登记号
CTR20240098
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
既往一线标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌
试验通俗题目
D1553对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期临床研究
试验专业题目
一项评估D-1553对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、双盲双模拟、多中心III期临床研究
试验方案编号
D1553-III-01
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-12-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
高振月
联系人座机
025-69927808
联系人手机号
联系人Email
gaozhenyue2010@163.com
联系人邮政地址
江苏省-南京市-江宁区福英路1099号（江宁高新园）
联系人邮编
211100
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的
比较D1553和多西他赛治疗既往标准治疗失败KRAS G12C突变阳性局部晚期或转移型NSCLC受试者的无进展生存期（PFS）。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，愿意并能够遵守方案规定的研究程序和要求；
- 签署知情同意书（ICF）时年龄≥18周岁；男女不限；
- 经病理学确诊的局部晚期、不可切除和/或转移性非小细胞肺癌（AJCC 8th IIIb/IIIc/IV期）；
- 受试者必须提供足够且合格的肿瘤组织标本（筛选前2年内的手术切除样本或穿刺/活检组织样本），用于中心实验室确认KRAS G12C突变；
- 既往经一线抗PD-1/PD-L1治疗和含铂化疗后疾病进展或毒性不能耐受。可接受有明确的医学原因不能耐受抗PD-1/PD-L1治疗或含铂化疗治疗的受试者；
- 根据RECIST 1.1至少具有一个靶病灶；
- ECOG评分0~1分；
- 主要器官功能良好，且在相关检查前14天内未输血或血制品；
- 预期生存期≥3个月；
- 育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。
排除标准
- 受试者在以下时间窗内曾接受过抗癌药或试验用药品治疗： 1)既往任何时间曾接受任何针对KRAS G12C突变的抑制剂； 2)既往任何时间曾接受过多西他赛治疗； 3)在本研究首次给药前28天或5个半衰期内（以较短者为准）的任何抗癌疗法或任何其他试验性药物治疗； 4)在本研究首次给药前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药治疗；
- 既往存在其他驱动基因突变（如EGFR、ALK、BRAF(V600E)、HER2、MET(exon14)、ROS1、RET或NTRK1/2/3等）的NSCLC；
- 有症状或进行性加重的CNS转移或癌性脑膜炎。有脑转移史的受试者如果临床稳定则可考虑入选，需同时满足： 1)无神经系统症状、无需使用皮质类固醇治疗且无放疗指征；入组前最近一次影像学显示脑部最大转移灶长径≤1.5 cm； 2)如在筛选期首次发现CNS转移且无症状者允许入选；既往存在CNS转移且无症状者，通过两次间隔≥2周的脑增强MRI 或增强CT（如果不宜进行MRI）确认无CNS进展，且两次脑部增强MRI或增强CT检查均应在最后一次脑部放疗后（如果有）至少2周后进行；存在CNS转移且有症状者，在接受CNS放射治疗和/或CNS转移灶手术治疗结束后，如果满足CNS临床稳定的其他标准，则允许入选； 3)如接受CNS转移灶手术治疗者，需与本研究首次给药间隔至少4周； 4)对于接受CNS放射治疗后无症状者，在进行研究首次给药之前，必须已停用皮质类固醇至少2周；
- 既往存在癫痫病史者；
- 存在上腔静脉综合症；
- 心血管系统符合任一情况： 1)纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级II级及以上的充血性心力衰竭； 2)需要药物治疗的严重心律失常； 3)入组前6个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术； 4)左心室射血分数（LVEF）＜50%； 5)受试者静息时的经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）延长，心电图（ECG）测量的女性QTcF＞470ms或男性QTcF＞450ms，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，如经研究者判断有临床意义的低钾血症、长QT综合征家族史或家族性心律失常史（如预激综合征）； 6)未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
- 入组前6个月内患有中风或其他严重脑血管疾病的受试者；
- 入组前3个月内有深静脉血栓或其它任何严重血栓栓塞的病史；
- 既往使用类固醇治疗的间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎病史，或筛选期存在间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎等间质性改变的活动性非感染性肺炎，存在活动性肺结核，尘肺或患有≥2级其他类型肺炎，或肺功能检查证实肺功能重度受损（FEV1或DLCO或DLCO/VA占预计值%＜40%）等；
- 存在或入组后可能发生肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，例如6个月内发生过或入组后可能发生负重骨病理性骨折、广泛骨转移或脊髓压迫等；或无法控制的肿瘤骨转移相关疼痛；
- 活动性或未能控制的严重感染（≥ CTC AE 2级感染）或不明原因的发热＞38.5°C；
- 临床控制不佳或需要穿刺引流等局部对症处理的第三间隙积液（包括胸腔积液、腹腔积液或心包积液）。经穿刺引流和胸膜固定等对症处理后临床稳定（停止引流至少3天积液无明显增加）的受试者可以入组；
- 已知胃肠（GI）功能受损或患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病，如：顽固性呃逆、恶心、呕吐、严重的消化道溃疡、肝硬化、活动性消化道出血、肠梗阻、肠穿孔、导致长期腹泻的炎症性肠病（如结肠炎或克罗恩病等）或其他影响吞咽药片或显著影响口服药物吸收的疾病。既往存在有可能改变研究治疗吸收或无法吞服药物的消化道（食管、胃肠道）大手术史；
- 既往抗肿瘤治疗导致的毒性（脱发、色素沉着、无临床意义的实验室检查异常除外）尚未恢复至≤1级，对于周围神经毒性尚未恢复至≤2级（NCI CTCAE v5.0）；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，肝硬化或活动性病毒性肝炎： 1)活动性病毒性肝炎定义：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于2500拷贝[cps]/mL或 500 IU/mL；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心检测下限； 2)应在整个研究治疗期间定期评估并接受抗HBV病毒治疗；
- 活动性梅毒；
- 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
