论是否在规定的8周治疗结束前停用研究指定的治疗。为了在某个时间点实现维持效果，受试者必须只接受研究指定的治疗至该时间点。 | 确认的CMV病毒血症清除至第12周和第20周 | 有效性指标 |
| 次要疗效终点：在研究的前8周期间、在12周随访研究期间以及在研究期间的任何时间，两个研究治疗组中确认的CMV病毒血症复发，无论是否在规定的8周治疗结束前停用研究指定的治疗 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 次要疗效终点：当受试者接受治疗和未接受治疗时，两个研究治疗组中确认的CMV病毒血症复发。 | 确认受试者开始至整个研究期间 | 有效性指标 |
| 接受研究治疗时出现的3或4级中性粒细胞减少症）的发生率，接受研究治疗时至首次出现中性粒细胞减少症的时间。 | 整个研究期间 | 有效性指标 |
| 安全性终点（次要）： 治疗中出现的AEs和治疗中出现的SAEs、总体研究AEs和总体研究SAEs | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 安全性终点（次要）临床实验室评估（包括在研究期间的任何时间（治疗期和整个研究期间）出现定义3或4级中性粒细胞减少症的发生率，以及至出现中性粒细胞减少症的时间） | 治疗期和整个研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴德沛 | 血液学博士 | 主任医师 | 13951102021 | drwudepei@163.com | 江苏省-苏州市-十梓街188号 | 215006 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 符粤文 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河北燕达陆道培医院 | 陆佩华 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 北京大学人民医院 | 许兰平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湘雅医院 | 徐雅靖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 杨婷 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 刘启发 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学第一医院 | 任汉云 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| Royal Adelaide Hospital | Singhal, Deepak | Australia | South Australia | Adelaide |
| Westmead Hospital | Blyth, Emily | Australia | New South Wales | Westmead |
| Royal Melbourne Hospital | Sasadeusz, Joe | Australia | Victoria | Parkville |
| UZ Leuven | Maertens, Johan | Belgium | Vlaams Brabant | Leuven |
| Cliniques Universitaires Saint-Luc | Poiré, Xavier | Belgium | Brussels | Bruxelles |
| Institute Jules Bordet | Aoun, Mickal | Belgium | Brussels | Bruxelles |
| AZ Sint-Jan AV | Selleslag, Dominik | Belgium | West-Vlaanderen | Brugge |
| CHU de Liège | Willems, Evelyne | Belgium | Liège | Liège |
| UZ Antwerpen | Verlinden, Anke | Belgium | Antwerpen | Edegem |
| University Hospital Gent | Kerre, Tessa | Belgium | Oost-Vlaanderen | Gent |
| Johns Hopkins Hospital | Avery, Robin | United States | Maryland | Baltimore |
| University of Chicago | Mullane, Kathleen | United States | Illinois | Chicago |
| University of Alabama at Birmingham | Erdmann, Nathaniel | United States | Alabama | Birmingham |
| Henry Ford Health System | Alangaden, George | United States | Michigan | Detroit |
| UCLA Medical Center | Winston, Drew | United States | California | Los Angeles |
| Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Papanicolaou, Genovefa | United States | New York | New York |
| University of Texas MD Anderson Cancer Center | Chemaly, Roy | United States | Texas | Houston |
| Mayo Clinic - PIN | Razonable, Raymund | United States | Minnesota | Rochester |
| University of Pennsylvania | Blumberg, Emily | United States | Pennsylvania | Philadelphia |
| Brigham and Womens Hospital | Marty, Francisco | United States | Massachusetts | Boston |
| Emory University | Lyon, George | United States | Georgia | Atlanta |
| University of Minnesota | Young, Jo-Anne | United States | Minnesota | Minneapolis |
| Loyola University Medical Center | Hagen, Patrick | United States | Illinois | Maywood |
| Columbia University Medical Center - PIN | Reshef, Ran | United States | New York | New York |
| Stanford University | Brown, Janice | United States | California | Stanford |
| The Medical College of Wisconsin, Inc. | Hari, Parameswaran | United States | Wisconsin | Milwaukee |
| Texas Transplant Institute | Shaughnessy, Paul | United States | Texas | San Antonio |
| UMass Memorial Medical Center | Gibson, Laura | United States | Massachussets | Worcester |
| Joan and sandford I. Weill Medical College of Cornell University Clinic | Shore, Tsiporah | United States | New York | New York |
| Colorado Blood Cancer Institute | Nash, Richard | United States | Colorado | Denver |
| Beth Israel Deaconess Medical Center | Marty, Francisco | United States | Massachusetts | Boston |
| TriStar Centennial Medical Center | Bachier, Carlos | United States | Tennessee | Nashville |
| University of Maryland School of Medicine | Yared, Jean | United States | Maryland | Baltimore |
| VA Puget Sound Health Care System - NAVREF | Chauncey, Thomas | United States | Washington | Seattle |
| Yale University School of Medicine | Malinis, Maricar | United States | Connecticut | New Haven |
| Hackensack University Medical Center | Rowley, Scott | United States | New Jersey | Hackensack |
| Saint Davids South Austin Medical Center | Ramakrishnan, Aravind | United States | Texas | Austin |
| Karmanos Cancer Institute | Chandrasekar, Pranatharthi | United States | Michigan | Detroit |
| The Christie NHS Foundation Trust - PPDS | Bloor, Adrian | United Kingdom | Manchester | Manchester |
| Birmingham Heartlands Hospital | Kishore, Bhuvan | United Kingdom | Birmingham | West Midlands |
| University College London | Peggs, Karl | United Kingdom | London | London |
| Hammersmith Hospital | Milojkovic, Dragana | United Kingdom | London | London |
| Southampton University Hospitals NHS Trust | Orchard, Kim | United Kingdom | Hampshire | Southampton |
| Royal Liverpool University Hospital | Salim, Rahuman | United Kingdom | Merseyside | Liverpool |
| St George’s Hospital | Koh, Mickey | United Kingdom | London | London |
| Hamilton Health Sciences Corporation | Haider, Shariq | Canada | Ontario | Hamilton |
| Queen Elizabeth II Health Sciences Center | Couban, Stephen | Canada | Nova Scotia | Halifax |
| Vancouver General Hospital | Wright, Alissa | Canada | British Columbia | Vancouver |
| University Hospital Center Zagreb | Vrhovac, Radovan | Croatia | Zagreb | Zagreb |
| Fakultni nemocnice v Motole | Sedlacek, Petr | Czech Republic | Praha | Praha 5 |
| Ustav hematologie a krevni transfuze | Stastna Markova, Marketa | Czech Republic | Praha | Praha |
| CHU de Bordeaux | Clement, Laurence | France | Gironde | Pessac |
| H？tel Dieu | Chevallier, Patrice | France | Loire-Atlantique | Nantes |
| Hopital Henri Mondor | Cordonnier, Catherine | France | Val-de-Marne | Créteil |
| Hopital Jean Minjoz | Deconinck, Eric | France | Doubs | Besan？on |
| CHU Angers | Francois, Sylvie | France | Maine-et-Loire | Angers |
| Institut Paoli Calmettes | Legrand, Faezeh | France | Bouches-du-Rh？ne | Marseille |
| Hopital de Hautepierre | Lioure, Bruno | France | Bas-Rhin | Strasbourg |
| CHU de Grenoble | Thiebaut-Bertrand, Anne | France | Isère | Grenoble |
| H？pital Saint Louis | Michonneau, David | France | Paris | Paris |
| EDOG - Institut Claudius Regaud - PPDS | Huynh, Anne | France | Haute-Garonne | Toulouse |
| Hopital Universitaire Dupuytren | Turlure, Pascal | France | Haute-Vienne | Limoges |
| Universit？tsklinikum Tübingen | Bethge, Wolfgang | Germany | Baden-Württemberg | Tübingen |
| Robert Bosch Krankenhaus | Kaufmann, Martin | Germany | Baden-Württemberg | Stuttgart |
| Universitatsklinikum Munster | Stelljes, Matthias | Germany | Nordrhein Westfalen | Munster |
| Universitatsklinikum Leipzig | Franke, Georg-Nikolaus | Germany | Thüringen | Leipzig |
| University tsmedizin der Johannes Gutenberg-Universit？t Mainz | Teschner, Daniel | Germany | Rheinland Pfalz | Mainz |
| University tsklinikum Hamburg Eppendorf | Christopeit, Maximilian | Germany | Hamburg | Hamburg |
| Martin Luther Universitat Halle Wittenberg | Müller, Lutz | Germany | Sachsen-Anhalt | Halle an der Saale |
| Universityt des Saarlandes | Murawski, Niels | Germany | Saarland | Homburg/Saar |
| University tsklinikum Augsburg | Schmid, Christoph | Germany | Bayern | Augsburg |
| University tsklinik Rostock | Junghan？, Christian | Germany | Mecklenburg Vorpommern | Rostock |
| Helios Klinikum Berlin-Buch | Niederland, Judith | Germany | Berlin | Berlin |