- 糖尿病控制不佳[空腹血糖（FBG）＞10mmol/L]；
- 既往有器官移植病史或准备接受器官移植；
- 体重<40 kg且BMI<18.5 kg/m2，或入组前3个月内体重减轻>5%者；
- 本研究首次给药前4周内接受重大外科治疗或明显创伤性损伤；
- 本研究首次给药前2周内接受局部病灶的姑息性放疗；
- 怀孕或哺乳的受试者；
- 合并其他原发恶性肿瘤，除外：患有其他恶性肿瘤入组前完全缓解至少3年且无需治疗已治愈的皮肤基底细胞癌或原位癌（例如皮肤原位癌、乳腺原位癌、宫颈原位癌），仅需临床监测且无需治疗的前列腺癌；
- 有严重的精神、心理疾病或有药物滥用史或有严重酗酒史；
- 已知对试验用药品或其制剂中的任何成分过敏；
- 研究者认为会对受试者安全构成风险或干扰临床研究的用药和评估的其他任何显著的临床异常或疾病。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:D1553片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:多西他赛注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:醋酸地塞米松片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由独立影像审评委员会（IRC）根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS）； | 从患者随机分组（首次接受治疗）开始，至首次疾病进展或因任何原因死亡的时间，以最先发生的时间为准，不考虑患者在疾病进展前是否停止了研究治疗，但重新接受其他被批准的系统抗癌治疗不包括在内。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 从随机分组开始至各种原因导致的死亡之间的时间 | 有效性指标 |
| 研究者评估的无进展生存期（PFS） | 从患者随机分组（首次接受治疗）开始，至首次疾病进展或因任何原因死亡的时间，以最先发生的时间为准，不考虑患者在疾病进展前是否停止了研究治疗，但重新接受其他被批准的系统抗癌治疗不包括在内。 | 有效性指标 |
| 研究者及IRC评估的客观缓解率（ORR） | 依据RECIST 1.1标准，经过确认的肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求。 | 有效性指标 |
| 研究者及IRC评估的缓解持续时间（DOR） | 从肿瘤首次评估为完全缓解或部分缓解开始，至首次疾病进展或各种原因死亡的时间，如果肿瘤缓解没有被确认，则不予采用。 | 有效性指标 |
| 研究者及IRC评估的疾病控制率（DCR） | 依据RECIST 1.1，经过确认的肿瘤体积缩小或稳定达到预先规定值并能维持最低时限要求。 | 有效性指标 |
| 研究者及IRC评估的至缓解时间（TTR） | 从患者随机分组（首次接受治疗）开始，至依据RECIST 1.1标准获得首次缓解的时间，如果肿瘤缓解没有被确认，则不予采用。 | 有效性指标 |
| 患者自评结果（PRO） | 基线的问卷应在入组前7天内完成。入组后受试者问卷填写频率与影像评估一致。 | 有效性指标 |
| AE的类型、发生率、严重程度和研究治疗前、治疗期间和治疗之后生命体征、实验室检查结果及12-导联心电图检查值的变化 | 从受试者签署知情同意书，至末次用药后30天内 | 安全性指标 |
| 药代动力学指标 | 从受试者签署知情同意书，至末次用药后30天内 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 021-22200000 | shunlu_shchest@sina.com | 上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽省立医院 | 包明红 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 纪媛媛 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 北京大学第三医院 | 曹宝山 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 常州市第一人民医院 | 季枚 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| 福建省肿瘤医院 | 张晶 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 王日雄 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 候培锋 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 甘肃省肿瘤医院 | 刘喜婷 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 王希成 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 陈华林 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 杨美玲 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 贵州省人民医院 | 张瑜 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 桂林医学院第二附属医院 | 李碧慧 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 信涛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 刘宝刚 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 海南省人民医院 | 陈永倖 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 河北大学附属医院 | 宋子正 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王玉栋 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 张治业 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 陈柏林 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 罗永忠 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 济宁市第一人民医院 | 李婕 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 佳木斯市肿瘤医院 | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 夏国豪 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江西省人民医院 | 姚伟荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江西省肿瘤医院 | 刘震天 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江阴市人民医院 | 沈冬 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 空军军医大学唐都医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 兰州大学第二医院 | 石军年 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 绵阳市中心医院 | 冯岗 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南通市肿瘤医院 | 陆俊国 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 南阳市第二人民医院 | 王启船 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 程鹏 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 内江市第二人民医院 | 刘宇 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 青岛市市立医院 | 周宓 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山东第一医科大学第二附属医院 | 刘海燕 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 山东省肿瘤防治研究院 | 朱慧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山西省肿瘤医院 | 郭伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 周敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市胸科医院 | 姜丽岩 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学附属北京胸科医院 | 张同梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 张毅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川省人民医院 | 兰海涛 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 唐山市人民医院 | 杨俊泉 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 天津肿瘤医院 | 任秀宝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 威海市立医院 | 张明娟 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 潍坊市人民医院 | 谭薇 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 陈彦凡 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 无锡市人民医院 | 卞涛 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 武汉大学中南医院 | 谢丛华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 党晓敏 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西南医科大学附属医院 | 任培蓉 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 刘春玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 李伟伟 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 徐州市中心医院 | 王翔 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 韩正祥 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 许昌市中心医院 | 王鹏远 | 中国 | 河南省 | 许昌市 |
| 扬州大学附属医院 | 吴峰 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 玉林市第一人民医院 | 林展 | 中国 | 广西壮族自治区 | 玉林市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 长治市人民医院 | 赵军 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 长治市人民医院 | 赵宪平 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 王苹莉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 王懿娜 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 李醒亚 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国人民解放军东部战区总医院 | 宋勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院 | 遆新宇 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 李建军 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军陆军特色医学中心 | 李梦侠 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 马俊勋 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 刘云鹏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘彩刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王燕 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 马芳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘学文 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 周蓉蓉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 王铭辉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 王伟 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 杨镇洲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 遵义医科大学第二附属医院 | 柏玉举 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-12-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 522 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