| Del-pesti Centrumkorhaz- Orszagos Hematologiai és Infektologiai Intezet | Gopcsa, Laszlo | Germany | Budapest | Budapest |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi | Cutini, Ilaria | Italy | Firenze | Firenze |
| Ospedale Dell'Angelo | Skert, Cristina | Italy | Venezia | Venezia Mestre |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Di Verona | Tecchio, Cristina | Italy | Verona | Verona |
| Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli | Chiusolo, Patrizia | Italy | Roma | Roma |
| Ospedale Infantile Regina Margherita | Fagioli, Franca | Italy | Piemonte | Torino |
| Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino | Busca, Alessandro | Italy | Piemonte | Torino |
| Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico | Onida, Francesco | Italy | Milano | Milano |
| Keimyung University Dongsan Hospital | Do, Young Rok | Korea, Republic of | Daegu Gwangyeok si | Daegu |
| Dong-A University Hospital | Kim, Sung Hyun | Korea, Republic of | Busan Gwangyeok si | Busan |
| Canterbury Health Laboratories | Butler, Andrew | New Zealand | New Zealand | Christchurch |
| Auckland City Hospital | Browett, Peter | New Zealand | New Zealand | Auckland |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne - PPDS | Bieniaszewska, Maria | Poland | Pomorskie | Gdansk |
| Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu | Wrobel, Tomasz | Poland | Dolnoslaskie | Wroclaw |
| MTZ Clinical Research Sp z o o | Jedrzejczak, Wieslaw | Poland | Mazowieckie | Warszawa |
| Singapore General Hospital (SGH) | Ho, Aloysius | Singapore | Singapore | Singapore |
| National University Hospital | Koh, Liang Piu | Singapore | Singapore | Singapore |
| Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia | Sanz Caballer, Jaime | Spain | Valencia | Valencia |
| Complejo Asistencial Universitario de Salamanca – H. Clinico | Vazquez Lopez, Maria Lourdes | Spain | Salamanca | Salamanca |
| Hospital Universitario Ramon y Cajal | Lopez Jimenez, Javier | Spain | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario Germans Trias i Pujol | Ferra Coll, Christelle | Spain | Catalu？a | Badalona |
| Hospital Universitario de La Princesa | De la Camara, Rafael | Spain | Madrid | Madrid |
| C.H. Regional Reina Sofia - PPDS | Rojas Contreras, Rafael | Spain | Córdoba | Córdoba |
| Hospital Clinico Universitario de Valencia | Solano, Carlos | Spain | Valencia | Valencia |
| ICO l’Hospitalet – Hospital Duran i Reynals | Parody, Rocio | Spain | Barcelona | L'Hospitalet de Llobregat |
| Hospital Universitario de Donostia | Vallejo Llamas, Juan Carlos | Spain | País Vasco | San Sebastian Gipuzkoa |
| Hospital Universitario Vall d'Hebrón - PPDS | Barba Su？ol, Pere | Spain | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Virgen de Las Nieves | Jurado Chacón, Manuel | Spain | Andalucía | Granda |
| Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda | Duarte Palomino, Rafael | Spain | Madrid | Majadahonda |
| Hospital Universitario Marques de Valdecilla | Bermúdez Rodríguez, María Aranzazu | Spain | Cantabria | Santander |
| Hospital Regional Universitario de Malaga – Hospital General | Gallardo Morillo, Ana | Spain | Málaga | Málaga |
| Universit？tsspital Zürich | Mueller, Nicolas | Switzerland | Switzerland | Zurich |
| Baskent University Medical Faculty Adana Practice and Research Center | Ozdogu, Hakan | Turkey | Adana | Adana |
| Ankara University Medica Faculty Hematology Department Clinical Research Area PPDS | Gurman, Gunhan | Turkey | Ankara | Ankara |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 同意 | 2020-06-16 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 55 ；
国际: 550 ；
已入组例数
国内: 18 ；
国际: 553 ；
实际入组总例数
国内: 18 ；
国际: 553 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-05-20；
国际：2017-04-14；
第一例受试者入组日期
国内：2021-05-25；
国际：2017-04-14；
试验终止日期
国内：2022-06-07；
国际：2022-07-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
